【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ： 一天一片 Aspirin， 可降低心臟病風(fēng)險(xiǎn) 。 抗菌藥與抗生素時(shí)期（ 1930－ 1970） 1932年 Domagk 發(fā) 現(xiàn)首 個(gè)磺 胺類 （ Sulfoamides ） 抗 菌藥 物百浪 多 息（ Prontosil） ， 從而開創(chuàng)了抗微生物化學(xué)療法新紀(jì)元 。 Domagk因之獲得1939年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。 1930年代也是另一個(gè)新紀(jì)元時(shí)期－抗生素治療的誕生 。 SERENDIPITY Alexander Fleming discovered the antibiotic properties of penicillin, produced by the mold Penicillium chrysogenum LIFE SAVER During World War II, penicillin was used to bat infections in soldiers. Alexander Fleming無意發(fā)現(xiàn)，培養(yǎng)皿中的葡萄球菌由于被污染長(zhǎng)了一大團(tuán)霉，重要的是在霉團(tuán)周圍的葡萄球菌都被殺死，而在離霉團(tuán)較遠(yuǎn)的葡萄球菌仍然存活。他把這種霉菌接種到各種細(xì)菌的培養(yǎng)皿中，發(fā)現(xiàn)葡萄球菌、鏈球菌和白喉?xiàng)U菌等都能被它抑制。于是，他把經(jīng)過濾而含有霉菌分泌物的液體叫做“青霉素”。 青霉素－第一個(gè)抗生素 ? 1928年 ， 英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明 （ A. Fleming） 在實(shí)驗(yàn)室中的無意發(fā)現(xiàn)；1929年 ， 弗萊明發(fā)表論文報(bào)告了他的發(fā)現(xiàn) 。 ? 1935年 ， 英國(guó)病理學(xué)家弗洛里和僑居英國(guó)的德國(guó)生物化學(xué)家錢恩合作 ，重新研究青霉素的性質(zhì) 、 分離和化學(xué)結(jié)構(gòu) ， 終于解決了青霉素不能濃縮的問題 。 ? 時(shí)值第二次世界大戰(zhàn) ， 青霉素的研制和生產(chǎn)轉(zhuǎn)移到了美國(guó) 。 1941年 ，青霉素 開始投入大批量生產(chǎn) ， 因此拯救了千百萬傷病員 ， 成為二戰(zhàn)中與 原子彈 、 雷達(dá) 并列的三大發(fā)明之一 。 這一造福人類的貢獻(xiàn)使弗萊明 、錢恩和弗洛里共同獲得了 1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 。 ? 青霉素是最早發(fā)現(xiàn)的抗生素 ， 其發(fā)現(xiàn)是人類醫(yī)學(xué)史上的 一個(gè)里程碑 。 反應(yīng)停－著名的悲劇藥物 ? 反應(yīng)停 （ Thalidomide， 又稱沙利度胺 ） ， 它造成了二十世紀(jì)世界上最大的藥物災(zāi)難 。 ? 該藥 1953年被合成 ， 1957年 10月被批準(zhǔn)上市 ， 由原聯(lián)邦德國(guó)的 Chemie Gr252。nenthal生產(chǎn) 。 至該藥于 1961年 11月 27日撤離市場(chǎng)為止的 4年間 ， 先后在原聯(lián)邦德國(guó) 、 澳大利亞 、 加拿大 、 日本等 28個(gè)國(guó)家 ， 發(fā)現(xiàn)畸形胎兒 12022余例 。 美國(guó)因 FDA官員 Kelsey嚴(yán)格把關(guān)而躲過了災(zāi)難 。 ? 1998年美國(guó) FDA批準(zhǔn)其作為抗炎藥 （ 商標(biāo)名Thalomid） ， 但被嚴(yán)格限制使用 。 最近又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)其具有抗血管增生 、 免疫調(diào)節(jié) 、 抗癌等作用 。 SAFETY39。S CHAMPION In the 1960s, Kelsey prevented the marketing of thalidomide in the . through her insistence on credible proof of its safety. 藥物分子設(shè)計(jì)時(shí)期（ 1970－ 2022） ? 1960年代中期 定量構(gòu)效關(guān)系 （ QSAR） 概念的提出 ， 標(biāo)志 著藥物分子設(shè)計(jì)時(shí)代的到來 。 ? 特點(diǎn)：計(jì)算機(jī)逐步進(jìn)入藥物研究領(lǐng)域 ， 出現(xiàn)了計(jì)算機(jī)輔助 藥物設(shè)計(jì)；藥物研究進(jìn)入分子水平 ， 合理藥物設(shè)計(jì) 思想開始出現(xiàn)并取得成功；分子生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)的發(fā)展 ， 使得生命科學(xué)對(duì)藥物研究越來越重要 。 ? 1990年早期出現(xiàn)的 組合化學(xué) （ Combinatorial Chemistry）和 高通量篩選 （ HighThroughput Screening)。 ? 1980年代早期出現(xiàn)的艾滋病成為人類新的惡夢(mèng) ， 但促使人們不斷尋找和發(fā)展新的方法技術(shù) 。 如基于 HIV1蛋白酶（ Protease） 晶體結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)取得很大的成功 。 萬艾可 （偉哥）－神奇的藍(lán)色藥丸 ? 通用名為西地那非 （ Sildenafil） ， 由美國(guó)輝瑞 （ Pfizer） 公司研制生產(chǎn) ， 美國(guó) FDA于 1998年 3月 27日正式批準(zhǔn)該藥作為治療男性勃起功能障礙的專用藥物 。 2022年起在中國(guó)上市 。 ? 1994年開始臨床試驗(yàn) ， 結(jié)果令人振奮 ， 終于造就了該藥的成功 ， 且為輝瑞帶來了巨大的財(cái)富和聲望 ， 短短幾年迅速成為當(dāng)今世界第一制藥巨頭 。 立普 妥 －史上銷售額最大的藥物 Lipitor, 通用名為阿伐他汀 （ Atorvastatin） ， 是輝瑞于 1997年推出的降膽固醇藥物 。 它通過抑制 HMGCoA還原酶 這個(gè)膽固醇合成途徑的起始部分來起作用 。 立普妥降低膽固醇 ， 預(yù)防心臟病 ， 這和以前直接救死扶傷治療感染性疾病的暢銷藥如抗生素等非常不同 。 隨著人類平均壽命的增長(zhǎng) ， 生活質(zhì)量的提高 ， 21世紀(jì)的暢銷藥多以治療現(xiàn)代 “ 文明病 ” 如高血壓 ， 高血脂 ， 糖尿病及精神疾病為主 。 后基因組時(shí)代（ 2022－） 本世紀(jì)初 人類基因組計(jì)劃 （ Human Genome Project） 的完成 ， 標(biāo)志著后基因組時(shí)代的到來 。 特點(diǎn)：生命科學(xué)的迅速發(fā)展 ， 使得能采用 蛋白質(zhì)組學(xué) 、 化學(xué)生物學(xué) 等手段發(fā)現(xiàn)更多的藥物作用靶標(biāo)和藥物；大規(guī)模 、 自動(dòng)化 、 理性化手段將成為常規(guī)的藥物發(fā)現(xiàn)方法；計(jì)算機(jī)技術(shù)將滲透到藥物研發(fā)的各個(gè)階段；同時(shí)新方法 、 新技術(shù)還將不斷涌現(xiàn) ， 使得藥物研發(fā)的周期變得更短 ， 費(fèi)用更低 。 系統(tǒng)生物學(xué)將發(fā)揮越來越重要的作用 ， 在藥物設(shè)計(jì)時(shí)將人體作為一個(gè)整體來考慮；同時(shí)基因組學(xué)和生物信息學(xué)結(jié)合 ， 可即時(shí)測(cè)定病人的基因組 ， 并采用計(jì)算機(jī)迅速分析病人的癥狀 ，從而使得中西藥相結(jié)合 ， 個(gè)性化藥物治療將成為現(xiàn)實(shí) 。 改變了世界的 46個(gè)藥物 鎮(zhèn)痛藥 aspirin 麻醉藥 ether 抗焦慮藥 Librium 抗菌藥 isoniazid penicillin Prontosil 抗癌藥 cisplatin 6mercaptopurine Rituxan Taxol 抗驚厥藥 phenobarbital 抗抑郁藥 Prozac 止吐藥 medical marijuana 抗組胺藥 Allegra 抗炎藥 Vioxx 抗瘧疾藥 quinine 抗寄生蟲藥 ivermectin 抗帕金森氏癥藥 Ldopa 抗精神病藥 Thorazine 抗梅毒藥 Salvarsan 抗?jié)兯? Tagamet 抗病毒藥 AZT crixivan 支氣管擴(kuò)張藥 salbutamol 心臟病藥 digoxin 牙洞預(yù)防藥 fluoride 降膽固醇藥 Lovastatin 疾病預(yù)防藥 vaccines 激素類藥物 erythropoietin hydrocortisone insulin oral contraceptives oxytocin Premarin RU486 thyroxine