20xx代謝組學分析在重癥醫(yī)學領域的研究與應用進展(編輯修改稿)
2025-01-17 02:15 本頁面
【文章內容簡介】 組學應用于生物標志物鑒定、疾病預防和藥物開發(fā)與量化治療等方面[20].
膿毒癥
膿毒癥是全球致死的重要疾病之一[21], 具有高發(fā)病率 （） 、高死亡率 （50%） 的特點[22].其患者往往需要在ICU進行治療， 醫(yī)療成本占比較大[23].雖然引起膿毒癥的病原體并沒有顯著變化， 但隨著多項臨床和基礎研究結果的展現(xiàn)， 對膿毒癥的定義有了新的理解[24].修訂后的國際共識 （） 建議將SOFA評分為2或更高作為膿毒癥的標準， 雖然它更容易從臨床數(shù)據(jù)中獲得， 但精確度相對較低[2526].理想化的狀態(tài)， 即準確和早期識別， 一定是影響膿毒癥臨床決策并指導更精確治療干預的關鍵結點。膿毒癥患者不論病原體如何， 其代謝產物譜都是一致的[2728], 不同的代謝物特征決定了膿毒癥所造成的特定終末器官損害[2829].目前研究表明， 在人體和動物中， 代謝產物譜能夠區(qū)分膿毒癥和無菌性炎癥， 以及評估入住ICU的患者繼發(fā)膿毒癥的可能性[2728,3031].1HNMR尿代謝組學檢測也已被認為有助于膿毒癥的早期診斷[32].同時， 膿毒癥代謝產物主要是氨基酸及其衍生物， 顯示出一致的方向性變化， 這是能量代謝在其病理生理中作用的體現(xiàn)[31,33].葡萄糖、乳酸鹽、醋酸鹽和檸檬酸鹽可用于區(qū)分膿毒癥和全身炎癥反應綜合征 （systemic inflammatory response syndrome, SIRS） [28,31,33].進一步分析發(fā)現(xiàn)， 膿毒癥存活與死亡者游離脂肪酸代謝改變明顯， 存活者線粒體脂肪酸β氧化嚴重缺陷， 其犬尿氨酸可作為區(qū)分SIRS和敗血癥的參考指標[27,34].此外， 代謝組學還可以被用來作為闡明生化途徑、監(jiān)測不良事件、預測和追蹤治療反應 （藥物代謝組學） 的一種工具[3536], 以促進膿毒癥的藥物精確治療。在促紅細胞生成素減少膿毒癥的器官功能損傷[37]和左旋肉堿治療成人膿毒性休克I期臨床試驗[38]中均有陽性發(fā)現(xiàn)。還有一些代謝組學研究已嘗試將線粒體脂肪酸β氧化作為膿毒癥靶向治療的關鍵途徑進行探索性研究[33,3940].可見， 代謝組學具有很大的潛力來幫助確定特定的膿毒癥表型， 并期望找到非常需要的預測性和預后性生物標志物， 從而引導更個性化的管理和治療[41].
急性呼吸窘迫綜合征
急性呼吸窘迫綜合征 （acute respiratory distress syndrome, ARDS） 是ICU常見急危重癥， %[4243].自1967年首次描述ARDS描述[44]以來， 已經有一些研究期望能解決該綜合征的潛在異質性和復雜病因學問題。ARDS代謝組學分析涉及各種潛在與之相關的生物流體[如呼出氣、支氣管肺泡灌洗液 （bronchoalceolar lavage fluid, BALF） 和血漿等].早期研究即發(fā)現(xiàn)外科ICU的ARDS患者呼出氣中異戊二烯水平偏低[45].Evans等[46]針對ARDS患者的非靶向代謝組學分析發(fā)現(xiàn)其BALF中存在明顯代謝組學差異， 呈現(xiàn)多種氨基酸和糖酵解產物水平增高以及脂質中間體水平降低。Stringer等[47]從13名膿毒癥誘導的ARDS患者血漿中鑒定出40種代謝物 （其中4種存在顯著性差異） .近期Viswan等[48]使用NMR對BALF進行代謝組學研究， 經PLSDA分析發(fā)現(xiàn)脯氨酸、賴氨酸、精氨酸、?；撬?、蘇氨酸和谷氨酸6種代謝產物可作為判別輕、中、重度 （依據(jù)2020年柏林定義[49]） ARDS的參考生物標志物并解釋了相關代謝路徑?？梢?， 代謝組學分析在ARDS早期診斷、嚴重程度評估上具有一定前景。
急性胰腺炎
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