多囊卵巢綜合癥ppt課件(編輯修改稿)
2025-02-01 09:35 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 ppl 3):6065. Ernst CL, et al. J Clin Psychiatry. 2022。63(suppl 4):4255. PCOS的病因和發(fā)病機制 ? 下丘腦－垂體功能障礙 PCOS患者 LH值高， FSH值正常或偏低，故 LH/FSH比值大于 23， LH對合成的促黃體生成激素釋放激素（ LHRH）的反應(yīng)增加，因而導(dǎo)致卵巢合成甾體激素的異常，造成慢性無排卵。 LH水平升高可能與少兒時期腎上腺皮質(zhì)功能亢進生成弱雄激素過多，經(jīng)外周組織芳香化酶轉(zhuǎn)化成過多的雌激素 (雌酮 E1)持續(xù)干擾下丘腦－垂體功能，引起LH與卵巢雄激素分泌過多。 PCOS的病因和發(fā)病機制 ? 卵巢局部自分泌旁分泌調(diào)控機制異常 有學(xué)者認(rèn)為 PCOS患者卵泡內(nèi)存在某些物質(zhì)，如表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子及抑制素等，抑制了顆粒細(xì)胞對 FSH的敏感性，提高了自身 FSH閾值，阻礙了優(yōu)勢卵泡的選擇和進一步發(fā)育。 PCOS的病因和發(fā)病機制 ? 腎上腺皮質(zhì)功能異常 因為腎上腺皮質(zhì) P450C17酶的復(fù)合物調(diào)節(jié)失常，部分PCOS患者腎上腺分泌雄激素升高。 ? 遺傳因素 有研究者認(rèn)為 PCOS是遺傳性疾病，可能是伴性顯性遺傳。 ? 高泌乳素 PCOS中有 20％ 30%患者伴有高泌乳素血癥。研究者認(rèn)為 PRL能刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。 胰島素抵抗與 PCOS PCOS的胰島素抵抗 ? IR及高胰島素血癥是 PCOS患者糖代謝異常的基本特征，其中肥胖患者高胰島素血癥發(fā)生率約 75%，而非肥胖患者也達(dá) 30%以上 ? PCOS的肥胖患者占 50%～ 75%，使 PCOS患者的糖耐量低減總發(fā)生率達(dá) 20%～ 40% PCOS患者 IR的臨床特點 (1)肥胖及不肥胖患者與其年齡及體重匹配的對照組比較均有 IR及高胰島素血癥，但肥胖因素明顯加劇 IR (2)不同種族患者的臨床表現(xiàn)存在差異，但 IR卻是共同特點 (3)患者生殖功能障礙的程度不同， IR程度不同。 月經(jīng)稀發(fā)及無排卵患者 IR嚴(yán)重于部分月經(jīng)正常及有排卵患者； 肥胖患者的 IR重于非肥胖患者，生殖功能障礙也重于非肥胖患者 PCOS的胰島素抵抗 ? (4)青春期患者常 先 表現(xiàn)為 IR及高胰島素血癥， 后 表現(xiàn)有雄激素過多及無排卵等生殖功能障礙，即 IR與生殖功能障礙在時間上存在先后次序。 近 20年來，大量研究證實 PCOS的 IR為中等程度 IR，胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取的效能下降 35%～ 40% IR的發(fā)生機制 ? PCOS患者 IR機理十分復(fù)雜，可能涉及胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖合成、運輸、利用、貯存及降解等代謝過程的多個器官，如胰腺、肝臟、肌肉及脂肪等。 ? 目前認(rèn)為 PCOSIR的主要原因是胰島素受體后信號傳導(dǎo)障礙 胰島 ?細(xì)胞功能失調(diào) ? 主要表現(xiàn)在空腹胰島素濃度及葡萄糖耐量后胰島素反應(yīng)濃度均明顯高于相應(yīng)的對照組。 ? 在與 NGT伴胰島素抵抗的婦女比較靜脈葡萄糖耐量試驗后發(fā)現(xiàn)，急性胰島素分泌反應(yīng) (AIRg)明顯低于相應(yīng)正常婦女， 即 PCOS患者糖耐量后的高胰島素血癥水平并未達(dá)到外周胰島素抵抗引起代償性增加的應(yīng)有高度，其 ?細(xì)胞產(chǎn)生胰島素反應(yīng)也遲鈍。 肝臟 IR ? 表現(xiàn)為 HGP合成增加和胰島素代謝清除下降，這與PCOS患者是否肥胖有關(guān)，不肥胖患者無此異常。 ? HGP增加可加快機體 IR狀態(tài)下對血糖調(diào)節(jié)的失代償，導(dǎo)致高血糖發(fā)生及 2型糖尿病。 ? 肝臟對胰島素代謝清除下降是肥胖加重 PCOS的 IR和高胰島素血癥機理之一 外周組織 IR ? 主要與肌肉、 脂肪等組織內(nèi)胰島素受體后的磷酸化異常，使胰島素信號傳遞途徑缺陷有關(guān)。 ? 磷酰胺酸分析發(fā)現(xiàn)，約 50%PCOS患者皮膚的脂肪細(xì)胞上胰島素受體的基礎(chǔ)磷酸化作用增加，而胰島素介導(dǎo)的受體進一步磷酸化作用減弱。前者與受體上絲氨酸殘基的已磷酸化數(shù)量增多有關(guān)，而后者與受體上胰島素介導(dǎo)的酪氨酸殘基的可磷酸化數(shù)量減少有關(guān)。 外周組織 IR ? 實驗證實，胰島素受體 絲氨酸 磷酸化數(shù)量 增加 是細(xì)胞內(nèi)胰島素信號傳遞的終止信息。 約 30%PCOS的 IR患者胰島素受體的基礎(chǔ)磷酸化作用及胰島素介導(dǎo)受體的進一步磷酸化作用均正常，這些患者的 IR可能與隨后的信號傳遞缺陷有關(guān) ? PCOS患者脂肪細(xì)胞膜上 GLUT4數(shù)量 下降 ， 這是一種原發(fā)因素，還是繼發(fā)于受體后信號傳遞障礙尚不清楚 外周組織 IR ? 胰島素受體 絲氨酸 磷酸化 增加 而 酪氨酸 磷酸化 下降 ，是 PCOS外周組織 IR的主要特征 ? 胰島素與 IGF1的受體有同源性 ,高濃度的胰島素可占有 IGF1受體 ,作用于卵泡膜細(xì)胞 ,產(chǎn)生 IGF1相應(yīng)的效應(yīng) ,促進雄烯二酮和睪酮合成 ? 垂體鄰進部位有胰島素受體 ,或者同時存在的高IGF1血癥可促進 LH刺激的卵泡膜細(xì)胞增生 ,導(dǎo)致雄激素過多和卵泡過早閉鎖 雄激素作用 ? 雄激素對 IR影響主要表現(xiàn)在肝臟對胰島素清除及外周組織降解有抑制作用，還表現(xiàn)在人為使用雄激素使胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取下降 1/3，藥物及手術(shù)治療 PCOS的雄激素過多，可改善高胰島素血癥及 IR。 ? 有關(guān) PCOS的 IR與雄激素過多之間的關(guān)系尚未闡明，但兩者之間很可能是互為因果關(guān)系。不過，雄激素誘導(dǎo)的 IR較為輕微 IR對 PCOS患者生殖功能障礙的影響 ? (一 )高胰島素血癥引起雄激素過多 ? 1. 直接作用：指高胰島素血癥通過胰島素受體，直接作用于卵巢的卵泡膜細(xì)胞，引起功能性雄激素過多。這可能是卵泡膜內(nèi)多糖肌醇介導(dǎo)的細(xì)胞色素 P450C17酶活性增加，加速細(xì)胞內(nèi)孕酮轉(zhuǎn)化為 17α羥孕酮及 17α羥孕酮進一步轉(zhuǎn)化為雄烯二酮及睪酮的過程，細(xì)胞色素P450 C17活性增加與該酶上絲氨酸殘基磷酸化作用有關(guān)。 ? 高胰島素血癥對正常卵巢雄激素合成并無上述類似作用，這表明 PCOS卵巢內(nèi)細(xì)胞色素
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