【文章內(nèi)容簡介】 多脫氫酶活性部位不可缺少的活性基團(tuán)。一般說來，一 SH因與重金屬、砷化物和其它殺菌劑作用而抑制了酶的活性 。 ① 重金屬化合物 水難溶的順序： Hg2+＞ Ag+＞ Cu2+＞ Ph2+＞ Cd2+＞ Ni2+＞ Co2+＞Zn2+＞ Fe2+ 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ② 有機(jī)汞制劑 (RHgX， X為陰離子 ) ③ 銅制劑（如 8— 羥基喹啉銅等） 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ④ 有機(jī)錫制劑 (R2SnX2， X為陰離子 ) R3SnX是抑制氧化磷酸化 R2SnX2則是一 SH抑制劑，其作用部位是抑制丙酸和 α— 酮戊二酸的氧化 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ⑤ 有機(jī)砷制劑 菌體內(nèi)受有機(jī)砷化合物作用的部位： a．丙酮酸代謝； b． α－酮戊二酸代謝； c. 琥珀酸氧化脫氫酶； d．脂肪酸氧化等。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ⑥ 二硫代氨基甲酸類殺菌 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 a．二甲基二硫代氨基甲酸鹽； b．雙 (二甲基氨基甲酰 )二硫物，即福美雙； ； －甲基二硫代氨基甲酸鹽。 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) a類化合物能與銅離子（ Cu2+）以 1： 1， 1： 2結(jié)合成穩(wěn)定的螯合物 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 1： 1的絡(luò)合物是陽離子，它以原狀態(tài)與酶的一 SH反應(yīng)。 1：2的絡(luò)合物一旦分解為陽離子和陰離子后，陽離子按 1： 1的方式與一 SH反應(yīng)。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) b類化合物 (福美雙 )與一 SH的作用，本身被還原而將一 SH氧化成一 S— S一： 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 c、 d類化合物一般是先分解成異氰酸甲酯，后者再與一 SH發(fā)生作用： 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 如果遇到含銅 (Cu)的輔酶，也有下列反應(yīng)： ⑦ 醌類化合物 醌類化合物也是菌體內(nèi)的一 SH抑制劑，它與低分子的含一SH化合物反應(yīng)后，醌被還原而將一 SH氧化成一 S— S一鍵： 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 如果醌和一 S H化合物在等當(dāng)量且無氧存在下反應(yīng)時(shí)，則在一 C＝ C— 上引起加成反應(yīng)； 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ⑧ 三氯甲基、三氯甲硫基化合物 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ⑨ 鹵素取代化合物： 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ⑩ 芳基腈化合物 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ? 糖酵解和脂肪酸 β— 氧化抑制劑 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 ① 糖酵解受阻 殺菌劑如克菌丹等作用于糖酵解過程中的丙酮酸脫氫酶中的輔酶 —— 焦磷酸硫胺素 ，阻礙了酵解的最后一個(gè)階段的反應(yīng)： 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ② 脂肪酸氧化受阻 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ? 三羧酸循環(huán)抑制劑 三羧酸循環(huán) ①乙酰輔酶 A和草酰乙酸縮合成檸檬酸的過程受到阻礙 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 抑制藥劑有：二硫代氨基甲酸類，如福美鋅、福美雙、代森鋅；醌類，如二氯萘醌；酚類；三氯甲基和三氯甲硫基類，如克菌丹、滅菌丹等。 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ② 檸檬酸異構(gòu)化生成異檸檬酸過程受阻 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 該反應(yīng)是由 (順 )— 烏頭酸酶催化，經(jīng)脫水，然后又加水從而改變分子內(nèi) OH－ 和 H＋ 的位置，生成異檸檬酸。由于 (順 )—烏頭酸酶受到殺菌劑的抑制而使上述反應(yīng)受到阻礙。 (順 )－烏頭酸酶是含鐵的非鐵卟啉蛋白，所以與 Fe2＋ 生成絡(luò)合物的藥劑都能對其起抑制作用。 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ③ α — 酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酸的過程受阻 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 抑制藥劑有克菌丹、砷化物、葉枯散等。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ④ 琥珀酸脫氫生成延胡索酸及蘋果酸脫氫生成草酰乙酸過程受阻 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 抑制藥劑有萎銹靈、硫磺、 5— 氧吩嗪、異氰酸甲酯和異氰酸丁酯 (后者為殺菌劑苯菌靈的降解產(chǎn)物之一 )等。 