投08-2β內酰胺抗生素(編輯修改稿)
2025-06-18 19:42 本頁面
【文章內容簡介】 、腸桿菌、檸檬酸桿菌、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌和流感桿菌等） ? 對大多數(shù)厭氧菌有強效抑制作用 ? 用于治療 敏感 細菌引起的敗血癥、化膿性腦膜炎、呼吸道、泌尿道、膽道、消化道、生殖器等部位的感染 ? 可用于免疫功能低下、抗體細胞減少等防御功能低下的感染性疾病的治療 32 頭孢的制備 ? 7ACA – 以 Cephalosporin C經化學方法或酶法裂解得到 – 再與相應的側鏈縮合而制得 ? 7ADCA – C3位甲基 類的 Cephalosporin用 Penicillin G 經擴環(huán)制備 – Cefalexin的制備 33 HN H3+NHHON HOSO O HOOOONHHONSO O HOOOHH OONHHOSO O HOOH2NNHHON HOSO O HOOSNHHON HOSO O HSN+NHHON HOSO O HOOONONHHON HOSO O HOOSNOH2NSOC lSOC lNH2NONOOOC lN7 A C A頭 孢 噻 吩C e f a l o t i n頭 孢 噻 啶C e f a l o r i d i n e頭 孢 呋 辛C e f u r o x i m e頭 孢 噻 肟C e f o t a x i m eN a O C l( )3頭孢氨芐 34 35 一、青霉素類 二、頭孢菌素類 三、非經典的 ?內酰胺抗生素及 ?內酰胺酶抑制劑 36 非經典的 ?內酰胺抗生素 ? 碳青霉烯 ? 青霉烯 ? 氧青霉烷 ? 和單環(huán) ?內酰胺抗生素 NONSONOONO37 ?內酰胺酶 ? 細菌產生的保護性酶 – 使某些 ?內酰胺抗生素在未到達細菌作用部位之前將其水解失活 ? 產生耐藥性的主要原因 NSHHOC O O HNHHO38 耐藥的金葡菌 39 醫(yī)生的惡夢 40 近期一種可抗絕大多數(shù)抗生素的耐藥性超級細菌NDM1在英美印度等國家小規(guī)模爆發(fā)，這種細菌其實是一種特殊的酶，它能夠進入大多數(shù)細菌的 DNA線粒體中存活，從而使細菌產生廣泛的耐藥性，因這種細菌最初是在前往印度進行醫(yī)療旅行的整容者和外科手術者身上發(fā)現(xiàn)，又被西方媒體稱為“新德里”細菌。其實耐藥型的細菌并非新事物，它們一直存在并且隨著人類濫用抗生素而進化出強大耐藥性，在這場特殊博弈中，人類是超級細菌的幕后推手。 41 ? 超級細菌是一切耐藥菌的統(tǒng)稱 ? 超級細菌其實并不是一個細菌的名稱，而是一類細菌的名稱，這一類細菌的共性是對幾乎所有的抗生素都有強勁的耐藥性。隨著時間的推移，超級細菌的名單越來越長，包括產超廣譜酶大腸埃細菌、多重耐藥銅綠假單細胞菌、多重耐藥結核桿菌、泛耐藥肺炎桿菌、泛耐藥綠膿桿菌等。 ? 金黃色葡萄球菌是著名的超級細菌 ? 超級細菌中最著名的是一種耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（簡稱 MRSA），MRSA現(xiàn)在極其常見，可引起皮膚、肺部、血液和關節(jié)的感染，當年弗萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素時，用來對付的正是這種細菌。但隨著抗生素的普及，某些金黃色葡萄球菌開始出現(xiàn)抵抗力，產生青霉素酶破壞青霉素的藥力。MRSA的耐藥性發(fā)展非常迅速，在 1959年西方科學家用一種半合成青霉素（即甲氯西林）殺死耐藥的金黃色葡萄球菌之后僅隔兩年在英國就出現(xiàn)了耐甲氯西林金黃色葡萄球菌，而到了上世紀 80年代后期， MRSA已經成為全球發(fā)生率最高的醫(yī)院內感染病原菌之一（也被列為世界三大最難解決的感染性疾病首位），在全球范圍內目前被證實對 MRSA還有效的只有萬古霉素。 42 ? 最新出現(xiàn)的超級細菌叫 NDM1 ? 英國卡迪夫大學、英國健康保護署和印度馬德拉斯大學的醫(yī)學研究機構在一些曾去印度接受過外科手術的病人身上發(fā)現(xiàn)一種特殊的細菌。發(fā)表在醫(yī)學專業(yè)雜志 《 針刺 》 上的文章指出，這種細菌名為新德里金屬 β 內酰胺酶 1(New Delhi metalloβ lactamase 1，簡稱 NDM1)，這種細菌含有一種罕見酶，它能存在于大腸桿菌的 DNA中從而使其產生廣泛的抗藥性，人被感染后很難治愈甚至死亡。 NDM1的復制能力很強，傳播速度快且容易出現(xiàn)基因突變，在現(xiàn)在濫用抗生素的情況下，是非常危險的一種超級細菌。 ? 抗生素成為超級細菌的推手 ? 超級細菌 NDM1幾乎可以跨越不同的細菌種類，也就是說它可以廣泛存在于各種細菌的 NDA線粒體中。在各種細菌中的 NDM1超級病菌是以 DNA的結構出現(xiàn)，因此被稱為質體，也就是它使各種病菌擁有傳播和變異的驚人潛能。 43 ? “超級細菌 ” 可廣泛傳播 ? 超級細菌 NDM1幾乎可以跨越不同的細菌種類，也就是說它可以廣泛存在于各種細菌的 NDA線粒體中。在各種細菌中的 NDM1超級病菌是以 DNA的結構出現(xiàn)，因此被稱為質體。它可以在細菌中自由復制和移動，從而使這種病菌擁有傳播和變異的驚人潛能，對除替加環(huán)素和多黏菌素之外的所有抗生素都有抗藥性。研究人員正在確定這些患者感染的 NDM1病菌的普遍性。研究者發(fā)現(xiàn)， 2021年英國就已經出現(xiàn)了 NDM1感染病例的增加，其中包括一些致死病例。參與這項研究的英國健康保護署專家大衛(wèi) .利弗莫爾表示，大部分的 NDM1感染都與曾前往印度等南亞國家旅行或接受當?shù)刂委煹娜擞嘘P。在英國研究的 37個病人中，至少有 17人曾在過去 1年中前往過印度或巴基斯坦，他們中至少有 14人曾在這兩個國家接受過治療，包括腎臟移植手術、骨髓移植手術、透析、生產、燒傷治療或整容手術等。
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