【文章內(nèi)容簡介】 有效濃度維持時間長的藥物。 ? 第四代頭孢菌素除具有第三代對 G菌有較強(qiáng)的抗菌作用外，抗菌譜更廣，對 ?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。 【 應(yīng)用 】 ? 頭孢類價格較高，特別是第三、四代，在獸醫(yī)臨床很少作為首選藥物，多用于寵物、種畜禽及貴重動物等特殊情況，主要用于耐藥金葡菌及某些 G桿菌，如大腸、沙門、傷寒、痢疾和巴氏等引起的消化道、呼吸道和泌尿生殖道的感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥。例如頭孢噻呋特別適合牛的支氣管肺炎，尤其是溶血性巴氏桿菌或出血敗血性巴氏桿菌引起的支氣管肺炎，以及豬的放線桿菌性胸膜炎。 ? 第一、二代產(chǎn)品由于抗菌譜原因，使用逐漸減少，特別是第二代，但對 G+菌引起的疾病，使用第一代產(chǎn)品比用第三代效果更好。 ? 第三代頭孢穿透力強(qiáng)，分布廣，機(jī)體各部位均可達(dá)到有效濃度，所以對以 G桿菌為主要致病菌，兼有厭氧菌和 G+菌混合感染且病情危重者，可將第三代頭孢作為首選，對一般性感染可用其他抗生素。其中頭孢噻呋是專門用于動物的第三代頭孢菌素。 ? 第一代頭孢菌素：主要作用于產(chǎn)青霉素酶金葡菌和其他敏感的 G+菌；對大腸桿菌、奇異變形桿菌、肺炎桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌有一定抗菌活性，其他 G菌耐藥；腦脊液濃度低，有一定的腎毒性。主要用于耐青霉素 G金葡菌感染 主要有噻吩、氨芐、唑啉、拉啶 ? 第二代頭孢菌素： 對 G+菌作用與第一代相仿或稍遜，對多數(shù) G菌作用明顯增強(qiáng) ，部分對厭氧菌高效，但對某些腸桿菌科細(xì)菌作用差，對綠膿桿菌無效； 對 G菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，腎毒性較第一代有所降低。常用以治療大腸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等敏感菌所致的肺炎、膽道感染和其他組織器官感染。主要有呋辛、孟多、克洛 ? 第三代頭孢菌素：對 G+菌的抗菌活性不及第一、二代，對 G菌包括腸桿菌屬和綠膿桿菌及厭氧菌如脆弱擬桿菌均有較強(qiáng)的作用，對流感桿菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性；血漿半衰期長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強(qiáng)，有一定量滲入腦脊液；對多種 β內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性；基本無腎毒性 。主要用于多種 G+、 G菌所致的尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎（包括新生兒腦膜炎和腸桿菌科細(xì)菌所致成人腦膜炎）、骨髓炎、肺炎等， 頭孢他定是目前臨床用于抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素 。主要有頭孢噻肟、唑肟、他啶、曲松、噻呋、哌酮等 第四代頭孢菌素除具有第三代對革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌作用外，抗菌譜更廣，對 β 內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。主要有頭孢吡腭和匹羅 . 頭孢噻呋（ Ceftiofur） (第三代 ) 【 藥效 】 具有廣譜殺菌作用，對 G+、 G包括產(chǎn) ?內(nèi)酰胺酶 菌株均有效。敏感菌有巴氏桿菌、放線桿菌、嗜血 桿菌、沙門氏菌、鏈球菌、葡萄球菌?？咕饔帽? 氨芐西林強(qiáng)，對鏈球菌活性也比喹諾酮類抗菌藥 強(qiáng)。 【 藥動學(xué) 】 本品肌內(nèi)、皮下注射吸收迅速，血中和組織中藥物 濃度高，藥效血藥濃度維持時間長，在牛、豬的半 衰期分別是 。牛、豬肌注后， 15min內(nèi)迅 速吸收， tmax： 。 【 應(yīng)用 】 常用于敏感菌所致的牛、馬、豬、犬及一日齡雛雞 的感染。 ? 牛：主要用于溶血性巴氏桿菌、多巴等引起的呼吸道病，如運(yùn)輸熱、肺炎 ? 豬： APP、多巴、豬霍亂沙門氏菌與豬鏈球菌引起的呼吸道病 ? 