細(xì)胞分化分子機(jī)制ppt課件(編輯修改稿)
2025-05-30 03:42 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 成肌細(xì)胞形成必須 myogenin 否 + 成肌細(xì)胞向肌細(xì)胞分化所必須 表 1 myoD 家族基因敲除對(duì)小鼠 骨骼肌細(xì)胞分化發(fā)育的影 響 ? 從體節(jié)細(xì)胞分化為成肌細(xì)胞時(shí)需 myoD和myf 5兩種蛋白， ? myogenin蛋白對(duì)成肌細(xì)胞融合并分化為成熟的骨骼肌細(xì)胞必不可少 ? 細(xì)胞融合前只有 myoD及 myf5基因表達(dá)，myogenin基因只有在細(xì)胞融合發(fā)生后表達(dá)，且受 myoD及 myf 5表達(dá)的誘導(dǎo)。 ?myoD及 myf 5基因控制體節(jié)細(xì)胞分化為成肌細(xì)胞，而從成肌細(xì)胞發(fā)育為成熟的骨骼肌細(xì)胞則依賴于myogenin基因． ? 成肌細(xì)胞中， 肌動(dòng)蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白、肌鈣蛋白（與肌肉收縮有關(guān)）、磷酸肌酸激酶及乙酰膽堿受體（傳遞神經(jīng)刺激）等 特異性蛋白的基因活性處于休止?fàn)顟B(tài)。成肌細(xì)胞融合后，開始激活表達(dá)并使之最終分化為形態(tài)及功能成熟的骨骼肌細(xì)胞。 成肌細(xì)胞融合激活特異性蛋白基因 myoD 家族蛋白 總 結(jié) ： Ebox 構(gòu)象改變 二聚化 myoD 家族蛋白 特異蛋白表達(dá) 三、神經(jīng)發(fā)生的調(diào)節(jié) ? 神經(jīng)系統(tǒng)：外胚層 ?神經(jīng)管 和 神經(jīng)嵴 ， 神經(jīng)管 ?腦、脊髓及視網(wǎng)膜在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng) 。神經(jīng)嵴 ?周圍神經(jīng)系統(tǒng)。 ? 神經(jīng)管 及 神經(jīng)嵴 細(xì)胞發(fā)育為神經(jīng)母細(xì)胞 后，其子細(xì)胞停止分裂時(shí)產(chǎn)生神經(jīng)元細(xì)胞。神經(jīng)元細(xì)胞兩端生長(zhǎng)出樹突及軸突，軸突定向生長(zhǎng)延伸至靶細(xì)胞部位，末端與靶細(xì)胞形成突觸連接，最終從形態(tài)及功能上發(fā)育分化成熟。 神經(jīng)元細(xì)胞分化 ? 果蠅基因組中鑒定出一種約 lOOkb的基因復(fù)合物 ASplex （ ASc）。 AS— c對(duì)剛毛器官發(fā)育起調(diào)節(jié)作用。 ? 果蠅的剛毛器官是 毛干細(xì)胞、神經(jīng)元、鞘細(xì)胞和牙槽細(xì)胞 等 4種細(xì)胞構(gòu)成的觸覺器官。 ? 剛毛器的發(fā)育始于第二胸部體節(jié)的翅成蟲盤細(xì)胞，經(jīng)神經(jīng)原細(xì)胞至神經(jīng)前體細(xì)胞的發(fā)育 , 前體細(xì)胞經(jīng)過兩次分裂后的 4個(gè)子細(xì)胞發(fā)育成上述 4種特化細(xì)胞。 神經(jīng)元細(xì)胞分化過程中的基因 ? AS— c含 4種基因 —— achaete（ ac）、 scute（ sc）、 Lethal of scute（ L－ sc） 及 asense（ a） ，產(chǎn)物均為 HLH蛋白。 ? ac及 sc兩種基因在神經(jīng)原細(xì)胞中表達(dá)，使其向神經(jīng)前體細(xì)胞方向分化。發(fā)育至神經(jīng)前體細(xì)胞時(shí)， ac及 sc停止表達(dá)， a及其他有關(guān)基因開始表達(dá)并導(dǎo)致神經(jīng)元分化。 