中藥緩釋釋藥技術及設備-閱讀頁
2025-01-30 00:42本頁面
【正文】 成微囊的方法。可以利用單凝聚法的可逆性使凝聚過程多次反復，直到獲得滿意的微囊，再使其固化為不可逆的微囊。當以明膠為囊材時，用甲醛作固化劑，進行胺縮醛反應，使明膠分子相互交聯(lián)，甲醛的濃度、介質的PH、固化時間對交聯(lián)度有較大的影響，濃度大、交聯(lián)時間長、介質PH89時交聯(lián)較完全，如果囊心物在堿性介質中不穩(wěn)定，可用25%戊二醛、丙酮或戊二醇代替甲醛在中性介質中即可完成交聯(lián)作用。例：復凝聚法（Complex Coacervation）是將囊心物（藥物）分散在兩種具有相反電荷的高分子材料水溶液中，在一定條件下，相反電荷的高分子材料相互交聯(lián)形成復合物（囊材），溶解度降低，從溶液中凝聚析出制備微囊的方法。③固化劑：多采用甲醛、明礬作固化劑。而阿拉伯膠在水溶液中僅電離出—COO，帶負電荷。復凝聚法工藝流程如下：囊心物（固體或液體藥物）+囊材（%明膠溶液+%阿拉伯膠溶液）混懸液或乳濁液5%醋酸溶液5055℃凝聚囊稀釋液(3040℃水,用量為成囊體系的13倍)沉降囊37%甲醛溶液(用20%NaOH調PH89)10℃以下固化囊水洗至無甲醛味微囊影響復凝聚法的主要因素有：①PH：，明膠所帶正電荷最大，PH值較低時，阿拉伯膠中—COOH水解成—COO受到限制，不利于微凝聚囊的形成；②囊材的濃度：囊材濃度的影響可用三元相圖加以說明。溶媒非溶媒法制備微囊的要素有：①囊心物：可以是水溶性、親水性固體或液體藥物，但不能溶解于體系中囊材的溶劑與非溶劑中，且不發(fā)生反應；②囊材：乙基纖維素（EC）、聚乙二醇（PEG6000）、聚乙烯（PE）、聚氯乙烯、聚乳酸（PLA）、醋酸丁基纖維素等；③溶媒非溶媒：一些聚合物的溶媒非溶媒見表 ？。囊材應對囊心物有較好的親和性且穩(wěn)定性好。③攪拌速度：攪拌速度太慢，膠凝過程中微囊發(fā)生交聯(lián)，太快，離心力使囊心物附于容器壁。5附加劑：為避免成囊過程中微囊之間的粘連，常加入附加劑加以克服，一種是粘附劑，可在微囊過程中大量間歇加入，使其粘附在囊壁上形成硬膜，如滑石粉、高嶺土或其它硅酸鹽等，但不能作為注射劑用，也不能精確控制藥物的釋放。例：（方言P241）復乳包囊法又稱液中干燥法、溶劑揮發(fā)法，按包囊介質的不同可分為水中干燥法與油中干燥法，目前常用的為中干燥法；按操作方法的不同又可分為連續(xù)干燥法、間歇干燥法和復乳法。即將一種囊材的水溶液的液滴分散于另一種囊材有機相溶液中，形式W/O乳劑，此乳劑再與水相進行第二次乳化制成W/O/W復乳，經常壓或減壓加熱透析除去乳滴中的有機溶劑，即可得到干燥流動的粉末狀微囊。復乳法的工藝流程如下：囊心物水溶液+囊材有機溶液混合W/O型乳液15℃冷卻，增大水相粘度加入水W/O/W型復乳在一定條件下除去有機溶劑分離、干燥微囊復乳法（W/O/W）法微囊示意圖（平其能P632）影響復乳法成囊的主要因素有：影響因素控 制 條 件囊心物在連續(xù)相及分散相中的溶解度、結構、用量，與囊材及揮發(fā)性溶劑作用的強弱囊材用量、在分散相及連續(xù)相中的溶解度、與囊心物及揮發(fā)性溶劑作用的強弱，結晶度的高低揮發(fā)性溶劑用量、在連續(xù)相中的溶解度、與囊心物及囊材相互作用的強弱連續(xù)相用量及組成（成分及濃度）連續(xù)相的乳化劑濃度、類型及組成例：（方言P24272） 物理機械法是指藥物在氣相中微囊化，即借助流化技術，使囊心物與囊材的混合液同時分散成霧滴并迅速蒸發(fā)或凍結成微囊，或使囊心物單獨分散、懸浮，用囊材包被而成。以上方法均可用于制備水溶性微囊和脂溶性微囊，其中以噴霧干燥法應用較為普遍。構成噴霧干燥法的要素有：①囊心物：以球形、規(guī)則的立方體、柱狀體組成的光滑晶體，有利于確定囊心物的比界面，從而控制囊膜厚度，得到滿意的微囊；脆性適中，避免在流態(tài)化過程中因碰撞、磨損而產生粉塵或包囊不全；密度適中，可避免密度大時所造成的霧化困難、微囊粘連及密度小時所得微囊堆密度小，單服劑量體積大等問題。噴霧干燥的工藝流程如下：將囊心物分散在囊材的溶液中機械霧化混合溶液，使成微小霧滴熱介質使液滴表面迅速干燥，形成半透膜微囊影響噴霧干燥法的主要因素有：①混合液的粘度：；②均勻性；③藥物及材料的濃度；④噴霧速率；⑤噴霧方法 ；⑥干燥速率。常用的囊材有蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，在較高溫度能熔融的囊材，一般都可以用噴霧凍凝法制備微囊。常用的囊材有明膠、樹脂、蠟、多聚糖、纖維素衍生物等。一般可通過壓制或融合技術制備。按劑型可分為片劑、膠囊劑、膜劑、混懸劑、小丸劑等。 脈沖式釋藥技術是根據時辰生理學(chronobiology)的規(guī)律及人體生理節(jié)奏（circadian）的變化，通過改變體外的因素如熱、電、超聲、磁性和化學的變化，使對刺激敏感的聚合物因外界的信號改變其結構和性質，從而改變藥物的釋放速率，設計符合臨床需要的給藥系統(tǒng)。溫度控制釋藥是利用某些熱敏性凝膠隨外界溫度的變化發(fā)生可逆的膨脹和收縮，當人體有病原體或熱原存在時，體溫會發(fā)生改變，熱敏水凝膠膜產生熱敏性透過，這類聚合物用于控制藥物釋放的關鍵在于其膨脹的程度、轉變點溫度和轉變速率。Miyazaki[1] 對糖尿病大鼠皮下植入含胰島素的乙烯乙烯醇貯庫型系統(tǒng)，用1MHz，1W/cm，距離3cm的超聲波超聲30min，超聲后血糖水平顯著下降，而植入空白系統(tǒng)的大鼠，同樣條件下超聲，血糖水平不變。制備 磁性控制釋藥系統(tǒng)由分散于聚合物骨架的藥物和磁粒組成，釋放速率由外界磁場振蕩控制。根據反饋機制的不同可以分為酶底物反應自調式釋藥、PH敏感型自調式釋藥和競爭性結合自調式
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