20xx年中藥復(fù)方提高體外受精胚胎移植臨床妊娠的作用機(jī)理研究進(jìn)展(編輯修改稿)
2025-01-25 05:05 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 激素 （HCG） 受體增加， 增加竇卵泡計(jì)數(shù) （antral follicle count, AFC） , 提高卵巢對(duì)垂體Gn的反應(yīng)性， 增加內(nèi)源性雌激素表達(dá)水平， 使初級(jí)卵泡向優(yōu)勢(shì)卵泡發(fā)育。
通過(guò)對(duì)卵泡液及血清細(xì)胞因子的干預(yù)調(diào)節(jié)作用提高胚胎種植率
體外受精中， 胚泡植入是建立妊娠的第一步， 而在該過(guò)程中， 鋅依賴性蛋白的水解酶發(fā)揮重要作用， 該水解酶中基質(zhì)金屬蛋白酶 （matrix metalloproteinasea, MMPs） 及其天然抑制劑 （tissue inhibitors of MMPs, TIMPs） 直接影響胚泡植入的成功率， MMPs對(duì)宿主細(xì)胞外基質(zhì) （exracellular matrix, ECM） 的溶解作用受TIMPs的調(diào)控， 即MMPs在胚泡植入時(shí)可溶解ECM以利著床， 在月經(jīng)期分解ECM以利內(nèi)膜剝脫。崔陽(yáng)陽(yáng)等[18]對(duì)活血消異方 （莪術(shù)、丹參、赤芍、雞內(nèi)金、生薏苡仁等） 的藥理作用進(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)該方能調(diào)整胚泡MMP9/TIMP3的動(dòng)態(tài)平衡， 改善胚泡著床情況。連方等[19]從蛋白組學(xué)的角度考察了二至天癸顆粒 （枸杞子、菟絲子、女貞子、墨旱蓮、熟地、香附、當(dāng)歸、白芍、川芎、甘草等） 對(duì)卵泡液蛋白的調(diào)節(jié)作用， 發(fā)現(xiàn)腎氣虛型IVFET患者與正?；颊叩穆雅菀旱鞍踪|(zhì)譜圖中由43個(gè)蛋白質(zhì)點(diǎn)的差異， 其中結(jié)合珠蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白、甲狀腺運(yùn)載蛋白、載脂蛋白A、補(bǔ)體C4B五種蛋白與腎氣虛有顯著性關(guān)聯(lián)， 其通過(guò)多靶點(diǎn)、多效應(yīng)的調(diào)整上述5種關(guān)鍵蛋白的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)卵泡液質(zhì)量的提升。
白血病抑制因子 （LIF） 是一種具有多種生物學(xué)活性的效應(yīng)因子， 藥理研究證實(shí)該因子是小鼠胚胎種植的必需因子， 該因子的表達(dá)水平隨月經(jīng)周期呈現(xiàn)節(jié)律性變化， 在濾泡期最低， 圍排卵期逐漸升高， 在黃體期達(dá)到最高值；LIF具有啟動(dòng)胚泡著床及促進(jìn)其發(fā)育的關(guān)鍵作用[20]。如張金玉等[21]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)后增殖方 （菟絲子、熟地、醋龜板、枸杞、山藥、黨參、白術(shù)、山萸肉、鹿角膠等） 不但能改善黃體期血清LIF和瘦素的表達(dá)水平， 進(jìn)而影響IVFET中胚胎的種植；而且還能調(diào)節(jié)IVFET患者EP的水平， 增加體內(nèi)雌激素水平， 為促孕提供有利條件；研究同時(shí)還發(fā)現(xiàn)該復(fù)方能提高卵泡液中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 （TGFβ1） 、LH的表達(dá)水平， 促進(jìn)卵母細(xì)胞胞質(zhì)成熟和避免激素激動(dòng)劑 （gonadotropin releasing hormone agonist, Gn RHa） 對(duì)垂體過(guò)度抑制， 多角度同時(shí)發(fā)揮作用， 提高胚胎種植率。
通過(guò)對(duì)卵母細(xì)胞、顆粒細(xì)胞、卵子和胚胎質(zhì)量的調(diào)節(jié)提高IVFET妊娠率
卵子質(zhì)量的優(yōu)劣是決定胚胎發(fā)育的關(guān)鍵因素， 卵母細(xì)胞在卵泡生成和自身發(fā)育中發(fā)揮中心調(diào)節(jié)作用。有研究顯示[22], 生長(zhǎng)分化因子9 （growth differentiation factor9, GDF9） 主要表達(dá)于卵母細(xì)胞， 與垂體卵巢激素發(fā)揮協(xié)同調(diào)節(jié)作用， GDF9的缺陷可直接導(dǎo)致不孕， 由此可見(jiàn)GDF9在卵泡發(fā)育、成熟、排卵、收集過(guò)程中的重要地位， 因此， 現(xiàn)代研究認(rèn)為GDF9表達(dá)水平的高低可作為預(yù)測(cè)卵子質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛能的關(guān)鍵指標(biāo)。常秀峰等[23]采用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)法對(duì)GDF9表達(dá)水平的調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了研究， 發(fā)現(xiàn)服用補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)方 （熟地、當(dāng)歸、山藥、山萸肉、枸杞子、女貞子、淫羊藿、紫河車、覆盆子、菟絲子、香附、紅花、肉蓯蓉等） 的患者卵泡液及顆粒細(xì)胞中的GDF9表達(dá)水平顯著升高， 該組患者的受精率、卵裂率、優(yōu)質(zhì)胚胎率、妊娠率均有明顯提高， 提示該中藥復(fù)方可能參與調(diào)控卵泡液和顆粒細(xì)胞的GDF9表達(dá)水平來(lái)提高IVFET妊娠率。
補(bǔ)益肝腎類中藥有類似雌激素樣作用， 如枸杞、菟絲子等， 補(bǔ)益肝腎類藥物進(jìn)行合理組方后， 可改善IVFET的卵巢低反應(yīng) （poor ovarian respond, POR） 癥狀[24]。益氣養(yǎng)陰方中熟地、枸杞子、山茱萸滋補(bǔ)肝腎、填精養(yǎng)血、調(diào)補(bǔ)沖任；菟絲子為補(bǔ)腎陽(yáng)類中藥， 以滋補(bǔ)腎陽(yáng)， 使源泉不竭；黨參、白術(shù)、當(dāng)歸養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、調(diào)補(bǔ)沖任；諸藥脾腎雙補(bǔ)， 于經(jīng)期開(kāi)始服用， 直至HCC注射日， 臨床應(yīng)用取得良好效果；其作用機(jī)制可能是復(fù)方中滋補(bǔ)肝腎類成分通過(guò)多角度、多靶點(diǎn)的刺激作用， 與外源性性激素的協(xié)同增效作用， 發(fā)揮改善卵巢反應(yīng)性， 升高血清及卵泡液中GDF骨形態(tài)發(fā)生蛋白15 （bone morphogenetic protein15, BMP15） 的表達(dá)水平， 從而間接促進(jìn)卵母細(xì)胞合
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