抗真菌藥物ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 11:23 本頁面
【文章內容簡介】 NOOHONNNNNH3CC H3OC lC lO HNNNNNNFFA Free sample background from Slide 13 ? 唑類抗真菌藥物通過抑制真菌細胞色素 P450， P450 能催化羊毛甾醇 14位脫 α甲基成為麥角甾 醇，唑類藥物抑制甾醇 14α脫甲基酶，導致 14甲 基化甾醇的積累，誘導細胞的通透性發(fā)生變化，膜 滲透細胞的結構被破壞，繼而造成真菌細胞的死亡 。唑類抗真菌藥物環(huán)上 3位氮原子與血紅素輔基中 3價鐵離子結合，阻止了用于插入羊毛甾醇的氧活 化。唑類抗真菌藥物的活性不僅可以通過和血紅素 鐵離子結合的強度來評價，也可以通過 1位氧原子 上取代基對細胞色素的脫輔蛋白質的親和力來確定 。鑒于人體內普遍存在 P450酶系，該類藥物也可 以與人體內其他的 P450酶系的血紅蛋白輔基 Fe原 子配位結合，這是該類藥物存在一定肝腎毒性的重 要原因。 A Free sample background from Slide 14 H OH OA c e t y l C o AH O唑 類 抗 真 菌 藥物 的 作 用 部 位羊 毛 甾 醇 1 4 去 甲 基 羊 毛 甾 醇麥 角 甾 醇A Free sample background from Slide 15 結構與活性關系 ? (咪唑或三氮唑 )是必須的，咪唑環(huán)的 3位或三氮唑的 4位氮原子與血紅素鐵原子形成配位鍵，競爭抑制酶的活性，當被其他基團取代時，活性喪失。比較咪唑和三氮唑類化合物可以發(fā)現(xiàn)三氮唑類化合物的治療指數(shù)明顯優(yōu)于咪唑類化合物。 NXN ( C H 2 ) n CR 1R 2A rn = 0 , 1X = N , C HA Free sample background from Slide 16 ? 1位上的氮原子相連。 ? 4位取代基有一定的體積和電負性，苯環(huán)的 2位有電負性取 ?代基對抗真菌活性有利。 ? 、 R2上取代基結構類型變化較大，其中活性最好的有兩大類； R R2形成取代二氧戊環(huán)結構，成為芳乙基氮唑環(huán)狀縮酮類化合物，代表性的藥物有 Ketoconazole、 Itracinazole。 A Free sample background from Slide 17 ?該類藥物的抗真菌活性較強，但由于體內治療時肝毒性較大，而成為目前臨床上首選的外用藥； R1為醇
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