先導(dǎo)化合物的優(yōu)化和結(jié)構(gòu)修飾藥物化學(xué)(編輯修改稿)
2025-02-09 06:26 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 用 O HO HO O HOOC H 3O阿司匹林 水楊酸 具有較強(qiáng)的酸性，使用中對(duì)胃腸道具有刺激作用，嚴(yán)重者會(huì)引起潰瘍和消化道出血 對(duì)胃腸道刺激作用減小 19:46（七）消除藥物的不良臭味 O 2 N C H C H C H 2 O RO HN H C O C H C l 2R = H 氯 霉 素R = C O ( C H 2 ) 1 4 C H 3 氯 霉 素 棕 櫚 酸 酯苦味 苦味消失 19:46（七）消除藥物的不良臭味 OC H3C H3OH3CH3CO HC H3H OC H3H3COH3COOOC H3OC H3O HC H3ONC H3H3CC H3R OR = H 紅 霉 素R = C O C H2C H2C O O C H2C H3 琥 乙 紅 霉 素苦味消失 19:46（八）發(fā)揮藥物的配伍作用 O C O C H3C O O N H C O C H3 O C O C H3C O O H N H C O C H3H O阿 司 匹 林 對(duì) 乙 酰 氨 基 酚貝 諾 酯酯 化 反 應(yīng)19:46（八）發(fā)揮藥物的配伍作用 NHNS C H3C H3OOC O O HN H2 NSOOOH3CH3CH O C H2O C O NHNSC H3C H3OON H2NSOOOH3CH3CC H2O C OC O O氨 芐 西 林 舒 巴 坦舒 他 西 林酯 化 反 應(yīng)19:46二、藥物結(jié)構(gòu)修飾的方法 ? （一）成鹽修飾 ? （二）酯化和酰胺化修飾 ? （三）成環(huán)和開環(huán)修飾 19:46（一）成鹽修飾 ? 成鹽修飾在臨床上的主要作用有： ? 有良好的溶解性利于注射劑的制備； ? 有適當(dāng)?shù)?pH值，可降低對(duì)機(jī)體的刺激性；可產(chǎn)生較理想的藥理作用； ? 可延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。 19:461．酸性藥物的成鹽修飾 （ 1）羧酸類藥物：常與鉀、鈉、鈣等離子形成鹽，也可與有機(jī)堿或堿性氨基酸形成鹽。 ONHHNHOSC H 3C H 3HOO HOOH 2 NN C H 3H 3 C H 2 O普 魯 卡 因 青 霉 素19:46OOC H 3OO.H 3 NN H 3OO賴氨匹林 19:46（ 2）磺酸、磺酰胺和磺酰亞胺類藥物 ? 與堿金屬離子形成鹽 H 2 NNOSOC O C H 3N aH2 NNNNOSO N a磺胺醋酰鈉 磺胺嘧啶鈉 19:46（ 3）酰亞胺和酰脲類藥物 ? 常制成鈉鹽使用，粉針劑 ；酰亞胺類藥物還可以與強(qiáng)堿性的有機(jī)堿結(jié)合成鹽使用 NHNOO O N aH 3 C苯巴比妥鈉 ONC H 3HNNNH3 CO2H 2 NN H 2 2 H 2 O氨茶堿 19:46（ 4）酚類及烯醇類藥物 ? 酚類和烯醇類藥物的酸性比較弱，如制成堿金屬鹽后，其水溶液的堿性比較強(qiáng)，不宜在臨床上使用。 19:462．堿性藥物的成鹽修飾 ? 可與酸成鹽。 ? 常用的無(wú)機(jī)酸：鹽酸、氫溴酸、硫酸或磷酸； ? 常用的有機(jī)酸：乙酸、枸櫞酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。 19:46（二）酯化和酰胺化修飾 ? 主要用于含有羥基、羧酸基、氨基等基團(tuán)藥物的修飾 ? 酯化和酰胺化修飾的目的是：降低藥物的極性、解離度或酸堿性，增加藥物的穩(wěn)定性，減少藥物的刺激性和改變藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)等。 19:461．具有羧基藥物的修飾 ? 主要是酯化。最常見形成的酯為甲醇酯和乙醇酯。 NSOH HNHONO C H 3OO N H 2OOOC H 3OC H 3O頭孢呋辛酯 19:462．具有羥基藥物的修飾 ? 酯化修飾 ? 與羥基生成的無(wú)機(jī)酸酯主要是硫酸酯和
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