【文章內(nèi)容簡介】 場地、儀器和設(shè)備： 要點：樣品試制現(xiàn)場 是否具有 與試制該樣品相適應(yīng)的場所、設(shè)備，并能 滿足 樣品生產(chǎn)的要求，臨床試驗用樣品 和申報生產(chǎn)樣品的生產(chǎn)條件是否符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 的要求。 申報生產(chǎn)所需樣品 的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：提取罐最大容量為 1800L，而提取加水量為 2200L； 藥學(xué)方面 物料：原輔料 要點：樣品試制所需的原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等是否具有 合法來源 （如供貨協(xié)議、發(fā)票、藥品批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等）。 核查時發(fā)現(xiàn)的問題：某體外診斷試劑盒，HIV1陽性血清由某單位惠贈，但未提供相應(yīng)的贈予證明。 樣品試制 藥學(xué)方面 物料：原輔料 要點：原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料等 購入時間或供貨時間 與樣品試制時間是否對應(yīng)， 購入量 是否滿足樣品試制的需求。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥 6類新藥， 04年和 07年的兩張發(fā)票中藥材 A購入量分別為 12kg和 10kg，而 04年試制樣品所用藥材 A的量就達 40kg，藥材購入量不能夠滿足試驗用量。 要點：樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有 檢驗報告書 。 樣品試制 藥學(xué)方面 物料：試制樣品 要點：樣品試制量、剩余量與使用量之間的關(guān)系是否對應(yīng)一致。 核查時發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥申報生產(chǎn)，為了提高驗證資料說服力，將實際樣品試制量放大 10倍 ，虛假申報樣品試制量 。 要點：尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。 樣品試制 藥學(xué)方面 研究記錄： 要點：樣品試制是否具有制備記錄或原始批生產(chǎn)記錄，樣品制備記錄項目及其內(nèi)容應(yīng)齊全，如試制時間、試制過程及相關(guān)關(guān)鍵工藝參數(shù)、中間體檢驗記錄等。（是否與申報資料相符） 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥 A批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查和 B批樣品含量測定日期均早于其試制完成日期，申報單位解釋為在大規(guī)模壓片及包衣前，為調(diào)試設(shè)備進行了預(yù)試驗，相關(guān)試驗均采用預(yù)壓片進行檢測，其中含量測定使用的是包衣后的樣品，有關(guān)物質(zhì)使用的是未經(jīng)包衣的素片，但預(yù)實驗相關(guān)情況在批生產(chǎn)及檢驗記錄、樣品使用記錄及申報資料中均無體現(xiàn)； 樣品試制 藥學(xué)方面 研究記錄： 要點：申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝對應(yīng)。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥復(fù)方制劑 首批產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄與申報生產(chǎn)時的申報資料不一致 ，申報資料中未體現(xiàn)實際加入的崩解劑和表面活性劑。 樣品試制 藥學(xué)方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 研制人員：是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。 場所、設(shè)備和儀器： 要點：是否具有與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某變更有效期補充申請，現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)，該單位因供電問題已停產(chǎn)，相關(guān)研究人員大多離職，認為該單位暫不具備相應(yīng)的生產(chǎn)檢驗條件 物料： 要點：用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的 樣品批號 、 研究時間 與樣品 試制時間 的關(guān)系是否相對應(yīng)。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：用于質(zhì)量研究的樣品無批號，有多批試制樣品時，無法確認所用樣品的試制時間與質(zhì)量研究的時間是否對應(yīng)。 要點：對照研究所用 對照藥品 是否具有 來源證明 。 要點：所用的 對照品 /標(biāo)準(zhǔn)品 是否具有 合法來源 ，如為 工作對照品 ，是否有完整的 標(biāo)化記錄 。 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 研究記錄： 要點：研究期間的儀器設(shè)備是否 校驗 合格，是否具有 使用記錄 ，記錄時間與研究時間是否對應(yīng)一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。 問題：某化藥 本品的儀器使用記錄，而核查時正在研究的其它十余個品種均無儀器使用記錄。 無，或不規(guī)范，項目不全 研究記錄： 要點：質(zhì)量研究 各項目 以及 方法學(xué)考察內(nèi)容 是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的 原始數(shù)據(jù) ， 數(shù)據(jù)格式 是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有 實驗記錄 、 實驗圖譜 及實驗方法學(xué)考察內(nèi)容。 要點：穩(wěn)定性研究過程中 各時間點 的 實驗數(shù)據(jù) 是否合乎常規(guī)，原始記錄數(shù)據(jù)與申報資料是否一致。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥 6類，僅按照藥典標(biāo)準(zhǔn)對三批樣品進行了檢驗，未進行方法學(xué)研究，穩(wěn)定性研究未對有關(guān)物質(zhì)進行檢測，申報資料不符合要求 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 數(shù)據(jù)溯源： 研究實驗圖譜是否可溯源， IR、 UV、 HPLC、 GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有 可追溯的關(guān)鍵信息 （如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），各 圖譜的電子版 是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片 或數(shù)碼照相所得的電子文件。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題某化藥 ，金屬離子的含量測定采用原子吸收法，僅在記錄中提供了手抄數(shù)據(jù)，既未提供打印的數(shù)據(jù)報告，現(xiàn)場考核也無法提供電子存檔文件。 數(shù)據(jù)溯源： 要點：質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥變更包裝材料，穩(wěn)定性研究多張 HPLC圖譜中的實驗時間在報告時間之后，時序顛倒，無法給出合理解釋。 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 核查要點 ? 藥理毒理方面 1. 研究條件 2. 實驗動物 3. 原始記錄 4. 委托研究 藥理毒理方面 制度：是否建立實驗研究相關(guān)的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。 研究人員：是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。 場所、設(shè)備和儀器： 要點：研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 注：國食藥監(jiān)安 【 2022】 587號：關(guān)于推進實施 《 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 》 的通知： …… 自 ，未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及 …… 非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過 GLP認證，符合 GLP要求的實驗室進行。 藥理毒理方面 實驗動物： 要點：是否具有 購置 實驗所用動物的確切 憑證 。 實驗動物 購置時間 和 數(shù)量 是否 與申報資料對應(yīng)一致。 購置實驗動物的 種系 、 等級 、 合格證號 、 個體特征 等是否 與申報資料對應(yīng)一致 。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥注射劑 ，申報資料中記錄體內(nèi)試驗 小鼠動物許可證號與原始記錄中記錄的許可證號不一致。 實驗動物： 實驗動物的 飼養(yǎng)單位 應(yīng)具備相應(yīng)的 資質(zhì) ，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的 ，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的 資質(zhì)證明 及動物 飼養(yǎng)繁殖的記錄 。 藥理毒理方面 藥理毒理方面 研究記錄： 要點：研究期間的儀器設(shè)備是否 校驗 合格，是否具有 使用記錄 ，記錄時間與研究 時間 是否對應(yīng)一致， 記錄內(nèi)容 是否與申報資料一致。 各項實驗 原始記錄 是否真實、準(zhǔn)確、完整，是否與申報資料一致。 原始記錄中的 實驗單位 、 人員 、 日期 、 數(shù)據(jù) 、以及實驗結(jié)果 等是否 與申報資料一致 。 原始資料中 供試品 、 對照品 的 配制 、 儲存 等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應(yīng)。 研究記錄： 現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)的問題：毒理學(xué)研究原始記錄遺失，僅提供了相關(guān)病理切片，無法證明真實性； 某中藥 5類新藥，藥效學(xué)研究原始記錄中多項試驗缺少藥品批號、動物體重的數(shù)據(jù)，以及藥品配制、給藥和試驗過程以及指標(biāo)檢