醫(yī)本抗菌藥物第十四周星期四上午(編輯修改稿)
2025-02-04 06:03 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 llin Kills Bacteria 1. 維持細菌外形堅韌結(jié)構(gòu)， 粘肽（肽聚糖）； 2. G+ 菌：厚， 粘肽含量高， 50%~80%， 菌體內(nèi)滲透壓高； 3. G 菌：薄，少， 10%，類脂質(zhì)多， 60%以上 , 菌體內(nèi)滲透壓低。 細胞壁特點： 抑制細胞壁粘肽的合成 胞漿內(nèi) 胞漿膜 胞膜外 N乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 N乙酰胞壁酸五肽 N乙酰葡萄糖胺 二糖復(fù)合物 直鏈?zhǔn)? 轉(zhuǎn)肽酶 粘肽 ?內(nèi)酰胺類 G+：粘肽占 60％ G：粘肽占 10％ 四 . 抗菌作用強 1. 繁殖期殺菌藥，靜止期無效。 2. 對 G+ 性菌作用強。 3. 對人體毒性小。 五 . 耐藥性 耐藥機制： ? βlactamase，已發(fā)現(xiàn) 200多種； ESBLs：超廣譜酶， AmpC：耐氨芐酶 ? 與藥物結(jié)合，不能進入菌體（牽制機制）； ? PBPs的結(jié)構(gòu)改變，親和力降低； ? 膜通透性下降，突變，孔道蛋白表達減少； ? 細菌自溶酶缺乏，不能自溶， MRSA； ? 藥物外排作用增強，轉(zhuǎn)運蛋白表達 ↑。 G+：胞壁粘肽占 60％ G：胞壁粘肽占 10％ 牽制機制 （ trapping mechanism） 雙膜 結(jié)構(gòu) ? 不同細菌， PBPs的親和力不同 與 PBP1結(jié)合，殺菌作用強； 流感桿菌 : 8種 PBP，肺炎球菌 : 6種。 PBPs 表達變化。 ? 耐藥菌產(chǎn)生新的 PBPs，改變親和力。 產(chǎn)生新型 PBP2a PBPs的特點： 調(diào)查結(jié)果： 廣州市兒童醫(yī)院，肺炎鏈球菌對青霉素耐藥調(diào)查，呼吸內(nèi)科兒童耐藥率 50%，高于全國平均數(shù)。 耐甲氧西林金葡菌 —— MRSA， 耐 PG肺炎鏈球菌 —— PRSP， 耐青霉素和頭孢菌素草綠色鏈球菌（ PRS） CN CCSCCC H 3C H 3COO R 2ONHCR 1O H HHAB6APA 第二節(jié) 青霉素類抗生素 β內(nèi)酰胺酶（ 青霉素酶） 作用點 6氨基青霉烷酸 （主核） 天然青霉素 半合成青霉素 一 . 天然青霉素 【 來源 】 青霉菌 培養(yǎng)液，有 X、 F、 G、 K及雙氫F等成分，其中青霉素 G的回收率最高，而且性質(zhì)較穩(wěn)定。 制劑： 青霉素 G鈉、青霉素 G鉀 青霉素 G （ penicillin G， PG） 特點： 干粉 性質(zhì)穩(wěn)定；水溶液不穩(wěn)定。 20℃ 放置 24h，抗原性降解產(chǎn)物。 抗菌作用強，毒性低 產(chǎn)量高，價格低廉。 缺點： 不耐酸，不耐酶，抗菌譜窄。 G+球菌 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌 肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌。 G+桿菌 白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌 厭氧桿菌等。 G球菌 腦膜炎雙球菌、淋病奈瑟菌。 螺旋體 梅毒螺旋體、鉤端螺旋體。 天然青霉素 【 抗菌作用 】 作用特點 ： 1. 對 G+菌作用強，對 G菌作用弱； 2. 繁殖期殺菌 ，靜止期無效。 3. 對大多數(shù) G桿菌耐藥。 4. 對腸球菌無效（無 PBPs）。 【體內(nèi)過程】 1. 不耐酸 ，注射給藥，全身分布， 不能通過血腦屏障， 腦膜炎時可通過。 2. t1/2為 ， 大部份原形腎臟排泄， 90%由腎小管主動分泌。 3. 丙磺舒可競爭性減慢 PG消除。 4. 長效青霉素： 普魯卡因青霉素： 溶解性低， t1/2 15h， 芐星青霉素： t1/2 15d。 【 臨床應(yīng)用 】 ： G+球菌：鏈球菌、葡萄球菌、肺炎球菌等（急性扁桃體炎、肺炎、癤、癰等）。 ： G－球菌：流腦、淋病。 ： G+桿菌：破傷風(fēng)、白喉和炭疽等。 4. 首選： 鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等。 ? 。 （要聯(lián)合） ? 。 合用氨基甙類可獲協(xié)同治療效果 給藥方法： Bid， 間隔 812hr ？ 【耐藥性】 金葡菌、肺炎球菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎球菌、淋球菌易產(chǎn)生耐藥。 耐藥標(biāo)準(zhǔn)： 藥物治療濃度大于 MIC為耐藥。 上海市，院內(nèi)感染 MRSA的發(fā)生率： 70年代 : 5%， 80年代： 24%, 90年代： 50%。 【不良反應(yīng)】 1. 過敏反應(yīng)：發(fā)生率 %～ 10%， 預(yù)防： 用藥前詢問過敏史，皮試， 用前新鮮配制，做好急救準(zhǔn)備。 青霉素皮試 過敏急救： Adr、氫化可的松。 2. 青霉素腦?。捍髣┝?PG刺激大腦皮層， 出現(xiàn)肌肉痙攣、抽搐、昏迷。 3. 赫氏反應(yīng) 青霉素治療 梅毒或鉤端螺
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