聯(lián)合降脂治療在高脂血癥高危極高危患者中的應(yīng)用(編輯修改稿)
2024-11-03 11:34 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 10 ULN 橫紋肌溶解癥 總計(jì) 藥物因素： 大劑量他汀治療增加不良反應(yīng) 薈萃分析結(jié)果顯示：使用大劑量他汀顯著增加藥物相關(guān)不良反應(yīng) 6. Silva M, et al. Clin Ther 2020。29:253260. 大劑量治療更佳 中等劑量治療更佳 17 5項(xiàng)強(qiáng)化劑量他汀與中等劑量他汀大型試驗(yàn)對(duì)比，首次重大心血管事件降低，但新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加 Preiss et al. JAMA 2020。 305: 255664 NTT 心血管事件 155 （每年） 新發(fā)糖尿病 498 18 人體膽固醇的兩大來源 腸道 合成膽固醇 （ 800mg/天） 膽汁膽固醇／ 膽汁酸 糞固醇 （ 1100mg/天） 肝外組織 肝臟 食物膽固醇 （ 300mg/天） 乙酰輔酶 A 膽固醇 膽固醇 膽固醇 吸收 膽固醇 合成 膽固醇 合成 19 影響他汀類治療反應(yīng)的因素 依從性差 背景飲食 藥物的時(shí)間和劑量 伴隨藥物治療 外在因素 （外源性影響） 內(nèi)在因素 （遺傳決定） LDL受體基因突變 apoB100 基因突變 CYP/轉(zhuǎn)運(yùn)子多態(tài)性 CETP/PCSK9 多態(tài)性 apoE 多態(tài)性 膽固醇生物合成率 膽固醇吸收率 20 抑制膽固醇吸收 LDLC 20% 合成 吸收 （依折麥布） 增加膽固醇合成 抑制膽固醇合成 （他汀類） 合成 吸收 LDLC 2060% 增加膽固醇吸收 依折麥布 /他汀聯(lián)合治療 : 互補(bǔ)機(jī)制，膽固醇合成及吸收雙重抑制 合成、吸收雙機(jī)制干預(yù) （他汀類 + 依折麥布） 合成 吸收 LDLC 50% 21 ?依折麥布 /他汀聯(lián)合治療在高危 /極高?；颊叩慕抵熜Ш桶踩? 22 1. Mayo Clin Proc 2020。80:58795。 2. Am J Cardiol 2020。90:108491。 3. Int J Cardiol 2020。102:32732。 4. Curr Med Res Opin 2020。20:5718。 5. Int J Clin Pract 2020。59:61927 3% 4% 1% 4% 4% 26% 25% 25% 27% 31% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Farnier3 （ n=372） Brohet4 （ n=418） Cruz Fern225。ndez5 （ n=450） Gagn233。2 （ n=769） EASE1 （ n=3030） 他汀類 + 安慰劑 他汀類 + 依折麥布 他汀治療 LDLC未達(dá)標(biāo)患者加用 依折麥布的療效 23 依折麥布 /辛伐他汀 10/40 mg與阿托伐他汀 40 mg在心血管高?；颊咧械寞熜П容^ Study Design 6 5 1 0 6 Week Ezetimibe/Simvastatin 10/40 mg Atorvastatin 40 mg Screening Runin Randomization Atorvastatin 20 mg (n=120) (n=130) LDLC ? 100 mg/dL (2,59 mmol/L) Ling et al. Lipids Health Dis 2020。 11: 18 24 依折麥布 /辛伐他汀 10/40mg比阿托伐他汀 40mg LDLC降幅更顯著 % change from baseline (FAS population) 122 119 151 147 52 51 135 131 Baseline (FAS= Full Analysis Set) * * * p % change mg/dL Ling et al. Lipids Health Dis 2020。 11: 18 mmol/L ? 15% 25 依折麥布 /辛伐他汀 10/40mg比阿托伐他汀 40mg達(dá)標(biāo)率更高 % of patients attaining prespecified LDLC targets * *
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