【文章內(nèi)容簡介】 保健品產(chǎn)業(yè)躍居全球第一助推動力。 近幾年來，盤錦市經(jīng)濟進入了一個嶄新的發(fā)展階段， 人均收入水平逐年提高 ，對醫(yī)藥保 健食品的需求日益增長。 2020年 盤錦市地區(qū)生產(chǎn)總值 685億元 人均生產(chǎn)總值 59,214元 。 2020年，城市居民人均可支配收入 18500元，農(nóng)民人均純收入 9000元。 社會消費品零售總額年均增長 %，達到 。 按人均年食品消費支出 5,000元，計算未來各年全市食品消費額2020年將達 100億元， 2020年將達到 200億元。由此可見，盤錦市醫(yī)藥保健食品 市場潛力巨大。 盤錦市居民生活水平較富裕，吃穿比較講究。盤錦市民比較善于調(diào)節(jié)膳食消費結(jié)構(gòu)， 注重養(yǎng)生 ， 醫(yī)藥保健食品 也向高質(zhì)量需求 發(fā)展 。 ２２ 適應(yīng) 抗腫瘤藥物市場的發(fā)展 生活環(huán)境的改變以及生活方式的變化，人口老齡化、生存壓力的增大等因素 ， 導(dǎo)致目前我國惡性腫瘤發(fā)病率不斷上升。2020 年全國癌癥新發(fā)病例超過 200 萬人，因癌癥死亡人數(shù)超過150萬人。惡性腫瘤的治療帶來了抗腫瘤藥物市場的發(fā)展。近年來，國內(nèi)抗腫瘤藥物市場規(guī)模呈明顯上升趨勢，抗腫瘤藥物在我國醫(yī)院用藥市場銷售規(guī)模一直穩(wěn)步增長。 2020 年，抗腫瘤藥市場增長率為 %， 2020 年上半年與 2020 年同期相比增長率為%。 我國現(xiàn)已批準上市的抗腫瘤藥大約有 200種，其中以各種癌癥治療 為主要適應(yīng)癥的品種在 100種左右。大部分的藥學(xué)文獻常按藥物性質(zhì)和來源將抗腫瘤藥物分為以下九大類：烷化劑（如氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類）；抗代謝藥（如嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物）；抗腫瘤抗生素；植物類抗腫瘤藥 (或稱來自天然藥物的抗腫瘤藥 ) ；激素類；金屬鉑類；其它抗腫瘤藥；輔助抗腫瘤類藥；免疫調(diào)節(jié)劑(免疫增強劑類 )。前 7 種的臨床適應(yīng)癥較集中在抗腫瘤治療上，后兩種適應(yīng)癥較多，在治療其它疾病中也廣泛采用。 目前全球至少有 12種多糖分別用作抗腫瘤藥物正在進行臨床試驗。近年來又發(fā)現(xiàn)多糖 的糖鏈在分子生物學(xué)中具有決定性作用。此外，多糖還能控制細胞的分裂和分化、調(diào)節(jié)細胞的生長和衰老。多糖在食品工業(yè)、發(fā)酵工業(yè)及石油工業(yè)上也有著廣泛的應(yīng) ２３ 用。因此，在開展多糖資源的開發(fā)、多糖結(jié)構(gòu)的分析、多糖藥理作用等的研究方面，人們做了大量的工作。 目前，多糖的研究以日本、美國、德國、俄羅斯等國處于領(lǐng)先地位，我國的科學(xué)家們也做了不少工作。尤其是植物多糖方面，由于我國是中藥的起源之地，而糖類是中藥材中普遍存在的成分，在對各種中藥材的化學(xué)成分研究的過程中，人們都少不了對其中多糖的關(guān)注。當前，國內(nèi)外正致力于活性多糖的作用機 理和構(gòu)效關(guān)系的研究。 隨著人們對環(huán)境保護意識的增強，回歸自然已經(jīng)成為人們?nèi)粘Ｉ钪械囊环N追求。亞健康狀態(tài)概念的提出，國家對醫(yī)療制度改革政策的出臺以及生活水平的提高，促進了人們在觀念上的轉(zhuǎn)變，即由過去以治病為主的觀念逐漸向防病為主的觀念轉(zhuǎn)變，這為天然多糖的開發(fā)應(yīng)用提供了廣闊的前景。中藥是我國的醫(yī)藥寶庫，中藥現(xiàn)代化是中藥發(fā)展的必由之路，而天然多糖的研究無論是在藥學(xué)方面還是在藥理學(xué)方面都已取得了明顯的進步，它的深入研究和開發(fā)將成為中藥現(xiàn)代化的一個典范。 