外源化學物在體內(nèi)的生物轉運和生物轉化(編輯修改稿)
2025-02-09 18:47 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 原劑。 40 二、 Ⅰ 相反應： Ⅰ 相反應 (phase Ⅰ biotransformation) 指經(jīng)過氧化、還原和水解等反應使外源化學物暴露或產(chǎn)生極性基團，如 OH、 NH SH、COOH等，水溶性增高并成為適合于 Ⅱ 相反應的底物。 41 生物轉化 氧化 還原 水解 結合 第一相反應 第二相反應 外源化學物 排出體外 生物轉化的反應類型 引入極性基團， 增加分子極性 與內(nèi)源親水物質(zhì)結 合，增加親水性 42 I相反應的類型 氧化作用 還原作用 水解作用 硝基和偶氮還原 羰基還原 含硫基團還原 醌還原 脫鹵還原 酯酶 酰胺酶 環(huán)氧化物水化酶 43 （一）氧化：最重要的 1相反應 醛 脫 氫 酶 醇 脫 氫 酶 胺 氧 化 酶 氧化反應 微粒體混合功能氧化酶 非微粒體混合功能氧化酶 脂 肪 族 羥 化 芳 香 族 羥 化 環(huán) 氧 化 反 應 S 氧 化 反 應 O 脫 烷 基 反 應 S 脫 烷 基 反 應 N 羥 化 反 應 金 屬 脫 烷 基 反 應 氧 化 脫 鹵 反 應 N 脫 烷 基 反 應 脫 硫 反 應 44 （一）氧化反應 MFOS催化的氧化反應 ?MFOS(microsomal mixed function oxidase system)： 微粒體混合功能氧化酶 ?主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中； ?特異性低：可催化幾乎所有環(huán)境化學物的氧化反應； MFOS???????45 MFOS酶的結構示意圖 46 (1) 組成：由多種酶構成的多酶系統(tǒng)。 ? Cyt P450（ P448)微粒體細胞色素 P450混合功能加氧酶 ?NADPH（輔酶 II） 還原型輔酶 II細胞色素 P450還原酶 ? Cyt b5— 微粒體細胞色素 b5依賴性單加氧酶 ? NADH （輔酶 I） 還原型輔酶 II細胞色素 b5還原酶 ?環(huán)氧化物水化酶； ?黃素蛋白單加氧酶（ FAD) 47 (2) 反應 RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 底物 還原型輔酶 Ⅱ 氧化產(chǎn)物 MFOS 48 A、 脂肪族羥化 RCH3 RCH2OH O P O O N C H 3 C H 3 N C H 3 C H 3 P N C H 3 C H 3 N C H 3 C H 3 O [o] P O O N C H 3 C H 3 N C H 3 C H 3 P N CH 2 OH C H 3 N C H 3 C H 3 O 八甲磷 N羥甲基八甲磷 毒性增加 10倍 49 芳香族羥化 [ O]C 6 H 5 R RC 6 H 4 OHO H[ O ]苯 苯 酚苯 苯 酚50 B、 環(huán)氧化反應 ? 脂肪族烯烴： ? 芳香環(huán)氧化反應 C CClH HHO CHH OCClH氯乙烯 環(huán)氧氯乙烯OH O HHO H51 ?C、 S氧化反應 硫醚類化合物， S原子被氧化，形成亞砜、砜 RSR’硫醚 ? RSOR’亞砜 ? RSO2R’砜 (使毒性增強 510倍 ) N羥化反應 ? 氨基上的一個 H與氧結合 不致癌 N H 2O HN H 2N H OH 致癌 52 D、 脫烷基反應 ☆ 與 N、 O、 S相結合的烷基 ☆是藥物、殺蟲劑和 N烷基外源化學物的共同反應。 NNC H 3 NNH煙堿 去甲基煙堿 N N OCH 3CH 3N N OCH 3HN NCH 3 O HO C H 2C H 3+ +H 2O + N2ROCH3?[ROCH2OH] ?ROH +HCHO RSCH3?[RSCH2OH] ?RSH +HCHO RNHR` R`` 胺 RNH2 + R`CO –R 酮 [O] 53 ? E 、 氧化基團轉移 ? 脫氨基反應 伯胺類化合物，在鄰近 N原子的 C原子上發(fā)生氧化： RCH3NH2?RCHO +NH3 氧化脫硫反應 ? 氧化脫鹵反應 鹵代烴氧化成鹵代醇，不穩(wěn)定，脫去鹵素 RCH2X? R CHOH ?RCHO+ HX DDT ?DDE ?DDA 54 ? F、酯裂解 烷基金屬脫烷基反應 Pb(C2H5)4? Pb(C2H5)3 ? Pb(C2H5)2 55 非 MFOS催化的氧化反應 主要催化有醇、醛、酮功能基團的外源化學物 (1) 醇脫氫酶： 存在于胞液中： RCH2OH+NAD(P)+?RCHO+HAD(P)H2+ (2) 醛脫氫酶 ：存在于肝細胞線粒體和胞液中： RCHO+NAD(P)+?RCOOH+HAD(P)H2+ (3) 胺氧化酶： 主要存在于線粒體 單胺氧化酶（ monoamine oxidase): RCH2NH2+[O]?RCHO+NH3+H2O 二胺氧化酶：催化二胺類氧化形成醛。 56 親電子劑的形成 苯并 (a)芘 [benzo (a) pyrene， BaP] 7,8環(huán)氧苯并 (a)芘 7,8二羥 BaP 7,8二羥基 9,10環(huán)氧 BaP P450 環(huán)氧化物水解酶 (終致癌物 )
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