【正文】 藥 物 化 學(xué) Medicinal Chemistry 教材及參考書 ? 仉文升，李安良主編： 《 藥物化學(xué) 》 第 2版，高教出版社， 2022年出版。 ? 尤啟冬主編： 《 藥物化學(xué) 》 ，化學(xué)工業(yè)出版社， 2022年出版。 ? 鄭虎主編： 《 藥物化學(xué) 》 （第五版），人民衛(wèi)生出版社， 2022年出版 。 ? 郭宗儒 主編 ： 《 藥物化學(xué)總論 》 第 2版，中國醫(yī)藥科技出版社 , 2022年出版。 ? 聞韌 主編 ： 《 藥物化學(xué)（藥學(xué)專業(yè)輔導(dǎo)教材） 》 科技文獻出版社 , 2022 。 ? C. G. Wermuth, Ed. The Practice of Medicinal Chemistry (Second Edition), Academic Press, March 2022. 中譯本名為“ 創(chuàng)新藥物化學(xué) ”，世界圖書出版公司， 2022年 4月出版。 ? G. Patrick, Instant Notes in Medicinal Chemistry. BIOS Scientific Publishers, 2022. 影印本，北京：科學(xué)出版社， 2022年 4月 出版 。 考核方式 ? 成績由兩部分組成： – 平時成績： 30% – 期終考試： 70% ? 平時成績由平時作業(yè) 、 課堂交流和課堂表現(xiàn)等構(gòu)成 。 ? 期終進行閉卷考試 。 內(nèi)容提要 藥物概述 藥物發(fā)展簡史 新藥研究與開發(fā) 藥物化學(xué)的作用和地位 第一部分 藥物概述 形形色色的藥物 藥物的劑型 Drug Formulation ? 日常見到的藥物 ， 為已制成不同劑型可直接使用的 藥品 （ Medicine） ， 由主成分和其它輔助成分配制而成 。 主成分即為真正的 藥物 （ Drug） ， 其在藥品中的含量并不高 （ 如口服給藥一般劑量為 － 1000mg） 。 ? 制劑時 ， 主要添加一些輔助成分 ， 以改善藥物的物理化學(xué)性質(zhì)或藥代動力學(xué)性質(zhì)等 ， 如提高化學(xué)穩(wěn)定性 、 降低胃腸道刺激 、 減輕注射疼痛 、 降低難聞的氣味和不良味道等 ， 這些都屬于 藥劑學(xué) （ Pharmaceutics） 的研究范疇 。 ? 劑型如中藥的丸 、 散 、 膏 、 丹 ， 西藥的片劑 、 膠囊 、 注射劑 、 貼劑 ， 還有湯劑 、 氣霧劑等 。 ?預(yù)防 疾病－即疫苗 ?診斷 疾病 ?保健 如延緩衰老 ?治療 如消炎、鎮(zhèn)痛； 藥物 用途 人的一生中或多或少都要受到疾病的折磨 ， 但藥物的發(fā)展已使許多致命的疾病得到有效控制甚至消除 ， 如天花 、 瘧疾 、 肺結(jié)核 、 血吸蟲病等 ， 從而使生命質(zhì)量和人均壽命得到了顯著改善和提高 。 據(jù)統(tǒng)計 ， 藥物已使美國國民的平均壽命從 1850年的 47歲延長到目前的 78歲 。 ? 廣義 :一切能與生物體內(nèi)大分子靶標(biāo)相互作用的化合物 ， 包括： ? 醫(yī)用藥物 （ 如青霉素 Penicillin、 阿司匹林 Aspirin） ? 獸用藥物 （ 如四環(huán)素 Tetracycline、 土霉素 、 鏈霉素 ） ? 農(nóng)用藥物 （ 如甲胺膦 、 稻瘟凈 、 敵敵畏 ） ? 毒物 （ 如海洛因 Heroin、 黃曲霉毒素 、 河豚毒素 ） ? 狹義 :僅指醫(yī)用藥物 ， 即專門用于預(yù)防 、 診斷和治療人體疾病 、調(diào)節(jié)人體機能 、 促進人體健康的化學(xué)物質(zhì) 。 ? 藥物的本質(zhì)：是具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的物質(zhì) （ 由 C、 H、 O、 N、 S、P、 鹵素等元素組成 ） ， 包括小分子化合物 、 擬肽類似物 、 多肽 、甚至蛋白質(zhì)等 。 What Are Drugs ? 藥物的特性 ? 高活性 （ High Activity） ： 藥物應(yīng)具有高度生物活性 ， 能與疾病的分子靶標(biāo)緊密結(jié)合 ， 極少的量即能產(chǎn)生足夠的療效； ? 