藥劑對酶活性抑制的機(jī)制： 硫磺 (S)在菌體內(nèi)發(fā)生氧化作用，本身被還原為 H2S，后者有鈍化酶中重金屬的活性作用； 5— 氧吩嗪（防治水稻白葉枯病的殺細(xì)菌劑）進(jìn)入菌體細(xì)胞后，放出新生態(tài)的氧，可奪取氫 (如 TPP中的活潑氫 )，因而使脫氫酶活性受到抑制； 萎銹靈對脫氫酶系中的非血紅素的鐵 — 硫蛋白發(fā)生作用，使琥珀酸脫氫酶的活性受到抑制； 異氰酸酯 (甲酯和丁酯 )是與酶中的－ SH發(fā)生作用而抑制酶的活性 。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ? 氧化磷酸化抑制劑 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 TCA循環(huán)和氧化磷酸化 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ① 電子傳遞系統(tǒng)受阻 還原型輔酶通過電子傳遞再氧化，這一過程由若干電子載體組成的電子傳遞鏈 (也稱呼吸鏈 )完成，能夠阻斷呼吸鏈中某一部位電子傳遞的物質(zhì)稱為電子傳遞抑制劑。 分類： (i)魚藤酮、敵克松、十三嗎啉、殺粉蝶菌素、安密妥 (ⅱ )抗菌素 A、硫磺、十三嗎琳 (ⅲ) 氰化物、疊氮化物、 H2S、 CO等 (iv)萎銹靈、 8— 羥基喹啉等 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ② 解偶聯(lián)作用 解偶聯(lián)：使氧 (電子傳遞 )和磷酸化脫節(jié)，或者說使電子傳遞和 ATP形成這兩個(gè)過程分離，失掉它們之間的密切聯(lián)系，結(jié)果電子傳遞所產(chǎn)生的自由能都變?yōu)闊崮芏貌坏絻?chǔ)存。 解偶聯(lián)劑及其解偶聯(lián)機(jī)制 ,4— 二硝基酚 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) (5— 氧吩嗪 ) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 殺菌劑對菌體生物合成的抑制，就是抑制菌體生長和維持生命所需要的新細(xì)胞物質(zhì)產(chǎn)生的過程。 其中包括在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行的低分子量的化合物如氨基酸、嘌呤、嘧啶和維生素等的合成，在核糖體上進(jìn)行的大分子化合物如蛋白質(zhì)的合成，在細(xì)胞核中進(jìn)行的核酸 DNA和部分 RNA的合成；此外，還包括對菌體的細(xì)胞壁和細(xì)胞膜組分的干擾和破壞作用。 ?細(xì)胞壁組分合成抑制劑 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 抑制的藥劑有稻瘟凈、異稻瘟凈、灰黃霉素、甲基托布津、克瘟散、多氧霉素 D、青霉素等。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ? 細(xì)胞膜組分合成抑制劑 物理性破壞：指膜的亞單位連接點(diǎn)的疏水鍵被殺菌劑擊斷而使膜上出現(xiàn)裂縫，或者是殺菌劑分子中的飽和烴基側(cè)鏈溶解膜上的脂質(zhì)部分，使成孔隙，于是殺菌劑分子就可以從不飽和脂肪酸之間擠進(jìn)去，使其分裂開來；膜結(jié)構(gòu)中的金屬橋，由于金屬和一些殺菌劑，如 N— 甲基二硫代氨基甲酸鈉螯合而遭破壞。另外，膜上金屬橋也可被與膜親和力大的離子改變其正常結(jié)構(gòu)。 化學(xué)性抑制：指與膜性能有關(guān)的酶的活性及膜脂中的固醇類和甾醇的生物合成受到抑制，有關(guān)甾醇合成抑制將在后面詳細(xì)敘述。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 有機(jī)磷類化合物除了對細(xì)胞壁組分幾丁質(zhì)合成抑制外，還能抑制細(xì)胞膜上糖脂的形成。細(xì)胞膜如果沒有糖脂的存在，它就無法運(yùn)輸乙酰氨基葡萄糖以供幾丁質(zhì)合成。許多有機(jī)磷化合物是乙酰膽堿酯酶的抑制劑，這在有機(jī)磷殺蟲劑中是最為多見的。 含銅、汞等重金屬化合物中的金屬離子可以與許多成分反應(yīng)，甚至直接沉淀蛋白質(zhì)。其中有一個(gè)重要作用目標(biāo)就是酶中的一 SH，首先是細(xì)胞膜上與三磷酸腺苷水解酶有關(guān)的一 SH。與一 SH反應(yīng)的機(jī)制可見前述 “ 巰基抑制劑 ” 部分。此外，細(xì)胞膜組分中有關(guān)的羧基 (一 COOH)、氨基 (一 NH2)、羥基 (一 OH)等也會(huì)與某些殺菌劑反應(yīng)，從而影響酶的活性。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ? 甾醇生物合成抑制劑 ①甾醇的功能、分子結(jié)構(gòu)及其生物合成途徑 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ② 麥角甾醇生物合成抑制機(jī)制 在 EBI中，大部分都是抑制 C14上的脫甲基化反應(yīng)，故也稱之為脫甲基化反應(yīng)抑制劑 (Demethylation Inhibitor， DMI) 。其次是△ 8→ △ 7異構(gòu)化反應(yīng)抑制劑。此外還發(fā)現(xiàn)了第三個(gè)作用點(diǎn)，即抑制△ 14～ 15的還原反應(yīng)。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ③ 抑制麥角甾醇生物合成的殺菌劑 根據(jù) EBI的作用部位，目前已經(jīng)研究清楚的有兩類： 第一類是 C14— 脫甲基化反應(yīng)抑制劑 (即 DMI)，其中有：哌嗪類的嗪胺靈，吡啶類的敵滅啶，嘧啶類的嘧菌醇、氯苯嘧菌醇、氟苯嘧菌醇；唑類的滅菌特、抑霉唑、乙環(huán)唑、丙環(huán)唑、三唑酮、三唑醇、雙苯三唑醇、氟唑醇、烯唑醇、烯效唑、芐氯三唑醇、多效唑、抑菌腈、氟唑醇、氟美唑、 N— 十二烷基咪唑等。 第二類是對甾醇△ 8→ △ 7異構(gòu)化或／和 C14（ 15） 雙鍵還原歷程的抑制，其中有嗎啉類的克啉菌、嗎菌靈和丙菌靈等。 第一節(jié) 殺菌劑的作用機(jī)制 植物保護(hù)學(xué)院 College of plant protection 農(nóng)藥生物化學(xué) ? 核酸合成抑制劑