【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 OM e OC O2HHC O O HC O2HH OC O O HH OC O2HH OH OC O O HH OH OP A LT A LN H3N H3松 柏 醇木 質(zhì) 素苯 丙 氨 酸酪 氨 酸阿 魏 酸咖 啡 酸原 兒 茶 酸對(duì) 羥 基 苯 甲 酸苯 甲 酸桂 皮 酸對(duì) 羥 基 桂 皮 酸松 柏 醇莽草酸途徑 （ shikimic acid pathway） C O O HH O O HO HC O O HP O O HO HC O O HOO HC O O HC O O HP O OO HC O O HH O O CC O O HOO HC O O HN H2C O O HONHC O O HN H2C O O HN H2C O O HOO HC O O HN H2O H合成芳香族的氨基酸 氨基酸途徑 （ anmino acid pathway） ? 天然產(chǎn)物中生物堿類成分均由此途徑生成。 ? 一般是氨基酸脫羧成為胺類，再經(jīng)過一系列化學(xué)反應(yīng)（甲基化、氧化、還原、重排等）后轉(zhuǎn)變成為生物堿。 H OH OC O O HHN H2H OH ON H2H OC O O HHN H2C H OO HN HH OH OO HHN HH3C OH OO HHNH3C OH OO HHC H3C H3N HH3C OH OOHN HH3C OH OHHO HN HHOOd o p af g r o s i n ed e m e t h y l c o c l a u r i n em a g o o c u r a r i n ea n o n a i n e合成生物堿類化合物 復(fù)合途徑 醋酸 丙二酸 莽草酸途徑 醋酸 丙二酸 甲戊二羥酸途徑 氨基酸 甲戊二羥酸途徑 氨基酸 醋酸 丙二酸 氨基酸 莽草酸途徑 O HC O O HOOO OOM V AA A M AH OC O O HO HO HC O O HO H大麻萜酚酸 大麻二酚酸 提取分離方法 1 天然產(chǎn)物 研究是從 有效成分 提取分離 開始 2 提取工作前要查閱文獻(xiàn) 了解、利用前人的經(jīng)驗(yàn) 3 提取工作 無固定模式 溶劑法 原理：相似者相溶 范圍：所有化學(xué)成分 一 .天然藥物有效成分的提取 (一 ) 常用提取方法 水蒸氣蒸餾法 原理：與水蒸氣產(chǎn)生共沸物 范圍：揮發(fā)油 升華法 原理：遇熱揮發(fā)，遇冷凝固 范圍：游離蒽醌等 壓榨法 原理：機(jī)械擠壓 范圍：新鮮藥材、種籽植物油 (二 ) 溶劑提取法 相似相溶 原理 用溶劑提取藥材中化學(xué)成分 方法 水 甲醇 乙醇 丙酮 乙酸乙酯 乙醚 氯仿 苯環(huán)己烷 石油醚 常用溶劑的極性 對(duì)有效成分溶解度大 ,對(duì)雜質(zhì)溶解度小 不與化學(xué)成分起化學(xué)變化 經(jīng)濟(jì)、易得、使用安全 溶劑選擇 常用溶劑提取工藝 浸漬法 將原料用適當(dāng)?shù)娜軇? 在常溫或溫?zé)岬臈l件下 浸泡出有效成分的一種方法 滲漉法 將原料粗粉裝入滲漉筒內(nèi) 加入溶劑浸沒原料 漉液筒下放出，加入新溶劑 煎煮法 以水為溶劑 將原料加熱煮沸 回流提取法 以乙醇等易揮發(fā)的溶劑 在回流條件下提取有效成分 連續(xù)回流提取法 回流提取法的改進(jìn) 常用索氏提取器完成 升華法 提取原料中具有升華性的成分 SLNS快速滲漉提取濃縮機(jī)組工藝流程圖 溶劑罐 滲漉機(jī) 濾液罐 旋蒸儀 濃縮罐 冷卻器 真空泵 提取 方法 溶劑 操作 提取 效率 使用 范圍 備注 浸漬法 水或有 機(jī)溶劑 不加熱 效率低 各類成分 遇熱不 穩(wěn)定成分 出膏率低 易發(fā)霉 需加防腐劑 滲漉法 有機(jī) 溶劑 不加熱 — 脂溶性 成分 消耗溶劑量大 ， 費(fèi)時(shí)長(zhǎng) 煎煮法 水 直火 加熱 — 水溶性 成分 易揮發(fā) 、 熱穩(wěn)定成分 回流提 取法 有機(jī) 溶劑 水浴 加熱 — 脂溶性 成分 熱穩(wěn)定成分溶劑量大 連續(xù)回 流提取 有機(jī) 溶劑 水浴 加熱 省溶劑 效率高 親脂性 成分 索氏提取器 時(shí)間長(zhǎng) 影響提取效果的因素 提取 溫度 提取方法 及工藝 設(shè)備條件 溶劑用量 和濃度差 原料采集 及粉碎度 提取 時(shí)間 現(xiàn)代提取技術(shù) 超臨界流體萃取技術(shù) 超聲波提取技術(shù) 微波提取技術(shù) 組織破碎提取技術(shù) 酶提取技術(shù) 仿生提取技術(shù) 超臨界流體萃取 （ supercritical fluid extraction, SFE) ? 