【正文】 資料 雜質(zhì)研究的一般性要求同樣適用于仿制藥,一、概述(ɡ224。)原料藥雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)譜的分析 被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析 雜質(zhì)對比研究(y225。li224。zh236。)穩(wěn)定性考察結(jié)果確定,第二十四頁，共四十六頁。j236。j236。)研究的基本思路,雜質(zhì)研究與處方工藝、穩(wěn)定性研究的關(guān)系： 雜質(zhì)研究與處方工藝 處方工藝對雜質(zhì)水平有重要影響 在原料藥符合要求的前提下，仿制藥制劑的處方工藝實(shí)際上決定了產(chǎn)品的雜質(zhì)水平是否可接受 雜質(zhì)研究是評價處方工藝合理性可行性的重要依據(jù) 若制劑中雜質(zhì)水平超過預(yù)期(y249。) 最大日劑量：靜脈20mg/天，口服400mg /天 原料藥雜質(zhì)限度 報告限度0.05％，鑒定限度0.1％，質(zhì)控限度0.15％ 制劑雜質(zhì)限度 報告限度0.1％，鑒定限度0.2％，質(zhì)控限度：注射劑0.5％，口服0.2％,第四十頁，共四十六頁。)、分析、利用被仿品的相關(guān)公開信息,第四十四頁，共四十六頁。d236。（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量）。 若新雜質(zhì)量不超過質(zhì)控限度（0.15％），且經(jīng)鑒定結(jié)構(gòu)明確不是毒性雜質(zhì)，可訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中進(jìn)行控制,第四十三頁，共四十六頁。)之一 原研發(fā)企業(yè)為阿斯利康（AstraZeneca）公司 國內(nèi)外已經(jīng)上市多年，上市劑型有片劑、注射液等 目前國內(nèi)有原研發(fā)企業(yè)產(chǎn)品及仿制藥上市 原料藥及其制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也已收載與中國藥典、USP、BP、EP,第三十九頁，共四十六頁。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,雜質(zhì)限度確定： 基本思路與原料藥一致 確定依據(jù)：指導(dǎo)原則要求、被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、被仿品實(shí)測結(jié)果、試制樣品研究結(jié)果、相關(guān)文獻(xiàn)資料 根據(jù)具體品種的不同情況，采用(cǎiy242。)進(jìn)行穩(wěn)定性加速試驗，測定不同時間樣品的圖譜并進(jìn)行比較分析，并與長期留樣試驗結(jié)果進(jìn)行比較 進(jìn)一步明確復(fù)方制劑中各雜質(zhì)的歸屬 明確各藥物在加速試驗條件下及一般貯藏條件下的主要降解產(chǎn)物。)制劑雜質(zhì)研究的基本思路,制劑(zh236。)指導(dǎo)原則的規(guī)定 總雜質(zhì)的限度 指導(dǎo)原則對總雜質(zhì)限度未提出明確的要求，主要是考慮到每個藥品的實(shí)際情況不同，難以給出固定的限度要求 在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制訂總雜質(zhì)限度時，一般可根據(jù)各批樣品中總雜質(zhì)的實(shí)測值及長期留樣試驗結(jié)果綜合考慮確定 前提條件：各已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)符合限度要求,第二十三頁，共四十六頁。)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 以被仿制藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法及限度為基礎(chǔ)，增加對單一雜質(zhì)的控制 前提 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)控制方法規(guī)范、完善 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測方法適用(sh236。n) 雜質(zhì)含量：是否超過被仿制品 對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮 雜質(zhì)譜與被仿制品一致或雜質(zhì)種類較被仿制品少，未見超過鑒定限度的新雜質(zhì)：各雜質(zhì)含量不超過被仿品（試制品的雜質(zhì)控制達(dá)到了研究目標(biāo)） 雜質(zhì)譜與被仿品一致或雜質(zhì)種類較被仿品少，沒有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但雜質(zhì)含量超過了被仿品（改進(jìn)工藝，降低雜質(zhì)含量）,第十六頁，共四十六頁。,12,仿制藥雜質(zhì)研究的基本(jīběn)要求 （3）仿制藥雜質(zhì)研究的特點(diǎn)和基本考慮 特點(diǎn) 研究基礎(chǔ)：被仿產(chǎn)品的相關(guān)信息（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)測結(jié)果等為研究工作的重要參考） 研究目標(biāo)：雜質(zhì)水平不超過被仿產(chǎn)品 基本考慮 結(jié)合雜質(zhì)研究指導(dǎo)原則要求、被仿產(chǎn)品的信息開展工作,一、概述(ɡ224。,8,雜質(zhì)研究(y225。i sh249。)研究的基本思路,第一頁，共四十六頁。i sh249。i sh249。njiū) 雜質(zhì)限度的確定 雜質(zhì)研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關(guān)系,第十三頁，共四十六頁。ng)控制 反應(yīng)條件的控制：精制方法等,第十七頁，共四十六頁。)研究的基本思路,雜質(zhì)限度規(guī)定： 根據(jù)指導(dǎo)原則、對比研究結(jié)果確定限度 適合以下情況 －被仿品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)控制(k242。,25,三、仿制制劑(zh236。)雜質(zhì)研究的基本思路,制劑中雜質(zhì)來源的分析： 復(fù)方制劑中雜質(zhì)來源歸屬研究 雜質(zhì)的分析預(yù)測：原料藥引入的雜質(zhì)、降解產(chǎn)物 通過對各原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性等分析，預(yù)測復(fù)方制劑中可能存在的降解產(chǎn)物 原料藥及單方制劑易出現(xiàn)(chūxi224。)雜質(zhì)研究的基本思路,被仿制劑雜質(zhì)的分析： 通過被仿制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析 目前