卟啉氨基酸配合物的合成開題報(bào)告(編輯修改稿)
2025-03-12 16:15 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 T 療法的核心就是選擇光敏劑，目前應(yīng)用最多的一類光敏劑就是卟啉類光敏劑。目 前市場(chǎng)上的卟啉光敏劑存在成品藥昂貴和溶解性較差，光滲透性較差等缺點(diǎn)。開發(fā)新一代卟啉類光敏劑不僅具有理論學(xué)術(shù)意義，更有直接的應(yīng)用前景。 5 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀概述 1900 年德國(guó)人 Real 發(fā)現(xiàn)在光照射吖啶時(shí)可以敏化殺死草履蟲； 1903 年Trappeiner 曾用曙紅在光照下治療皮膚癌； 1913 年 MeyerBetz 發(fā)現(xiàn)注射血卟啉后，照射陽(yáng)光可以引起過敏； 1925 年 Policard 發(fā)現(xiàn)卟啉的光毒性作用，奠定了現(xiàn)代利用以卟啉為基礎(chǔ)的染料色素作為光動(dòng)力治療藥物的基礎(chǔ)，但此后光療的研究停頓了幾十年； 1950 年代初期 Schwartz 用含硫酸的醋酸處理血卟啉，再用強(qiáng)堿處理，得到血卟啉衍生物（ HpD）； 1960 年代初 Lipson 在 Schwartz 指導(dǎo)下，發(fā)現(xiàn) HpD 可以在鼠和兔的癌細(xì)胞聚集； 60 年代末， Lipson 首次將 HpD 用于婦女乳腺癌光療； 70 年代早期，臨床上開始應(yīng)用不同的 HpD 制劑，后來經(jīng)超濾方法得到所稱的 Photofrin2；再后來在 80 年代后期進(jìn)一步純化得到現(xiàn)在臨床上使用的 Photofrin，它是主要含二聚體的多聚物，其中二聚體在臨床上起主要作用，兩個(gè)卟啉單體之間的連接方式主要是通過醚鍵，同時(shí)還有酯鍵、碳碳鍵。 PDT 療法的核心就是選擇光敏劑，目前應(yīng)用最多的一類光敏劑就是卟啉類光敏劑，目前市場(chǎng)上的卟啉光敏劑存在成品藥昂貴和溶解性較差，光滲透性較差等缺點(diǎn)，為了找到靶向性好，溶解性好，光滲透性好的卟啉類光敏劑，我們通過對(duì)卟啉類光敏劑結(jié)構(gòu)研究，對(duì)其結(jié)構(gòu)修飾。 6 主要研究?jī)?nèi)容 1） 四苯基卟啉與發(fā)煙硝酸在氯仿中反應(yīng)，其硝化有 4 個(gè)位點(diǎn)，分別生成一取代，二取代（順反異構(gòu)兩種），三取代和四取代硝基苯基卟啉總計(jì) 5 種產(chǎn)物。經(jīng)分離純化后依次還原，可以分離出 5 個(gè)不同氨基苯基取代卟啉。 2） 先取單一氨基苯基卟啉進(jìn)行后續(xù)鍵連氨基酸和引入氨 甲基過程。 芐基或者芐氧羰基保護(hù)氨基酸中氨基，保護(hù)過的氨基酸與氨基苯基取代卟啉縮合。所得配合物進(jìn)一步硝化，還原，甲基化從而得到 含有三個(gè)正電荷的 氨基酸 卟啉配合物 。 3） 所得水溶性卟啉類光敏劑，將采用標(biāo)準(zhǔn) PDT 測(cè)試方法，進(jìn)行抗癌活性篩選，較好結(jié)果將對(duì)其作用靶點(diǎn)進(jìn)行進(jìn)一步研究。 4）步驟 2 中路線需要先完全打通，才可以進(jìn)行不同數(shù)量鍵連氨基酸卟啉的合成。因此本文中僅以含有三個(gè)正電荷氨基酸 卟啉配合物的合成為例。 具體反應(yīng)路線如下所示， 7 擬采用的研
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