20xx代謝組學(xué)分析在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究與應(yīng)用進(jìn)展(編輯修改稿)
2025-01-17 02:15 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 組學(xué)應(yīng)用于生物標(biāo)志物鑒定、疾病預(yù)防和藥物開發(fā)與量化治療等方面[20].
膿毒癥
膿毒癥是全球致死的重要疾病之一[21], 具有高發(fā)病率 （） 、高死亡率 （50%） 的特點[22].其患者往往需要在ICU進(jìn)行治療， 醫(yī)療成本占比較大[23].雖然引起膿毒癥的病原體并沒有顯著變化， 但隨著多項臨床和基礎(chǔ)研究結(jié)果的展現(xiàn)， 對膿毒癥的定義有了新的理解[24].修訂后的國際共識 （） 建議將SOFA評分為2或更高作為膿毒癥的標(biāo)準(zhǔn)， 雖然它更容易從臨床數(shù)據(jù)中獲得， 但精確度相對較低[2526].理想化的狀態(tài)， 即準(zhǔn)確和早期識別， 一定是影響膿毒癥臨床決策并指導(dǎo)更精確治療干預(yù)的關(guān)鍵結(jié)點。膿毒癥患者不論病原體如何， 其代謝產(chǎn)物譜都是一致的[2728], 不同的代謝物特征決定了膿毒癥所造成的特定終末器官損害[2829].目前研究表明， 在人體和動物中， 代謝產(chǎn)物譜能夠區(qū)分膿毒癥和無菌性炎癥， 以及評估入住ICU的患者繼發(fā)膿毒癥的可能性[2728,3031].1HNMR尿代謝組學(xué)檢測也已被認(rèn)為有助于膿毒癥的早期診斷[32].同時， 膿毒癥代謝產(chǎn)物主要是氨基酸及其衍生物， 顯示出一致的方向性變化， 這是能量代謝在其病理生理中作用的體現(xiàn)[31,33].葡萄糖、乳酸鹽、醋酸鹽和檸檬酸鹽可用于區(qū)分膿毒癥和全身炎癥反應(yīng)綜合征 （systemic inflammatory response syndrome, SIRS） [28,31,33].進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)， 膿毒癥存活與死亡者游離脂肪酸代謝改變明顯， 存活者線粒體脂肪酸β氧化嚴(yán)重缺陷， 其犬尿氨酸可作為區(qū)分SIRS和敗血癥的參考指標(biāo)[27,34].此外， 代謝組學(xué)還可以被用來作為闡明生化途徑、監(jiān)測不良事件、預(yù)測和追蹤治療反應(yīng) （藥物代謝組學(xué)） 的一種工具[3536], 以促進(jìn)膿毒癥的藥物精確治療。在促紅細(xì)胞生成素減少膿毒癥的器官功能損傷[37]和左旋肉堿治療成人膿毒性休克I期臨床試驗[38]中均有陽性發(fā)現(xiàn)。還有一些代謝組學(xué)研究已嘗試將線粒體脂肪酸β氧化作為膿毒癥靶向治療的關(guān)鍵途徑進(jìn)行探索性研究[33,3940].可見， 代謝組學(xué)具有很大的潛力來幫助確定特定的膿毒癥表型， 并期望找到非常需要的預(yù)測性和預(yù)后性生物標(biāo)志物， 從而引導(dǎo)更個性化的管理和治療[41].
急性呼吸窘迫綜合征
急性呼吸窘迫綜合征 （acute respiratory distress syndrome, ARDS） 是ICU常見急危重癥， %[4243].自1967年首次描述ARDS描述[44]以來， 已經(jīng)有一些研究期望能解決該綜合征的潛在異質(zhì)性和復(fù)雜病因?qū)W問題。ARDS代謝組學(xué)分析涉及各種潛在與之相關(guān)的生物流體[如呼出氣、支氣管肺泡灌洗液 （bronchoalceolar lavage fluid, BALF） 和血漿等].早期研究即發(fā)現(xiàn)外科ICU的ARDS患者呼出氣中異戊二烯水平偏低[45].Evans等[46]針對ARDS患者的非靶向代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)其BALF中存在明顯代謝組學(xué)差異， 呈現(xiàn)多種氨基酸和糖酵解產(chǎn)物水平增高以及脂質(zhì)中間體水平降低。Stringer等[47]從13名膿毒癥誘導(dǎo)的ARDS患者血漿中鑒定出40種代謝物 （其中4種存在顯著性差異） .近期Viswan等[48]使用NMR對BALF進(jìn)行代謝組學(xué)研究， 經(jīng)PLSDA分析發(fā)現(xiàn)脯氨酸、賴氨酸、精氨酸、?；撬?、蘇氨酸和谷氨酸6種代謝產(chǎn)物可作為判別輕、中、重度 （依據(jù)2020年柏林定義[49]） ARDS的參考生物標(biāo)志物并解釋了相關(guān)代謝路徑?？梢姡?代謝組學(xué)分析在ARDS早期診斷、嚴(yán)重程度評估上具有一定前景。
急性胰腺炎
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