【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 － O C O R － O R N H2X － O C O R － O R N H2誘 導(dǎo) 效 應(yīng) ( I )共 軛 效 應(yīng) ( + C )X － O C O R － O R N H 2離 去 能 力—— ?；系挠H核取代 —— R COYN uR CON u Y 離 去 基 團(tuán)R CON H 2 R COO R 39。 R COO C O R 39。 R COX反應(yīng)性增強(qiáng) C COYRRR C COYRHHC COYRHR C COYHHH—— ?；系挠H核取代 —— （ B）醇解 （ C）氨解 O R 39。OR CH C lR C O O HR 39。 39。 O H酯交換反應(yīng) R CON H 2 R C O O N H 4N H 4 C lR 39。 O HR CO( ) 2 OR C C lOO R 39。 39。OR CR 39。 O HR CO( ) 2 OR C C lOO R 39。OR CN H3—— ?；系挠H核取代 —— （ D）酰基上親核取代反應(yīng)機(jī)理 R COL + N uR CO+N u L四面體中間體 2 (加 成 ）R COLN u（ 消 除 ）= O H ( H 2 O ) , R O ( R O H ) , N H 2 ( N H 3 )N u 等L = O H , C l , O C O R , O R 39。 , N H 2—— ?；系挠H核取代 —— （ E）酰基化試劑相對(duì)活性 活性順序 : 理論解釋 : 活性取決于 L離去難易 . C l ＜ R C O O R O N H 2＜ ＜共軛堿的堿性： 酸性： 4~5 16~19 34 酸堿理論 堿性愈弱，愈易離去。 R R COO COR COO R 39。 RRCOC l CON H 2＞ ＞ ＞pKaC l ＞ R C O O R O N H 3H H H＞ ＞—— ?；系挠H核取代 —— （ 2）還原反應(yīng) 用氫化鋁鋰還原 R C N R 2ORCNC H 3 C H C H C H 2 C O O C H 3不反應(yīng) R C O C ROR C C lOOR C O R 39。O ① L i A l H 4 ,乙 醚② H 2 O R C H 2 O H① L i A l H 4 ,乙 醚② H 2 O R C H 2 N R 2① L i A l H 4 ,乙 醚② H 2 O R C H 2 N H 2② H 2 O乙 醚L i A l H 4 ,①, 7 5 ％C H 3 C H C H C H 2 C H 2 O H —— 還原反應(yīng) —— （ 3）與 Grignard試劑的反應(yīng) 酰鹵 R COC lR C R 39。O酮 叔醇 兩個(gè)烴基來(lái)自格氏試劑 R O HR 39。CR 39。R 39。M g X 7 0 ℃ ROCR 39。C lM g XR 39。M g X室 溫 R C R 39。O R 39。 M g X①② H 2 O ， HM g X C lδ δδ δ—— 與 Grignard試劑的反應(yīng) —— 酯 R O HR 39。CR 39。腈 R C R 39。OR COO R 39。39。 R 39。M g X R CR 39。O R 39。39。O M g XM g X ( O R 39。 39。 )R C R 39。OR 39。M g X H 2O , HR C Nδδ R 39。M g X R CR 39。N M g XH 2O , H叔醇 兩個(gè)烴基來(lái)自格氏試劑 酮 δ δδ δδ δ—— 與 Grignard試劑的反應(yīng) —— (4) 酯縮合反應(yīng) 2 C H 3 C O O C 2 H 5C 2 H 5 ONaCH 3 CCH 2 C O O C 2 H 5 + C 2 H 5 OHO?Claisen縮合：酯分子中的 α氫被酯基活化，在強(qiáng)堿的作用下，與另一分子的酯縮合，生成 β酮酸酯。 ?如果 α碳上只有一個(gè)氫原子，因烴基的 +I效應(yīng)使其酸性減弱，需要用比醇鈉更強(qiáng)的堿。 2 ( C H 3 ) 2 C H C O O C 2 H 5(C6H5)3C N aCH 3 C H C C C O C 2 H 5O OCH 3 CH 3CH 3?反應(yīng)歷程與羥醛縮合有些相似： CH 3 C O O C 2 H 5C 2 H 5 O － + C 2 H 5 OH + －CH 2 C O O C 2 H 5－CH 2 C O O C 2 H 5CH 3 C O C 2 H 5O+ CH3 C O C2H5O－CH 2 C O O C 2 H 5－CH3 CCH 2 C O O C 2 H 5 + C 2 H 5 OO?由 pKa數(shù)據(jù)可知乙酰乙酸乙酸性比乙醇強(qiáng)，乙酰乙酸乙酯 pKa=11，乙醇 pKa=17。 + C 2 H 5 OCH 3 CCH 2 C O C 2 H 5O O－CH 3 C C H C O C 2 H 5O O－+ C 2 H 5 OH?Claisen縮合每一步都是可逆的。 ?C2H5O可以?shī)Z取乙酰乙酸乙酯中亞甲基上的氫，使平衡向生成乙酰乙酸乙酯鈉鹽的方向移動(dòng)。 ?最后加入乙酸，使鈉鹽分解生成乙酰乙酸乙酯。 ?由 pKa數(shù)據(jù)可知乙酰乙酸乙酸性比乙醇強(qiáng)，乙酰乙酸乙酯 pKa=11，乙醇 pKa=17。 + C 2 H 5 OCH 3 CCH 2 C O C 2 H 5O O－CH 3 C C H C O C 2 H 5O O－+ C 2 H 5 OH?Claisen縮合每一步都是可逆的。 ?C2H5O可以?shī)Z取乙酰乙酸乙酯中亞甲基上的氫，使平衡向生成乙酰乙酸乙酯鈉鹽的方向移動(dòng)。 ?最后加入乙酸，使鈉鹽分解生成乙酰乙酸乙酯。 ?交錯(cuò)酯縮合：兩個(gè)不同的酯之間進(jìn)行縮合時(shí)可得四種產(chǎn)物，在合成上沒有價(jià)值。 ?若其中一個(gè)酯沒有 α氫時(shí)，則產(chǎn)物只有一種。 ?常用的不含有 α氫的酯有苯甲酸酯、甲酸酯和草酸酯。 C O O C2H5C O O C2H5+ C 6 H 5 CH 2 C O O C 2 H 5C 2 H 5 ONaC6H5C O O C2H5C O C H C O O C2H5H C O O C 2 H 5 + C 6 H 5 CH 2 C O O C 2 H 5C 2 H 5 ONaC H OC 6 H 5 C H C O O C 2 H 5?苯甲酸酯的羰基不夠活潑，縮合時(shí)需要較強(qiáng)的堿。 ?酮的 α氫比酯的 α氫活潑，當(dāng)酮與酯進(jìn)行縮合時(shí)，得到 β羰基酮。 C 6 H 5 C O O C 2 H 5 + CH 3 CH 2 C O O C 2 H 5N a HCH 3C 6 H 5 COC HCOOC 2 H 5 + C 2 H 5 OHCH 3 C O O C 2 H 5 + CH 3 C O C H 3 C 2 H 5 ONa CH 3 C O C H 2 C O C H 3?分子內(nèi)酯縮合反應(yīng)，可 形成環(huán) 狀結(jié)構(gòu)， 稱為 Dieckmann縮合反應(yīng)。 甲苯C O O C 2 H 5C O O C 2 H 5N a , C 2 H 5 OH－OOC 2 H 5C OO C 2 H 5H+C OO C 2 H 5OOOC2H5ONaCH 2 C O C 2 H 5CH2C O C2H5OC OOC2H5?并不是所有的二元酯都能發(fā)生分子內(nèi)酯縮合，一般只能生成較穩(wěn)定的五元、六元碳環(huán)。 ?縮合產(chǎn)物經(jīng)酸性水解后，生成 β羰基酸， β羰基酸受熱容易脫羧，最后產(chǎn)物是環(huán)酮。 ?Dieckmann縮合 是合成五、