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正文內(nèi)容

投08-2β內(nèi)酰胺抗生素(編輯修改稿)

2025-06-18 19:42 本頁(yè)面
 

【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 、腸桿菌、檸檬酸桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌和流感桿菌等) ? 對(duì)大多數(shù)厭氧菌有強(qiáng)效抑制作用 ? 用于治療 敏感 細(xì)菌引起的敗血癥、化膿性腦膜炎、呼吸道、泌尿道、膽道、消化道、生殖器等部位的感染 ? 可用于免疫功能低下、抗體細(xì)胞減少等防御功能低下的感染性疾病的治療 32 頭孢的制備 ? 7ACA – 以 Cephalosporin C經(jīng)化學(xué)方法或酶法裂解得到 – 再與相應(yīng)的側(cè)鏈縮合而制得 ? 7ADCA – C3位甲基 類的 Cephalosporin用 Penicillin G 經(jīng)擴(kuò)環(huán)制備 – Cefalexin的制備 33 HN H3+NHHON HOSO O HOOOONHHONSO O HOOOHH OONHHOSO O HOOH2NNHHON HOSO O HOOSNHHON HOSO O HSN+NHHON HOSO O HOOONONHHON HOSO O HOOSNOH2NSOC lSOC lNH2NONOOOC lN7 A C A頭 孢 噻 吩C e f a l o t i n頭 孢 噻 啶C e f a l o r i d i n e頭 孢 呋 辛C e f u r o x i m e頭 孢 噻 肟C e f o t a x i m eN a O C l( )3頭孢氨芐 34 35 一、青霉素類 二、頭孢菌素類 三、非經(jīng)典的 ?內(nèi)酰胺抗生素及 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑 36 非經(jīng)典的 ?內(nèi)酰胺抗生素 ? 碳青霉烯 ? 青霉烯 ? 氧青霉烷 ? 和單環(huán) ?內(nèi)酰胺抗生素 NONSONOONO37 ?內(nèi)酰胺酶 ? 細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶 – 使某些 ?內(nèi)酰胺抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前將其水解失活 ? 產(chǎn)生耐藥性的主要原因 NSHHOC O O HNHHO38 耐藥的金葡菌 39 醫(yī)生的惡夢(mèng) 40 近期一種可抗絕大多數(shù)抗生素的耐藥性超級(jí)細(xì)菌NDM1在英美印度等國(guó)家小規(guī)模爆發(fā),這種細(xì)菌其實(shí)是一種特殊的酶,它能夠進(jìn)入大多數(shù)細(xì)菌的 DNA線粒體中存活,從而使細(xì)菌產(chǎn)生廣泛的耐藥性,因這種細(xì)菌最初是在前往印度進(jìn)行醫(yī)療旅行的整容者和外科手術(shù)者身上發(fā)現(xiàn),又被西方媒體稱為“新德里”細(xì)菌。其實(shí)耐藥型的細(xì)菌并非新事物,它們一直存在并且隨著人類濫用抗生素而進(jìn)化出強(qiáng)大耐藥性,在這場(chǎng)特殊博弈中,人類是超級(jí)細(xì)菌的幕后推手。 41 ? 超級(jí)細(xì)菌是一切耐藥菌的統(tǒng)稱 ? 超級(jí)細(xì)菌其實(shí)并不是一個(gè)細(xì)菌的名稱,而是一類細(xì)菌的名稱,這一類細(xì)菌的共性是對(duì)幾乎所有的抗生素都有強(qiáng)勁的耐藥性。隨著時(shí)間的推移,超級(jí)細(xì)菌的名單越來(lái)越長(zhǎng),包括產(chǎn)超廣譜酶大腸埃細(xì)菌、多重耐藥銅綠假單細(xì)胞菌、多重耐藥結(jié)核桿菌、泛耐藥肺炎桿菌、泛耐藥綠膿桿菌等。 ? 金黃色葡萄球菌是著名的超級(jí)細(xì)菌 ? 