神經(jīng)元細(xì)胞分化過程中的基因表 達(dá) 神經(jīng)原細(xì)胞 神經(jīng)前體細(xì)胞 ac a Lsc sc ? ac及 sc的表達(dá)受另兩種基因 —daughterless（ da） 及 extramachrochaete（ emc） 的調(diào)節(jié)， da及 emc產(chǎn)物亦為 bHLH蛋白，均可與 ac及 sc蛋白結(jié)合成異二聚體，前者通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄促進(jìn)神經(jīng)原細(xì)胞向神經(jīng)前體細(xì)胞分化，而后者則起抑制作用。 ? Notch 和 Delta蛋白 抑制 ac及 sc基因的表達(dá)，并阻止向神經(jīng)前體細(xì)胞方向分化。 神經(jīng)元細(xì)胞分化過程中的基因表達(dá)調(diào)節(jié) 神經(jīng)原細(xì)胞 神經(jīng)前體細(xì)胞 ac a Lsc sc da(+) emc() Notch() Delta() 特異性蛋白基因表達(dá)的發(fā)育階段特征 ? 紅細(xì)胞中的血紅蛋白，在發(fā)育中不同基因順序地 “ 開 ”“ 閉 ” ，使珠蛋白四聚體的構(gòu)成隨時(shí)間發(fā)展相應(yīng)發(fā)生變化。 哺乳動(dòng)物早期胚胎中四聚體的組成為α2ε2 ， 然后隨著胚胎發(fā)育改變?yōu)?α2γ2 ，出生后主要為 α2 ?2。 正常成人的血液中還含有少量珠蛋白 α2δ2 。 ε γG γA ψβ δ β 5’—— ? ——— ? — ? — ? — ? — ? — 3’ 11p15 ? ?2 ?1 5’—— ? ——— ? — ? —— 3’ 16p13 β珠蛋白基因簇 ?珠蛋白基因簇 HbGowerII (α2ε2) HbF (α2γ2) Hb Portland (ξ2γ2） HbF(α2γ2) HbA2 (α2δ2) Hb GowerI (ξ2ε2) HbA (α2β2) 95％ 胚胎期 胎兒 成人 小兒血象特點(diǎn) 一 、 ?類珠蛋白基因表達(dá)的調(diào)節(jié) （ 一 ） 、 α 類珠蛋白基因簇的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 在人 16號(hào)染色體上的位置依次是： 端粒 ψIL 9未命名 Dist1MPGProx1ξ α珠蛋白基因特異的增強(qiáng)子序列 HS40位于 Prox1基因的第 5內(nèi)含子中。 ? ?2 ?1 5’—— ? ——— ? — ? —— 3’ 16p13 ?珠蛋白基因簇 端粒 ψIL9 未命名 Dist1MPGProx1ξ ?2?1 （ 二 ） 、 調(diào)控 α 類珠蛋白基因表達(dá)的上游順式作用元件和反式作用因子 1．順式作用元件： HS40增強(qiáng)子 上游 40kb的一個(gè) DNaseI高敏位點(diǎn)（ HS40） HS40序列長(zhǎng)約 300bp，是多種組織特異及許多基本反式作用因子的結(jié)合位點(diǎn)： HS40對(duì) α類珠蛋白基因有增強(qiáng)子活性，它的缺失對(duì)甲基嘌呤 DNA糖基化酶（ MPG）基因的表達(dá)沒有影響，只引起 α類珠蛋白表達(dá)的降低，造成嚴(yán)重的 α地中海貧血。 ? 4個(gè)紅系特異的 GATA盒 ? 兩個(gè)調(diào)控蛋白 NFE2/AP1的結(jié)合位點(diǎn) ? 3個(gè) CACCC盒 和一個(gè) AG盒 2．反式作用因子及其作用特點(diǎn) NFE2蛋白 ：一種重要的紅系反式作用因子，是由分子量分別為 45kD（ p45）和 18kD（ p18）的兩類亞基構(gòu)成的異二聚體，都是屬于 AP1基因超家族的含 堿性亮氨酸拉鏈（ b
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1