犬：用于大腸桿菌與奇異變形菌等引起的泌尿道感染。 ? 一日齡雛雞：防治與雛雞早期死亡有關(guān)的大腸桿菌病。 ? 注射用頭孢噻呋鈉按規(guī)定劑量、療程、用藥途徑，無宰前休藥期，也無牛奶的廢棄期。鹽酸頭孢噻呋混懸液的休藥期為牛 2d。 不良反應(yīng) ? 主要是皮疹，與青偶有交叉過敏反應(yīng)，肌注給藥對局部有刺激作用。 （三） β內(nèi)酰胺酶抑制劑 ? β內(nèi)酰胺酶抑制劑是一類能與 G+、 G菌所產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶結(jié)合而抑制 β內(nèi)酰胺酶活性的 β內(nèi)酰胺藥物。目前臨床上常用的克拉維酸、舒巴坦和三唑巴坦屬于不可逆抑制劑，此類抑制劑作用強(qiáng)，對葡萄球菌和多種 G菌的 ?內(nèi)酰胺酶均有作用。 ? (一 )克拉維酸抗菌譜廣、毒性低，但抗菌活性低，常與多種 β內(nèi)酰胺類抗生素合用以增強(qiáng)抗菌作用，主要用于產(chǎn) β內(nèi)酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及腸球菌所致的感染。 ? (二 )舒巴坦對金葡菌與 G桿菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)的不可逆抑制作用，抗菌作用略強(qiáng)于克拉維酸，與 β內(nèi)酰胺類抗生素合用，有明顯的抗菌協(xié)同作用。 ? (三 )三唑巴坦為不可逆競爭性 β內(nèi)酰胺酶抑制劑，對金葡菌產(chǎn)生的青霉素酶和 G桿菌產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶均具較強(qiáng)抑制作用，抑酶作用優(yōu)于克拉維酸和舒巴坦。 克拉維酸（棒酸） 又名棒酸，系由棒狀鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素。 【 藥動學(xué) 】 內(nèi)服吸收好，也可肌肉注射給藥?？赏ㄟ^血腦屏障，尤其有 炎癥時可促進(jìn)本品擴(kuò)散，在體內(nèi)主要以原形從腎排出，部分 通過糞及呼吸道排出。 【 作用 】 抗菌機(jī)理同 ?內(nèi)酰胺類，但抗菌活性微弱，臨床一般不單獨(dú) 用于抗菌，但可與 ?內(nèi)酰胺 酶結(jié)合而抑制酶的作用，因而常 與 ?內(nèi)酰胺類抗生素合用以克服細(xì)菌耐藥性，如阿莫西林、 氨芐西林以 1： 2或 1： 4比例合用。如與氨芐西林合用時，可 使之對產(chǎn)酶金葡菌的 MIC由大于 1000?g/ml減少至 ?g/ml 。 實(shí)踐證明，對兩藥合用敏感的細(xì)菌有：葡萄球菌、鏈球菌、 化膿棒狀桿菌、大腸桿菌、變性桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌 及丹毒桿菌等。 克拉維酸（棒酸） 【 應(yīng)用 】 ? 主要用于產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶金葡菌、葡球菌、鏈球菌、大腸桿菌、巴氏桿菌等引起的犬、貓皮膚和軟組織感染，亦用于敏感菌所致的呼吸道和泌尿道感染。 ? 犢牛休藥期 4d、牛注射休藥期 14d、牛奶廢棄期 1d ? 阿莫西林 +棒酸： 2~ 4： 1。 舒巴坦（青霉烷砜） ? 與棒酸均為不可逆性競爭型 ?內(nèi)酰胺酶抑制劑。 ? 本品與氨芐合用治療由民桿菌所致的呼吸道、泌尿道、皮膚組織、骨和關(guān)節(jié)等部位感染。 氨芐西林鈉 +舒巴坦鈉 （水溶液不穩(wěn)定） 僅供注射用， 不能內(nèi)服 氨芐西林 +舒巴坦甲苯磺酸鹽 內(nèi)服用 吸收后，體內(nèi)酯酶水解為氨芐和舒巴坦而起作用 （四）大環(huán)內(nèi)酯類 ? 大環(huán)內(nèi)酯類是一族由 14～ 16個碳骨架的大內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素。代表品種 紅霉素， 52年發(fā)現(xiàn)，陸續(xù)有吉他霉素（ 16元）、螺旋霉素（ 16）、竹桃霉素（ 14）、麥迪霉素（ 16）和交沙霉素（ 16）及它們的衍生物問世，其中包括動物專用品種泰樂菌素、替米考星等。新品種：羅紅霉素（ Roxithromycin）、阿齊霉素（ Azithromycin）、克拉霉素（ Clarithromycin）。 （四）大環(huán)內(nèi)酯類 【 抗菌譜 】 ? 抗菌譜和抗菌活性基本