【正文】 法定代理人 簽署。 場所、設(shè)備和儀器： 臨床試驗單位及相關(guān)專業(yè)是否具備承擔藥物臨床試驗的資格，是否具有 《 藥物臨床試驗批件 》 及倫理委員會批件。 藥理毒理方面 數(shù)據(jù)溯源： 要點： 原始圖表 （包括 電子圖表 ）和 照片 是否保存完整，與申報資料一致。 各項實驗 原始記錄 是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。 購置實驗動物的 種系 、 等級 、 合格證號 、 個體特征 等是否 與申報資料對應(yīng)一致 。 場所、設(shè)備和儀器： 要點：研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應(yīng)的場所、設(shè)備和儀器。 數(shù)據(jù)溯源： 要點：質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。 無，或不規(guī)范，項目不全 研究記錄： 要點：質(zhì)量研究 各項目 以及 方法學(xué)考察內(nèi)容 是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的 原始數(shù)據(jù) ， 數(shù)據(jù)格式 是否與所用的儀器設(shè)備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有 實驗記錄 、 實驗圖譜 及實驗方法學(xué)考察內(nèi)容。 要點：對照研究所用 對照藥品 是否具有 來源證明 。 樣品試制 藥學(xué)方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學(xué)方面 研制人員：是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。 要點：尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥 6類新藥， 04年和 07年的兩張發(fā)票中藥材 A購入量分別為 12kg和 10kg，而 04年試制樣品所用藥材 A的量就達 40kg，藥材購入量不能夠滿足試驗用量。 申報生產(chǎn)所需樣品 的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題： 某化藥 ， 處方篩選記錄中，處方 2設(shè)計的主藥用量和具體稱樣量均為 3g，而申報資料中為 2g，原始記錄與申報資料不一致。申報單位解釋，研究工作是由其他已離職人員完成的，A對研究記錄進行了整理，并在現(xiàn)場提供了原記錄。 ? 可對核查發(fā)現(xiàn)的問題作出解釋和說明；核查組應(yīng)進一步予以核實。 化藥 \中藥申報生產(chǎn)核查時抽樣 3批 綜合意見 :對核查情況進行討論匯總，形成核查結(jié)果，撰寫 《 藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告 》 末次會議：宣布核查結(jié)果。 藥品注冊研制現(xiàn)場核查 核查范圍 1. 臨床前研究：藥學(xué)、藥理毒理 2. 臨床試驗：方案執(zhí)行、 GCP、真實性、一致性等 3. 報產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補充研究，等等 補充申請的研制現(xiàn)場核查 ? 凡需研究工作支持的補充申請，均需對研制情況及實驗記錄進行核查； ? 變更國內(nèi)生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地屬省局備案的補充申請事項，因需進行質(zhì)量和穩(wěn)定性對比考察，也需核查。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是藥監(jiān)部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的 樣品批量生產(chǎn)過程 等進行實地檢查，確認其是否與 核定 的或 申報 的 生產(chǎn)工藝相符合 的過程。 ? 依據(jù) 《 藥品注冊管理辦法 》 有關(guān)藥品注冊現(xiàn)場核查的要求； ? 以確認申報資料的真實性、準確性和完整性為核心任務(wù)； ? 保證藥品現(xiàn)場核查合法、有序、規(guī)范、高效的開展。 2022年在 《 藥品注冊現(xiàn)場核查要點及判定標準 》 的基礎(chǔ)上， 2022年 5月頒布實施了 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 ? 現(xiàn)行 2022版 《 藥品注冊管理法 》 局令第 28號 專項整治成效 ? ：撤回了 7999個藥品注冊申請； ? 藥品批準文號清查：注銷了 4337個批準文號； ? 過渡期品種集中審評處理了 ，其中不批準 （大多為化學(xué)藥 5/6類、中藥8/9類），不批準率達 61% ? 規(guī)范了藥品注冊秩序，凈化了藥品研發(fā)環(huán)境 近五年化藥批準數(shù)量 年份 2022 2022 2022 2022 2022 批件 6098 1478 2390 1515 878 變化 % % % % 010002022300040005000600070001 2 3 4 5年份批準數(shù)量批準數(shù)量《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 解讀 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 解讀 ? 