20xx年沙門菌效應蛋白對宿主細胞的影響及分子機制(編輯修改稿)
2025-03-09 22:13 本頁面
【文章內容簡介】 H1和SPI1效應蛋白Avr A都能夠下調宿主因沙門菌入侵而產生的IL8, 其中Ssp H1結合并使絲/蘇氨酸蛋白激酶N1泛素化， 從而抑制NFκB的活性[23].Avr A具有乙酰轉移酶活性， 能夠靶向MAPK和NFκB通路來抑制由于吞噬細胞細胞凋亡而引起的炎癥；Spv C是一種具有磷酸蘇氨酸裂解酶活性的效應蛋白， 與Avr A一樣靶向MAPK和NFκB通路， 除此之外它還能通過抑制IL8和腫瘤壞死因子的生成從而降低炎癥反應對細菌胞內生存的影響[24].
Ste A可以被T3SS1和T3SS2分泌到上皮細胞和吞噬細胞中， 它在He La細胞中的功能體現在引起許多基因表達的改變， 激活包括調控細胞外基質組織、細胞增殖和絲/蘇氨酸激酶信號通路在內的多個基因表達；抑制包括調控免疫反應、細胞死亡、細胞粘附和細胞遷移等基因的表達， 這些功能也暗示著Ste A能夠調節(jié)宿主的炎癥反應[25].
Spv D也能通過影響NFκB通路來抑制炎癥反應的進行。Spv D和宿主蛋白Xpo2相互作用， 阻斷了importinα從細胞核中正常循環(huán)， 影響了Rel A （p65） 向細胞核內的遷移， 并進一步抑制了受NFκB調控的啟動子激活[26].Pip A、Gog A和Gtg A屬于同一家族的效應蛋白， 它們靶向NFκB通路中的各個組成部分， 這些效應蛋白作為蛋白酶切除Rel A （p65） 和Rel B轉錄因子， 來抑制炎癥反應的發(fā)生[27].
除了通過抑制NFκB和MAPK通路抑制炎癥反應之外， 沙門菌還可能通過抑制T細胞的激活來阻止炎癥反應的擴大。在沙門菌侵入抗原提呈細胞后， 效應蛋白Ste D能夠結合MHCⅡ類分子和宿主的E3泛素連接酶MARCH8, 促使MHCⅡ類分子被泛素化降解， 從而消耗抗原提呈細胞表面的MHCⅡ類分子， 抑制T細胞的激活， 阻止T細胞介導的炎癥反應的進行[28].在有效抑制宿主的炎癥反應后， 沙門菌能夠在胞內形成SCV并在其中增殖。
3 效應蛋白參與宿主細胞SCV膜的修飾
在SCV的成熟過程中， 它需要與核內體產生短暫的相互作用， 這會導致一些早期核內體的標記物在SCV上聚集， 包括轉鐵蛋白受體、核內體抗原1和small GTPase ， 包括溶酶體相關的膜蛋白， GTPase RAB7, 濾泡ATPase和膽固醇等。在沙門菌侵入宿主細胞后形成SCV的初期， SCV會因為其濾泡膜上的修飾而與典型的吞噬體組分產生形態(tài)學的差異。
在SCV的修飾過程中， SPI2效應蛋白發(fā)揮了巨大的作用。SPI2編碼的某些T3SS效應蛋白常常定位在SCV上， 提示這些效應蛋白很可能參與細胞內體膜的修飾， 其中Sif A和Sse J是兩種被廣泛認可的參與了宿主胞膜修飾的效應蛋白。在沙門菌侵入哺乳動物上皮細胞后， 能夠將一種具有甘油磷脂膽固醇?；D移酶活性的效應蛋白Sse J釋放到宿主細胞質中， 隨后Sse J被募集到宿主細胞內吞噬體膜表面， 在那里與small GTPase Rho A結合并活化， 活化后的Sse J能夠修飾這些內吞體膜的磷脂和固醇的組分， 最終引起細胞質中膽固醇酯在脂滴內的積累[29].SCV中脂質成分的改變可能影響SCV相關蛋白的募集， 比如Sif A在被募集后就起著聯系SCV和微管網絡的功能。效應蛋白Sse L是一種去泛素化酶， 能阻止脂滴在細胞內的聚集， 這暗示著它可能在防止SCV中脂質組成發(fā)生變化中起著重要的作用[30].SPI2效應蛋白的一些特殊的酶活性使它們能夠操縱small GTPase活性， 還能通過翻譯后修飾從SCV中去除蛋白， 利用內吞回收途徑或去泛素化作用阻止蛋白的遷移， 這些都能導致SCV膜蛋白和脂質含量的變化。
4 效應蛋白調節(jié)SCV的胞內移動
沙門菌侵入宿主細胞后形成SCV并在其中增殖， 在這個過程中， SCV中的沙門菌會通過T3SS分泌SPI2效應蛋白， 這些效應蛋白穿過SCV膜進入宿主細胞質中， 參與調控SCV向細胞核區(qū)域移動。隨著沙門菌在SCV內的不斷增殖， 位于細胞核周圍的SCV在效應蛋白的作用下繼續(xù)向細胞外圍遷移， 最終從宿主上皮細胞中釋放進入腸腔中， 進一步感染鄰近的上皮細胞。
近年來的研究表明， SCV胞內移動與內體小管 （endosomal tubule） 的活力相關， 沙門菌感染后分泌的效應蛋白能促進內體小管的延伸， 這一過程依賴LAMP1蛋白和微管蛋白
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