【正文】 作特點、表現(xiàn)、影響與治療，并估算每種他汀的肌肉癥狀的發(fā)生率 。 普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 西立伐他汀 08/87 19 10/91 3 12/91 12/93 12/96 06/97 14 0 6 31 0 Staffa JA, et al. N Engl J Med. 2002。 治療組轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高以及不良事件發(fā)生率與安慰劑相似 來自 安全性的臨床意義 ? 根據(jù)現(xiàn)有資料，氟伐他汀在臨床上可以 用于以下多種病理情況下 （如高血壓、糖尿病、腎功能不全等），也可與其他常用藥物 （如煙酸、貝特類、鈣通道阻滯劑、氯吡格雷、地高辛、環(huán)孢素、大環(huán)內(nèi)酯類、咪唑類等） 聯(lián)合用藥 。 發(fā)生藥物間相互作用的危險最低 半數(shù)以上的他汀相關(guān)性橫紋肌溶解與合用藥物間的相互作用有關(guān) 藥物間相互作用 無藥物間相互作用 * 基于標(biāo)簽 環(huán)孢素 煙酸 大環(huán)內(nèi) 酯類抗生素 唑類抗真菌藥 藥物種類 來適可 174。 TNT研究主要結(jié)果 John C. LaRosa, et al. New Eng J 。這就需認真關(guān)注依從性 問題。23:19311937 | Ross AM et. al. J Am Coll Cardiol 1999。 危險分層 ——極高危人群 NCEP Report. Circulation. 2020:110。22739 來自 極高危人群的治療目標(biāo)及切點 對極高危 (Very high risk)人群的治療策略： 原則： 強化調(diào)脂治療 ? 推薦的 LDLC的目標(biāo)值是 100mg/dl； ? LDLC70mg/dl是一個可選擇的目標(biāo)值； ? LDLC100mg/dl時開始治療； NCEP Report. Circulation. 2020:110。34:19541962 ? PCI后 來自 大型臨床研究結(jié)果證實： Serruys PW, et al. JAMA. 2002。 ATP Ⅲ 專家委員會 JAMA 285： 2486； 2001. 5 16 來自 他汀治療依從性的臨床實踐 ? 臨床醫(yī)生需要根據(jù)患者的個體化狀況， 包括病人的一般狀況，血脂異常情況， 經(jīng)濟承受力，合并疾病及用藥情況綜合考慮治療措施， 以提高患者的依從性 。Early release 來自 p % % % % % % 0% 3% 6% 9% 80mg阿托伐他汀 10mg阿托伐他汀 p p 肝轉(zhuǎn)氨酶升高 不良事件 停藥 高劑量阿托伐他?。?80mg） 組的肝酶異常增加了 6 倍，不良事件和停藥的發(fā)生率也明顯增加。 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 羅蘇伐他汀 * 維拉帕米 Thompson PD et al. JAMA 2020。 來自 總結(jié) ? 他汀類藥物是冠心病調(diào)脂治療的有效藥物 ? 針對不同危險分層的強化調(diào)脂治療，能最大程度發(fā)揮藥物療效，改善患者預(yù)后 ? 在關(guān)注他汀調(diào)脂效果的同時，藥物的安全性和患者的依從性也是重要的需要考慮的問題。致死性肌溶解的報道率最低 1 發(fā)生率 2 (每 100萬張?zhí)幏?) 處方量 (百萬 ) 致死性肌溶解 1 獲準(zhǔn)日期 洛伐他汀 來適可 174。diction du Risque Musculaire en Observationnel） 研究：一項大規(guī)模的他汀類藥物安全性的臨床試驗 來自 PRIMO研究的主要目的 主要目的： ? 評價在服用大劑量他汀類藥物的情況下，有輕、中度肌肉癥狀時合并危險因素的情況。 ? 評價方法：應(yīng)用 Markov model計算每延長一個質(zhì)量調(diào)整生命年增加的費用。 361(9374): 202431 40 35 30 25 20 15 10 5 0 他汀類藥物在降低心血管事件發(fā)生方面無明顯差異 來自 冠心病他汀類作用機制 ? 急性冠脈綜合征 – 改善內(nèi)皮功能 – 減少血小板性血栓沉積 – 使高凝狀態(tài)正?；? – 使纖溶活性正常 – 減輕斑塊炎癥 – 降低間質(zhì)中金屬蛋白酶活性 – 減少斑塊血栓因子產(chǎn)生 – 防止組織因子釋放 ? 慢性動脈粥樣硬化 – 減小斑塊脂質(zhì)池 – 減輕斑塊炎癥 – 增加斑塊纖維化 – 平滑肌細胞增值 Corti et al. Am J Med 2002。2486–2497 CHD 或 CHD 等危征 2 危險因素 ≥2 危險因素 LDLcholesterol level 100 160 130 190 mmol/L Target 100 mg/dL Target 130 mg/dL mmol/L Target 160 mg/dL mmol/L 來自 高危 (High risk)人群： 危險分層 ——高危人群 冠心病等危癥 ? 心肌梗死 ? 不穩(wěn)定性或穩(wěn)定性心絞痛 ? PTCA/CABG史 ? 有臨床顯著缺血證據(jù) 冠心病 ? 非冠脈粥樣硬化疾病 (周圍動脈病， PAD) ? 腹主動脈瘤 ? 頸動脈病，包括 TIA和卒中 ? 糖尿病 ? 2個以上危險因素 ? 10 年危險 20% NCEP Report. Circulation. 2020:110。22739 來自 ? 高?；颊呒皹O高危患者為臨床他汀治療的目標(biāo)人群 ? 高?；颊呒皹O高危患者治療目標(biāo)及切點有明顯區(qū)別 根據(jù)危險分層， 確定個