藥理學第一至四章ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 18:43 本頁面
【文章內容簡介】 肝藥酶的特點 ? 非特異性 (專一性低 ) ? 活性有限 ? 個體差異大 ? 受某些藥物誘導增生或抑制 € 肝藥酶誘導劑和抑制劑 ? 肝藥酶誘導劑 ： 巴比妥類／苯妥英鈉／乙醇／卡馬西平 可誘導酶的增生或活性增強的藥物 ? 肝藥酶抑制劑 ： 胺碘酮／西咪替丁 可抑制酶的增生或使活性下降的藥物 ? 排泄 € 腎臟排泄 (主要 ) 167。 腎小球濾過 167。 腎小管主動分泌 (有機酸 /有機堿載體 ) 167。 腎小管重吸收（酸吸酸 /堿吸堿 /酸堿互排） 腎臟排泄的影響因素 € 消化道排泄 腸肝循環(huán)（ hepatoenteral circulation） € 其他途徑的排泄 汗液 \唾液 \淚液 \乳汁 \頭發(fā) \皮膚 \呼吸道 尿 pH值對藥物腎臟排泄的影響 酸性尿 堿性尿 第三節(jié) 房室模型 ? 封閉性房室系統(tǒng) ? 開放性房室系統(tǒng) ※ 開放性一房室模型 ※ 開放性二房室模型 ※ 開放性三房室模型 ? 房室模型的運用目的 定量分析藥物在體內的動態(tài)過程 藥物經靜脈注射和口服給藥的二室模型 藥 時曲線 (一次靜脈注射藥物的開放性二房室模型的 ct曲線及相關參數的計算 ) tC A e B e???? α t β t反映二室模型動力學過程 的數學公式 ? Ct 為 t 時的血漿藥物濃度 ? α為分布速率常數 ? β為消除速率常數 ? A為 α相線外延至縱坐標的截距的反對數 ? B為 β相線外延至縱坐標的截距的反對數 tC A e B e???? α t β t 房室模型 開放性二 房室模型 藥物消除動力學 ? 消除 ：代謝＋排泄 ? 條件 ：一室模型 ? 常見消除動力學模型 ： ※ 一級消除動力學 (firstorder elimination kiics) ※ 零級消除動力學 ※ 混合消除動力學 低濃度 → 一級消除 /高濃度 → 零級消除 00tC k t C? ? ?0l g l g2 .3 0 3etktCC???直線回歸方程：Y = a + b X 零級消除動力學和一級消除動力學的藥 時曲線 常規(guī)坐標圖 半對數坐標圖 0l g l g2 .3 0 3etktCC??? 一次給藥的藥 時曲線 Cmax Tpeak 多次給藥 ? 穩(wěn)態(tài)濃度 （ Css） 多次給藥后 ,至體內消除的藥物量／速度（ RE）和進入體內的藥物量／速度（ RA）相等時所達到的血藥濃度即穩(wěn)態(tài)濃度 ? Css=FD/CL ζ ? Css=RE/CL=RA/CL=Dm/ζ/keVd ? Cssmax=A/Vd/1eket ? Cssmin= ? Css(已 )/Css(需要的 )＝ RA(已 )/RA(將調整的 ) 多次給藥的穩(wěn)態(tài)血漿濃度 ssFDCCL???τssFDCCL???τMEC MTC MEC：最小有效濃度 MTC：最小中毒濃度 Css max Css min 體內藥物的藥量 時間關系 藥物代謝動力學的重要參數 ? 曲線下面積 (AUC) ? 消除半衰期 （ t1/2） :血藥濃度下降一半所需的時間 ? 清除率 (clearance,CL) ? 表觀分布容積 (apparent volume of distribution,Vd): ? 生物利用度 （ bioavailability, F） :經過首關消除后被吸收進入體循環(huán)藥物的相對量和速度 ? 生物等效性 同一有效成分 劑量劑型給藥途徑 有效成分 F無差別 0AVdC?100%AF D??000eeV d C CAA U CC L k V d k???? ? ??0ACLA U C ???藥物消除半衰期和指數衰減曲線 0 .6 9 3ek?12t藥物的體內蓄積和消除半衰期的關系 一級消除動力學藥物在體內消除及累積量 T1/2數 一次用藥 消除總量 反復用藥 n 體內剩余量 累積量 1 50%A0 50%A0 50%A0 2 25%A0 75%A0 75%A0 3 %A0 %A0 %A0 4 %A0 %A0 %A0 5 %A0 %A0 %A0 6 %A0 %A0 %A0 7 %A0 %A0 %A0 € 表觀分布容積 （ Vd) ① ,可由 A求 C0或由 C0求 A ② 由 Vd可初步判斷藥物在體內的分布 ※ 正常人總體液量占體重的 60％，約 L/kg (40L) ※ 細胞內液占總體液量 55％，約為 L/kg ※ 細胞外液占總體液量 35％，約為 L/kg(10～ 20L) 167。 血漿容積占 %, 約為 L/kg (5L) 167。 細胞間液占 %,約為 L/kg 0AVdC?€ 血漿清除率 (plasma clearance,CL) ? 定義 ： 單位時間內將多少容積血漿中的藥物被清除干凈 ,單位 ? CL=RE/CP ? RE=K e A Cp=A/V d ? CL=k e
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