超臨界流體萃取是一種以超臨界流體（ SCF）代替常規(guī)有機(jī)溶劑對(duì)中草藥有效成分進(jìn)行萃取和分離的新技術(shù)。 ? 一般常用超臨界 CO2萃取法（ SFECO2）較適用于親脂性、分子量較小物質(zhì)的萃取。 ? 極性大、分子量太大的物質(zhì)如苷類、多糖類，要加夾帶劑。 夾帶劑（ entrainer) 亞臨界組分 揮發(fā)度介于超臨界流體與被萃取溶質(zhì)之間 以液體形式或相對(duì)小量加入超臨界流體中 作用 改善或維持選擇性；提高難揮發(fā)溶質(zhì)的溶解度 具有較好溶解性的溶劑是好的夾帶劑 甲醇、乙醇、丙酮、乙腈 加入 夾帶劑 可提取 極性成分 條件易控 調(diào)節(jié) T、 P 可選擇性 萃取 、 分離 速度快 收率高 工藝簡(jiǎn)單 操作方便 溫度低 萃取介質(zhì) 無殘留 無污染 成本低 超臨界流體萃取特點(diǎn) 超臨界流體萃取局限性 對(duì)脂溶性成分的溶解能力強(qiáng) A 設(shè)備成本高，工業(yè)化難度大 B SFE－ CO2工藝流程簡(jiǎn)圖 超聲波提取技術(shù) (ultrasonic wave extraction) ? 應(yīng)用超聲波強(qiáng)化提取植物的有效成分，是一種物理破碎過程。 ? 是利用超聲波增大物質(zhì)分子運(yùn)動(dòng)頻率和速度，增加溶劑穿透力，提高藥物溶出速度和溶出次數(shù)，縮短提取時(shí)間的浸取方法。 ? 優(yōu)點(diǎn)： 室溫提取，有效成分不易破壞，安全、收率高。 ? 缺點(diǎn)： 投資大，規(guī)模小 。 微波提取技術(shù) （ microwawe extraction,MVE) ? 微波提取是利用微波能來提高萃取率的一種新技術(shù)。 ? 優(yōu)點(diǎn)： 設(shè)備簡(jiǎn)單、適用范圍廣、萃取效率高、節(jié)省時(shí)間、節(jié)省試劑、污染小等。 ? 缺點(diǎn)： 規(guī)模小，成分易變化。 組織破碎提取技術(shù) 1 利用高速剪切、擠壓和攪拌迅速破壞細(xì)胞組織 使化學(xué)成分與溶劑充分接觸而快速溶解轉(zhuǎn)移 2 因沒有合適設(shè)備未能推廣 “閃式提取器”為此設(shè)計(jì)的一種新設(shè)備 3 快速、高效、節(jié)能，適于不同溶劑和植物部位 操作簡(jiǎn)便，可選擇提取所需成分 不需加熱，投資小，規(guī)?？纱罂尚〉鹊膬?yōu)勢(shì) 酶法提取技術(shù) (enzyme extraction) 1 通過酶反應(yīng)較溫和地將植物組織分解，加速有效成分的釋放提取。 2 需要選擇合適的酶 研究較多的是纖維素酶 3 優(yōu)點(diǎn)： 溫和、高效、節(jié)能 缺點(diǎn)： 酶的較選擇困難 半仿生提取技術(shù) (semibiomic extraction， SBE） 從生物藥劑學(xué)角度，將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合，模擬口服給藥后藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)的環(huán)境。 為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計(jì)的一種新的提取工藝。即先將藥粉以一定 pH的酸水提取，再用一定 pH的堿水提取。 優(yōu)點(diǎn)： 將有效成分提取與在體內(nèi)吸收效果相結(jié)合，最大限度地保留有效成分、去掉雜質(zhì)，因而選擇性高，提高制劑質(zhì)量。 缺點(diǎn)： 理念新，但目前仍沿襲高溫煎煮法或其它傳統(tǒng)提取方法，藥材受熱時(shí)間長(zhǎng)，耗時(shí)耗能，有效成分易被破壞。 二 .中草藥有效成分的分離與精制 根據(jù)物質(zhì) 溶解度 的差別進(jìn)行分離 根據(jù)物質(zhì) 分配系數(shù) 差異進(jìn)行分離 根據(jù)物質(zhì) 吸附性 差異進(jìn)行分離 根據(jù)物質(zhì) 分子大小 差異進(jìn)行分離 根據(jù)物質(zhì) 解離程度 差異進(jìn)行分離 (一 ) 根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離 沉淀法 通過加入某種沉淀試劑生成不溶性的鹽等沉淀析出 酸堿法 通過調(diào)節(jié)溶液酸堿性分離酸、堿性或兩性的化