中藥緩釋釋藥技術(shù)及設(shè)備(編輯修改稿)
2025-02-11 00:42 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 物微丸的制備。其主要影響因素有：①藥物的性質(zhì)；②載體的性質(zhì)；③表面活性劑；④攪拌速度；⑤溫度。 例：（平其能430） 球形結(jié)聚法（spherical agglomerates）是將藥物與高分子材料用有機(jī)溶劑溶解，在攪拌條件下，倒入蒸餾水中，再滴加架橋劑，在一定溫度下，攪拌一定時(shí)間，待藥物結(jié)聚完全后，過濾，干燥制得微丸。分為準(zhǔn)乳液溶劑擴(kuò)散法（quasiemulsion solvent diffusion,QESD）和溶劑變換法。該法主要用于結(jié)晶性化合物制劑的制備，對(duì)于成分復(fù)雜的中藥，該法應(yīng)用較少，對(duì)于從中藥中分得的有效單體，可選用此法制備微丸，其制備方法與機(jī)理與化學(xué)藥品相同，可參照有關(guān)專著。再此不再累述。 中藥緩釋微囊成型技術(shù)微型成球技術(shù) 微囊（microcapsules）是利用天然或合成的高分子材料將固體或液體藥物包裹成粒徑為5250181。m的微型膠囊，簡稱微囊。制備微囊的過程為微型包囊技術(shù)（microcapsulation），簡稱微囊化。添加緩控釋輔料使微囊長效化，可制得緩控釋微囊。中藥微型包囊技術(shù)開始于20世紀(jì)70年代，北京中醫(yī)藥大學(xué)率先將牡荊油制成微囊后，壓制成微囊片，臨床試用效果較好。中藥緩控釋微囊的研制是近年來開始的，其理論與技術(shù)體系的應(yīng)用與完善還處于不斷探索階段。中藥緩釋微囊的制備方法分為化學(xué)法（界面縮聚法、輻射化學(xué)法）、物理化學(xué)法（凝聚法、溶媒非溶媒法、復(fù)乳包囊法）、物理機(jī)械法（噴霧干燥法、噴霧凍凝法、空氣懸浮法、鍋包法等）。 化學(xué)法是指在液相中發(fā)生化學(xué)反應(yīng)成囊的方法。目前常采用的有界面縮聚法、乳化縮聚法及輻射化學(xué)法三種。 界面縮聚法（interface polycondensation method）又稱界面聚合法，是先使連續(xù)相中的聚合物單體聚集在囊心物與連續(xù)相的界面上，然后單體再聚合成膜，或通過交聯(lián)劑進(jìn)行縮合反應(yīng)在界面成膜的方法。界面縮聚法根據(jù)縮聚反應(yīng)的不同可分為二胺或亞胺縮聚法、蛋白質(zhì)縮聚法、異氰酸酯縮聚法、淀粉衍生物縮聚法、界面薄膜縮聚法和界面中和法六種。界面縮聚法制備微囊一般分三個(gè)步驟進(jìn)行：①將藥物溶于水相中；②在乳化劑存在下加入有機(jī)相乳化，形成W/O乳劑；③加入連續(xù)相，發(fā)生縮聚反應(yīng)生成微囊。例：乳化縮聚法(emulsion polycondensation method )是不需要加凝聚劑，先制成W/O型乳劑，再加化學(xué)交聯(lián)劑固化成囊的方法。唐輝等[1]采用乳化縮聚法以生物可降解材料明膠為囊材制備緩釋阿維菌素明膠微球（AVM—GMS），通過均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)法綜合考察3因素(明膠濃度X乳化劑用量X 攪拌速度X3)和5水平(擬10水平)對(duì)工藝的影響。使用均勻表U11(U1110)，去掉最后一行，按照使用表構(gòu)成試驗(yàn)設(shè)計(jì)表。