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 是 2022年版 《 藥品注冊管理辦法 》 配套的規(guī)范性文件。對 “ 真實性 ”的高度重視，是有鑒于前幾年行業(yè)內(nèi)嚴重的造假行為。 ? 現(xiàn)行 2022版 《 藥品注冊管理法 》 局令第 28號 ? ? 第六十二條 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品 認證管理中心 在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申請后，應(yīng)當在 30日內(nèi)組織 對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查 ， 確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性 ，同時抽取 1批樣品（生物制品抽取 3批樣品），送進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后 10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。 ? ： ? 第五十八條 省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起 5日內(nèi)組織 對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進行現(xiàn)場核查， 對申報資料進行初步審查，提出審查意見。原因是 02版 《 辦法 》 過于寬松的政策在一定程度上體現(xiàn)為監(jiān)管失位，并最終導(dǎo)致了全行業(yè)范圍的不規(guī)范操作。 ? 解讀： 與上一版相關(guān)規(guī)定的執(zhí)行情況相比，初審方式由原來的以專家會的形式逐步轉(zhuǎn)為內(nèi)審 . 2022年版寬松的政策導(dǎo)向吸引了大量的資金和人力進入醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)，仿制改劑型的申報量大幅增加，令監(jiān)管部門應(yīng)接不暇。 歷史回顧 國家藥品食品監(jiān)督管理局（ SFDA）自1999年成立以來，我國的 《 藥品注冊管理辦法 》 幾經(jīng)修改，先后有四個版本，分別為 99年 2號令， 2022年 35號令， 2022年 17號令， 2022年 28號令等，各辦法中對 現(xiàn)場考核 方面的規(guī)定分述如下： 歷史回顧 1999年頒布的 《 新藥審批辦法 》 ? 規(guī)定： 省級藥品監(jiān)督管理部門受理新藥申報后，應(yīng)對申報的 原始資料 進行 初審 ，同時派員對 試制條件 進行 實地考察 ，填寫現(xiàn)場考察報告表，并連同初審意見一并上報。 1985年 《 新藥審批辦法 》 第十八條 凡新藥的研究、生產(chǎn)、臨床、檢驗、審批等單位或個人違反本辦法有關(guān)規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按 《 中華人民共和國藥品管理法 》 及有關(guān)法律的規(guī)定處理。完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料報送國家藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。 歷史回顧 2022年版 《 藥品注冊管理辦法 》 局令第 17號 ? 解讀：該版注冊管理辦法的出臺與行政許可法的頒布有一定的關(guān)系，就現(xiàn)場考核這一部分，從表面上看與 02版之規(guī)定相比顯然沒有大的變化，實際上執(zhí)行的情況卻是迥然不同。申請注冊的藥品屬于生物制品的，還需 抽取 3個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品 ，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。 ? 第六十一條 申請人應(yīng)當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起 6個月內(nèi)向 國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心 提出現(xiàn)場檢查的申請。 現(xiàn)行 2022版 《 藥品注冊管理法 》 局令第 28號 ? 新 《 辦法 》 使用一整套程序來落實申報資料及其工藝的 “ 真實性 ” 。加強現(xiàn)場核查也是大勢所趨。 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 ? 共有 7章、 59條； 5個附件。 ? 研制現(xiàn)場核查：是藥監(jiān)部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料 真實性 、 準確性 和 完整性 的過程。 省局核查工作職責 ? 研制現(xiàn)場核查 ： 負責所受理藥品注冊申請、補充申請相關(guān)的 研制現(xiàn)場核查； ? 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 1.