超級(jí)細(xì)菌中最著名的是一種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(簡(jiǎn)稱 MRSA),MRSA現(xiàn)在極其常見,可引起皮膚、肺部、血液和關(guān)節(jié)的感染,當(dāng)年弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素時(shí),用來(lái)對(duì)付的正是這種細(xì)菌。但隨著抗生素的普及,某些金黃色葡萄球菌開始出現(xiàn)抵抗力,產(chǎn)生青霉素酶破壞青霉素的藥力。MRSA的耐藥性發(fā)展非常迅速,在 1959年西方科學(xué)家用一種半合成青霉素(即甲氯西林)殺死耐藥的金黃色葡萄球菌之后僅隔兩年在英國(guó)就出現(xiàn)了耐甲氯西林金黃色葡萄球菌,而到了上世紀(jì) 80年代后期, MRSA已經(jīng)成為全球發(fā)生率最高的醫(yī)院內(nèi)感染病原菌之一(也被列為世界三大最難解決的感染性疾病首位),在全球范圍內(nèi)目前被證實(shí)對(duì) MRSA還有效的只有萬(wàn)古霉素。 42 ? 最新出現(xiàn)的超級(jí)細(xì)菌叫 NDM1 ? 英國(guó)卡迪夫大學(xué)、英國(guó)健康保護(hù)署和印度馬德拉斯大學(xué)的醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)在一些曾去印度接受過(guò)外科手術(shù)的病人身上發(fā)現(xiàn)一種特殊的細(xì)菌。發(fā)表在醫(yī)學(xué)專業(yè)雜志 《 針刺 》 上的文章指出,這種細(xì)菌名為新德里金屬 β 內(nèi)酰胺酶 1(New Delhi metalloβ lactamase 1,簡(jiǎn)稱 NDM1),這種細(xì)菌含有一種罕見酶,它能存在于大腸桿菌的 DNA中從而使其產(chǎn)生廣泛的抗藥性,人被感染后很難治愈甚至死亡。 NDM1的復(fù)制能力很強(qiáng),傳播速度快且容易出現(xiàn)基因突變,在現(xiàn)在濫用抗生素的情況下,是非常危險(xiǎn)的一種超級(jí)細(xì)菌。 ? 抗生素成為超級(jí)細(xì)菌的推手 ? 超級(jí)細(xì)菌 NDM1幾乎可以跨越不同的細(xì)菌種類,也就是說(shuō)它可以廣泛存在于各種細(xì)菌的 NDA線粒體中。在各種細(xì)菌中的 NDM1超級(jí)病菌是以 DNA的結(jié)構(gòu)出現(xiàn),因此被稱為質(zhì)體,也就是它使各種病菌擁有傳播和變異的驚人潛能。 43 ? “超級(jí)細(xì)菌 ” 可廣泛傳播 ? 超級(jí)細(xì)菌 NDM1幾乎可以跨越不同的細(xì)菌種類,也就是說(shuō)它可以廣泛存在于各種細(xì)菌的 NDA線粒體中。在各種細(xì)菌中的 NDM1超級(jí)病菌是以 DNA的結(jié)構(gòu)出現(xiàn),因此被稱為質(zhì)體。它可以在細(xì)菌中自由復(fù)制和移動(dòng),從而使這種病菌擁有傳播和變異的驚人潛能,對(duì)除替加環(huán)素和多黏菌素之外的所有抗生素都有抗藥性。研究人員正在確定這些患者感染的 NDM1病菌的普遍性。研究者發(fā)現(xiàn), 2021年英國(guó)就已經(jīng)出現(xiàn)了 NDM1感染病例的增加,其中包括一些致死病例。參與這項(xiàng)研究的英國(guó)健康保護(hù)署專家大衛(wèi) .利弗莫爾表示,大部分的 NDM1感染都與曾前往印度等南亞國(guó)家旅行或接受當(dāng)?shù)刂委煹娜擞嘘P(guān)。在英國(guó)研究的 37個(gè)病人中,至少有 17人曾在過(guò)去 1年中前往過(guò)印度或巴基斯坦,他們中至少有 14人曾在這兩個(gè)國(guó)家接受過(guò)治療,包括腎臟移植手術(shù)、骨髓移植手術(shù)、透析、生產(chǎn)、燒傷治療或整容手術(shù)等。
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