將10種條件下制得的微球的包封率(Y1)、平均粒徑(Y2)、圓整光滑度(Y3)數(shù)據(jù)歸一化后，以不同權(quán)重比得綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)Y，得到優(yōu)化的處方和制備工藝。采用乳化縮聚法將含藥明膠溶液在攪拌下，加入到含有乳化劑的30mL液體石蠟中，置50℃恒溫水浴下，攪拌，乳化10min。將體系降溫至5℃以下，加入6mL甲醛繼續(xù)攪拌固化60min，以異丙醇30mL脫水?dāng)嚢?0min，抽濾，用異丙醇、乙醚洗滌，干燥過篩，得類白色微球粉末。按優(yōu)選處方和工藝制備的AVM—GMS，粒徑在10—200um之間，％％。體外釋藥規(guī)律符合Higuchi方程，AVM—GMS的t1／；體外釋藥研究表明AVM—GMS具有明顯的緩釋作用。 [1]緩釋阿維菌素明膠微球的研制及其體外釋放特性 輻射化學(xué)法(chemical radiation method)是利用60Co產(chǎn)生的γ射線去照射用聚乙烯醇、明膠等聚合物為材料制成的乳狀液，使乳滴交聯(lián)或固化成微球，再將微球浸泡于含藥水溶液中，使其吸收藥物，干燥后即可得到含藥微囊。該法工藝簡單，成型容易，因囊材為水溶性材料，僅適用于水溶性藥物，其應(yīng)用受到了一定的限制。例：天門冬酰胺酶微囊的制備。 物理化學(xué)法又可稱為相分離法，該法是在液相中成囊，在囊材和囊心物的混合物中加入另一種物質(zhì)或不良溶劑，使囊材的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個(gè)新相，而凝聚在囊心物的周圍。相分離法的基本工藝可歸納為三步：①將藥物溶解或分散在高分子材料溶液中，使成混懸液或乳狀液；②脫水或脫溶劑產(chǎn)生凝聚相；③固化成微囊或微球。根據(jù)形成新相的方法可將其分為凝聚法、溶媒非溶媒法、復(fù)乳包囊法。 凝聚法（Coacervation）是水不溶性固體或液體微囊化常采用的方法，所用介質(zhì)為水，為避免凝聚過程中水中離子的干擾，一般用去離子水或蒸餾水?？煞譃閱文鄯ê蛷?fù)凝聚法。單凝聚法（Simple Coacervation）是將囊心物（藥物）分散在高分子化合物囊材中，加入強(qiáng)親水性非電解質(zhì)（乙醇、丙醇等）、強(qiáng)親水性電解質(zhì)（硫酸鈉溶液、硫酸銨溶液等）、其它酚類（雷鎖辛）和鞣質(zhì)等，使囊材的溶解度降低，凝聚在囊心物的表面發(fā)生相分離而形成微囊的方法。單凝聚過程是可逆的，當(dāng)形成凝聚的一些條件一旦解除，就會(huì)出現(xiàn)解凝聚現(xiàn)象，即已形成的囊膜消失。可以利用單凝聚法的可逆性使凝聚過程多次反復(fù)，直到獲得滿意的微囊，再使其固化為不可逆的微囊。單凝聚法制備微囊的四要素是：①囊心物：囊心物可以是固體，也可以是液體，親水性必須適當(dāng)，親水性太強(qiáng)，只存在于水相中，被水包裹，不能成囊，疏水性太強(qiáng)，囊心物既不能混懸于水相中，也不能混懸于凝聚相中，同樣不能形成微囊；②囊材：單凝聚法常用的囊材有明膠、CAP、卵白蛋白、EC、苯乙烯馬來酸共聚物、海藻酸鹽、CMC、PVA等；③凝聚劑：強(qiáng)親水性非電解質(zhì)如乙醇、丙酮、丙醇等，強(qiáng)親水性電解質(zhì)如硫酸鈉、硫酸銨、硫酸鋁等，其中陰離子起主要作用，常用的陰離子膠凝作用強(qiáng)弱次序?yàn)镾O42C6H5O73（枸椽酸根）C4H4O62（酒石酸
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