高專一性 （ High Specificity） ： 藥物應(yīng)象導(dǎo)彈一樣 ， 具有專一識別并作用于特定疾病組織的功能； ? 安全性 （ Safety） ： 藥物進入體內(nèi)以后 ， 不應(yīng)干涉甚至危害人體的正常生命活動 ， 即盡量沒有毒副作用； ? 高生物利用度 （ High Bioavailability） ： 藥物應(yīng)有能力穿過細(xì)胞膜 、 血腦屏障等 ， 以最大血藥濃度到達作用位點為最佳； ? 代謝穩(wěn)定性 （ Metabolic Stability） ： 藥物在發(fā)生藥效之前需保持活性結(jié)構(gòu)完整 ， 不被代謝分解 （ 前藥除外 ） ；但一旦完成了治療使命 ， 就應(yīng)盡快被代謝分解排出體外 。 藥物的體內(nèi)過程 Drug Movement within Body 以口服為例 ， 藥物入口后 ， 首先到達胃腸溶解 ， 然后釋放出游離的藥物分子 。 胃液呈強酸性 （ pH值為 1~3） 為弱酸性藥物的重要吸收點 。 而最主要的吸收點為腸道 ， 尤其是小腸 ，腸內(nèi) pH值接近中性 ， 弱酸性和弱堿性藥物都能被吸收 。 藥物被吸收后隨血流通過門靜脈進入肝臟 ， 在肝臟遇到首關(guān)代謝作用 （ FirstPass Metabolism） ， 許多藥物會遇到不同程度的轉(zhuǎn)化而減少進入體內(nèi)循環(huán)的藥量 。 過關(guān)后的藥物隨著血液循環(huán)分布到全身組織和器官 ， 包括到達所預(yù)期的作用靶標(biāo) ， 而發(fā)生期待的藥理作用。 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物必須穿過血腦屏障 （ BloodBrain Barrier, BBB） 才能到達作用靶標(biāo) ， 而對于作用于外周系統(tǒng)靶標(biāo)的藥物 ， 則必須要避免具有 BBB穿透能力 ， 以免對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有副作用 。 藥物－機體相互作用 DrugBody Interactions ? 藥物與機體的相互作用包括兩個方面的內(nèi)容：一是機體對藥物的作用 ， 另一是藥物對機體的作用 。 ? 前者屬于 藥代動力學(xué) （ Pharmacokiics） 的研究范疇 ， 包括機體對藥物的吸收 、 藥物在機體內(nèi)的分布 、 藥物的代謝及排泄等 。 ? 后者屬于 藥效學(xué) （ Pharmacodynamics） 的研究范疇 ， 包括藥理學(xué)和毒理學(xué) 。 藥代動力學(xué) 藥理學(xué)和毒理學(xué) 位于天然藥物和合成藥物之間 的各種發(fā)酵產(chǎn)物和遺傳工程產(chǎn)物 （如基因重組胰島素） 采用化學(xué)合成手段得到的藥物， 現(xiàn)已成為臨床應(yīng)用藥物的主要來源， 也是藥物化學(xué)研究的 主要內(nèi)容 。 ? 根據(jù)來源和性質(zhì)的不同，藥物可以分為三類： 藥物的分類 ?天然藥物或中藥 ?化學(xué)藥物 ?生物藥物 來源于植物 。 來源于礦物； 來源于動物 Classification of Drugs 根據(jù)對病源作用機制的不同 ， 藥物可分為兩大類： ? 化學(xué)治療藥物 （ Chemotherapeutics） ? 藥效藥物 （ Pharmacodynamics） ? 化學(xué)治療藥物 用于治療由外來因素 （ 如寄生蟲 、 細(xì)菌 、 真菌 、 病毒等 ） 引起的疾病 ， 目的是清除或殺滅感染的病原體 ， 而對宿主無傷害作用 ， 對病原體的選擇性毒性 （ Selective Toxicity） 是化療藥物的主要特征 。 根據(jù)病原體的不同 ， 可分為以下幾類： ? 抗寄生蟲病藥物 ? 抗菌藥物 （ 抗生素 ） ? 藥效藥物 用于治療由內(nèi)源性病因 （ 如生理功能或免疫功能失調(diào) ） 所引起的疾病 ，通過調(diào)節(jié)機體的酶 、 受體等生物大分子或神經(jīng)的功能而使失衡的組織器官成為正常