心臟能量代謝及治療(編輯修改稿)
2025-02-02 04:00 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 白質(zhì)產(chǎn)熱 ，糖產(chǎn)熱 505卡。因此，從能量產(chǎn)生來講，糖比脂肪更好，因?yàn)樗冻龅拇鷥r(jià)少 常用的心肌能量代謝藥物 ?曲美他嗪 ?左卡尼丁 ?磷酸肌酸 ?1,6二磷酸果糖（ FDP） 曲美他嗪 (Trimetazine) ? 新型的 3KAT(3酮烷酰輔酶 A硫解酶 )抑制劑 – 通過抑制線粒體 3KAT,可抑制脂肪酸 β 氧化，刺激葡萄糖的有氧氧化，提高心肌細(xì)胞的能量產(chǎn)生 ? 可明顯改善缺血性心臟病的心肌存活情況 ? 能增加心肌能量代謝，改善 LVEF和 NYHA功能分級(jí) ? 已被 ESC/ACC/AHA指南收錄為指南推薦的第一個(gè)代謝藥物 曲美他嗪：作用機(jī)制 部分抑制耗氧多的 FFA氧化 , 促進(jìn)葡萄糖氧化 利用有限的氧產(chǎn)生更多 ATP, 增加心臟收縮功能 減少缺血再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)離子改變 減少酸中毒，減少鈣離子過載 增加細(xì)胞膜磷脂的合成 Ref:El Banani, Bernard M, Baetz D, et al. Cardiovasc Res. 2022。47:637639. 優(yōu)化線粒體能量代謝 保護(hù)心肌細(xì)胞 左卡尼汀（ 卡尼汀，肉堿，肉毒堿） ? 1905年俄國科學(xué)家在肌肉提取物中發(fā)現(xiàn)，只有左旋物具有生物活性，是脂肪酸代謝必須的輔助因子 ? 左卡尼汀首要功能是促進(jìn)脂類代謝，長鏈脂肪酸不能直接透過線粒體內(nèi)膜，需要卡尼汀的參與 ? 又稱左旋肉毒堿 ? 脂肪酸代謝的必需輔助因子 ? 具有氨基酸結(jié)構(gòu) ? 是小分子物質(zhì)：分子量為 162道爾頓 ? 血漿清除半衰期： 1小時(shí) 左卡尼?。撼煞莺徒Y(jié)構(gòu) CH3 CH3 CH3━ N OH O O175。 + 脂?？嵬? 乙?？嵬? 乙酰輔酶 A 左卡尼汀 脂酰輔酶 A 脂酰卡尼汀 乙?？嵬? 線粒體內(nèi)膜 線粒體外膜 細(xì)胞液 CT：肉堿 直線肉堿轉(zhuǎn)移酶 CAT：肉堿乙酰轉(zhuǎn)移酶 心肌卡尼汀缺乏 脂肪酸代謝障礙 能量產(chǎn)生障礙 游離脂肪酸堆積 脂肪酸 β 氧化 ATP 生成 心臟收縮功能受損 長鏈脂酰 CoA堆積 脂酰卡尼汀 /卡尼汀比值 細(xì)胞膜穩(wěn)定性下降 心衰時(shí)心肌能量代謝的改變 左卡尼汀 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 生化作用 ? 加速心肌脂肪酸的 β 氧化 ? 降低血液和組織游離脂肪酸濃度 ? 降低?；嵬?/游離卡尼汀比值 ? 減少有毒脂肪酸酯的聚集 ? 增加糖的氧化 左卡尼汀對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 臨床作用 ? 防治心肌缺
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