當前 香菇多糖已有部分產(chǎn)品面市，如香菇多糖片、 冷 凍干粉、注射液 、但仍滿足不了市場的需求，隨著人類生產(chǎn)水平的提高、人們對健康的追求，以香菇為原料，生產(chǎn)香菇多糖，豐富香菇保健品市場提高香菇的附加值，必將有著廣闊的開發(fā)前景。 目前食用菌多糖的生產(chǎn)大多仍是從子實體中提取，工藝復(fù) ２４ 雜，收得率低，加上子實體生長周期長、受環(huán)境條件的影響與限制、產(chǎn)量低等因素，加上子實體收獲后，多糖降解酶 13葡聚糖酶活力在香菇子實體收獲后顯著增加，比收獲前提高了 50多倍，造成多糖含量迅速下降，從而導(dǎo)致食用菌多糖生產(chǎn)成本高、產(chǎn)量小、價格昂貴。如香菇多糖，我國年總產(chǎn)令止不足 2020噸，國際上香菇多糖價格高達 2020元 /kg，遠不能滿足臨床和保健需要。若 采用膜分離技術(shù)生產(chǎn) 食用菌多糖，生產(chǎn)周期大大縮短，且每 1kg發(fā)酵液所含的多糖總量與 1kg鮮菇相當，因而成本低，易于工業(yè)化生產(chǎn)。 食用菌系列保健食品味道鮮美有較豐富的營養(yǎng)成分。據(jù)國內(nèi)營養(yǎng)學(xué)家們科學(xué)分析 食用菌系列保健食品含有人 體 必需的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、鈣、磷、鐵以及多種維生素。營養(yǎng)學(xué)家們指出食用菌系列保健食品是 21世紀十大健康保健食品之 一。 專家認為，未來保健品的潛力增長點主要來自三方面： 首先是新產(chǎn)品發(fā)展空間廣闊。中國剛剛步入小康社會， 經(jīng)濟的強勁增長必然帶動健康需求的同步增長。專家認為，將會有更多的醫(yī)藥保健新產(chǎn)品在市場上崛起，敢為人先的企業(yè)將占得市場先機。 其次是農(nóng)村市場潛力巨大。目前，我國保健品的主要市場在城市，而經(jīng)濟較發(fā)達的農(nóng)村地區(qū)將是巨大的保健品潛在市場。據(jù)悉，近幾年銷售額超過 5億元的產(chǎn)品基本上都是以農(nóng)村市場為銷售重點的。專家指出，企業(yè)在開拓農(nóng)村市場時，應(yīng)充分考慮到市 ２５ 場特點，因地制宜采取相應(yīng)的市場推廣辦法。 第三，中藥保健品前景看好。我國 5000多年的中藥養(yǎng)生保健傳統(tǒng)在國際上日益受到重視，在發(fā)達國家已經(jīng)成為一種時尚。中國中藥資源豐富 ，炮制技術(shù)為我國商業(yè)秘密，其除雜、降毒、適用、儲存等功能為中國所獨有，開發(fā)中藥保健品具有得天獨厚的優(yōu)勢。 我國是食用菌生產(chǎn)大國，其中香菇的產(chǎn)量在世界居首位，香菇資源非常豐富，亟待人們?nèi)フJ識與開發(fā)。由于香菇多糖具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒等方面的生物活性，因此對香菇多糖的研究已成為一個熱點。目前，國內(nèi)外學(xué)者在香菇多糖的分離提取、化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)分析、生物活性等方面做了大量的研究工作。因此，香菇多糖將在食品 工業(yè) 、發(fā)酵工業(yè)、醫(yī)療保健等領(lǐng)域得到更加廣泛地應(yīng)用。在科學(xué)技術(shù)高度發(fā)達的 21 世紀，香菇多糖的研究必將有更廣闊的發(fā)展前景。 本項目的主要原料為香菇食用菌，項目建成后需要量在 1200噸左右，按平均收購價 50 元 /Kg 計， 每年 可為食用菌的種植戶帶來 6000 萬元的 效益，這對于促進食用菌產(chǎn)業(yè)的發(fā)展、優(yōu)化農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、增加農(nóng)民收入和地方財政收入，改善城鄉(xiāng)人民生活和出口創(chuàng)匯，都有重要的現(xiàn)實意義。 該項目實施同時有利于擴大開放、促進經(jīng)貿(mào)往來和吸引外資。 ２６ 市場前景 隨著社會的發(fā)展，人類疾 病病譜已經(jīng)悄然發(fā)生改變，醫(yī)療模式也由純治療模式轉(zhuǎn)變?yōu)轭A(yù)防、保健、治療、康復(fù)相結(jié)合的模式；同時人類回歸自然的呼聲也日益增高，因此植物提取行業(yè)在 20世紀 90 年代得到飛速發(fā)展。世界已經(jīng)對植物藥有了很大程度的認可，營造了巨大的天然植物產(chǎn)品市場。尤其是歐美等發(fā)達國家，越來越多的人開始使用植物制品。歐洲國家的植物制品大多數(shù)都以藥品形式消費和使用，管理嚴格，使得外國的植物提取物難以進入。美國則不同，雖然有嚴格的 FDA管理，但其植物提取物應(yīng)用的最大市場為食品補充劑行業(yè)。其產(chǎn)品的質(zhì)量控制和管理卻只是企業(yè)行為，每個公司的產(chǎn)品只 需要在 FDA備案即可，因此，美國成了植物提取物真正意義上的最大消費國，美國植物藥原料原料有 75%依賴從國外進口，產(chǎn)品為原藥料或提取物，提取物以單味藥為主，例如由香菇、銀杏、貫葉、連翹、刺五加、當歸、人參等到草藥制成的提取物。 2020 年美國食品補充劑市場總額達到 。 美國市場上銷售前 20 名的植物提取物，除少數(shù)是單一成分外，大多數(shù)都是由多成分的組合物。主要供應(yīng)商除本土外，依次為加拿大、印度、印度尼西亞、中國和墨西哥，其中中國的植物提取物數(shù)量只占市場份額的 7%，而價值僅占市場總值的 %，這與目前的 工藝技術(shù)跟不上要求有關(guān)。 2020 年中國出口中藥提取物 出口額達到 億美元，同比 ２７ 增長 %。 據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO)統(tǒng)計，在國際中成藥市場 160億美元的銷售份額中 ， 日本和韓國占 80－ 90％，其原料 70－ 80％來自中國；作為中醫(yī)藥發(fā)源地的中國僅占國際市場 3％，出現(xiàn)了中國醫(yī)術(shù)，原料，韓國開花，日本結(jié)果，歐美收獲的現(xiàn)象。 目前世界植物藥市場年銷售額以每 年 10%～ 20%的速度遞增。中醫(yī)正在成為一門真正的主流醫(yī)學(xué)，中藥也正在成為一個增值潛力巨大的產(chǎn)業(yè)。 目前，世界上有 130多個國家應(yīng)用中醫(yī)藥、 認可 植物提取物 ，這 必然 為中國的植物提取行業(yè)帶來發(fā)展機遇 。 ２８ 第四章 技術(shù)可行性分析 技術(shù)的先進性 概述 公司引進遼寧大學(xué)生命科學(xué)院喜松彬教授的先進提純技術(shù)—— 膜分離技術(shù)來解決并提高香菇多糖提取中低收率問題。提高收率及純度。 膜分離技術(shù)包括超濾、微濾、納濾和反滲透等，膜技術(shù)已日臻成熟，開始應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。如臨床用于血透、血液凈化、親和過濾、腎透等。在生物制藥領(lǐng)域，用于抗生素和氨基酸的生產(chǎn)，發(fā)酵液和培養(yǎng)液的澄清，生物制品的滅菌與去除熱源等。以及用于多肽、蛋白質(zhì)、酶、細胞、病毒等大分子的富集、濃縮 和純化。 目前該技術(shù)也被廣泛中藥制劑的生產(chǎn)方面。尤其是超濾技術(shù)自 20世紀 90年代以來以其高效、節(jié)能、綠色待特點，在中藥制劑中的應(yīng)用越來越廣泛。膜分離技術(shù)與常規(guī)的離心分離、沉降、過濾、萃取等方法相比，具有明顯的潛在優(yōu)勢。操作方便、結(jié)構(gòu)緊湊、能耗低、過程簡單、無二次污染。采用膜分離技術(shù)處理后，可有效地克服無效成分量大而有效成分量低等共性的缺點。將中藥制成品質(zhì)精良、療效顯著的現(xiàn)代制劑?？梢娔し蛛x技術(shù)與超臨界萃取技術(shù)、大孔吸咐樹脂技術(shù)一樣，是提高中藥制藥水平和產(chǎn)品質(zhì)量，進行劑型改造，提高療效，降低能耗與成本的有效方 法之一，對于我國中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)改造具有重要意義。 ２９ 真菌多糖應(yīng)用中的主要難點是 β D葡聚糖含量難以提高，目前一般都無法突破 15%，這是由于真菌的細胞壁堅硬且木質(zhì)化嚴重造成的。如靈芝等，現(xiàn)在采用的機械破壁和 CO2超低溫萃取一方面很難使破壁率達到 100%，另一方面也在相當程度上破壞了細胞中其它營養(yǎng)成分，從而降低了產(chǎn)品應(yīng)有的功效。 香菇多糖的技術(shù)難點就是提高收率和提高含量，目前采取的水提醇沉工藝收率低，含量只能達到 60%。故本公司采取國際先進技術(shù)，膜分離技術(shù)（ membrane separation technique,MST）是一項新興的高效分離技術(shù)，已經(jīng)被國際公認為是 20世紀中期最有發(fā)展前途的一項重大高新生產(chǎn)技術(shù)。 膜分離技術(shù)是利用天然或人工合成的具有選擇透過性的薄膜，以外界能量或化學(xué)位差為推動力，對雙組分或多組分體系進行分離、分級、提純或富集的技術(shù)。 膜分離技術(shù)包括超濾、微濾、納濾和反滲透等。 有效解決了食藥用菌生產(chǎn)與林業(yè)資源保護的矛盾，保護生態(tài)，造福人類；由于采取工業(yè)化生產(chǎn) 膜 技術(shù)，避免了農(nóng)藥污染和重金屬等有害成分超標，確保產(chǎn)品完全符合國家 “ 綠色 ” 食品要求。 本公司通過與高等院校教授合作，引進膜分離技術(shù)， 建成國內(nèi)第一家生產(chǎn)高含量香菇菌多糖生產(chǎn)企業(yè)。 以其高端的科技水準和實力，弘揚、發(fā)展了中國千年養(yǎng)生文化，引發(fā)了生物保健產(chǎn)業(yè)的一場革命，引領(lǐng)著中國真菌多糖時代潮流洶涌澎湃滾滾向前。 膜分離技術(shù)的優(yōu)越性 ３０ 選擇范圍廣，適用性強。膜分離技術(shù)種類多，包括反滲透、納濾、超濾、微濾、透析、電滲析、滲透蒸發(fā)、液膜、膜萃取、膜蒸餾等，為滿足各種中藥生產(chǎn)的需求，提供了廣闊的選擇空間。 富集產(chǎn)物效率高。根據(jù)活性物質(zhì)或雜質(zhì)分子質(zhì)量的情況，有目的地選擇一定孔徑范圍的過濾膜， 一次或兩次即可完成藥效成分的富集，同時完成雜質(zhì)的去除，其過程簡單，操作方便，分離效率高。 常溫操作不破壞活性成分。根據(jù)分子質(zhì)量大小選擇不同孔徑的濾膜，如先用超濾膜截留大分子物質(zhì)，分出溶液和中小分子物質(zhì)，再通過反滲透膜除鹽，達到富集有效物質(zhì)的目的。該技術(shù)不需要加熱，能耗低，藥效成分被破壞的可能性小。尤其適用于熱不穩(wěn)定性的活性物質(zhì)的分離。 可分級分離?？煞蛛x不同分子質(zhì)量范圍的溶質(zhì)，在中草藥制劑特別是注射液的制備中備受青睞。 除菌、除熱原效果良好。熱原的分子質(zhì)量大小決定了它能比較容易地通過超濾去除而達 到藥典的要求。超濾除菌也避免了加熱滅菌藥液容易產(chǎn)生沉淀的問題。 簡化工藝，縮短生產(chǎn)周期。節(jié)約資源（尤其是乙醇），從而降低成本、降低消耗，提高經(jīng)濟效益。 主要技術(shù) 創(chuàng)新 a、 將香菇菌多糖低含量由 50%提高到 95%； ３１ b、 將香菇菌多糖分子量提純到 4— 9 萬； c、將香菇菌多糖從口服液級提高到注射液級。 膜分離技術(shù)進展情況 通過與遼寧大學(xué)生命科學(xué)院為期兩年的技術(shù)合作，已經(jīng)達到收率＞ 45%；純度＞ 95%；實驗室水平，并進行了中試放大。 目前已經(jīng)具備了香菇多糖低含量的工業(yè)化生產(chǎn)，每年可生產(chǎn) 低含量香菇多糖（ 60%含量） 2020 公斤。同時擁有了膜分離技術(shù)的成套生產(chǎn)、檢驗設(shè)備。 低含量香菇多糖在膜分離相關(guān)技術(shù)實驗完善后，其含量達到或超過國際先進水平時，公司將申請自主知識產(chǎn)權(quán)國際專利。 執(zhí)行技術(shù)標準 《香菇多糖片》 WS1XG0272020 國家 藥品監(jiān)督管理局標準 《香菇多糖原料》 WS1(X032)2020Z 國家 藥品監(jiān)督管理局 標準 《處方》 WS148（ Z28） 92國家 藥品