【正文】 位保存 ，并 告知當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén) ，以便在必要時(shí)可隨時(shí)取得留樣。 每個(gè)產(chǎn)品的考察方案應(yīng)考慮產(chǎn)品本身的特性和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)167。偏差調(diào)查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門(mén)的指定人員審核并簽字?！　∑髽I(yè) 法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人及其他部門(mén)的人員不得干擾或妨礙 質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)物料供應(yīng)商 獨(dú)立 作出質(zhì)量評(píng)估v明確了質(zhì)量管理部門(mén)對(duì)供應(yīng)商獨(dú)立 進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估 的職責(zé)v明確了質(zhì)量管理部門(mén)對(duì) 質(zhì)量評(píng)估不符合要求的供應(yīng)商 有否決權(quán)v主要物料 由企業(yè)自行確定167。現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)應(yīng)當(dāng)有報(bào)告v核實(shí) 檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性 、 是否具備檢驗(yàn)條件 可167。v 質(zhì)量檔案是對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行管理的文件、記錄和報(bào)告56第八節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析質(zhì)量保證部分57重點(diǎn)條款第二百六十六條　應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程， 每年 對(duì) 所有生產(chǎn)的藥品按品種 進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn) 工藝穩(wěn)定可靠 ，以及 原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性 ， 及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì) ， 確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向 。第二百七十六條　應(yīng)當(dāng) 定期回顧 分析投訴記錄，以便發(fā)現(xiàn) 需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn) 以及 可能需要從市場(chǎng)召回藥品的問(wèn)題 ，并采取相應(yīng)措施。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的 關(guān)鍵因素發(fā)生重大改變時(shí) ，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。 控制版本167。 持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝167。第二百四十八條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應(yīng)的記錄。 混淆和差錯(cuò)29 29第三節(jié) 持續(xù)穩(wěn)定性考察質(zhì)量控制部分30重點(diǎn)條款第二百三十一條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是 在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量 ，以 發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問(wèn)題（如 雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化 ），并確定藥品能夠在標(biāo)示的貯存條件下，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)要求。微生物限度和無(wú)菌檢查的檢驗(yàn)操作規(guī)程完全抄錄藥典附錄中相應(yīng)的全部?jī)?nèi)容，對(duì)一個(gè)具體的物料或產(chǎn)品而言，不明確樣品檢驗(yàn)量、樣品處理方式和適用的檢驗(yàn)方法（如直接接種法或薄膜過(guò)濾法）17重點(diǎn)條款第二百二十三條（六）檢驗(yàn)記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： ……　　　 ，包括觀察情況、計(jì)算和圖譜或曲線圖，以及 依據(jù)的檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào) ；v檢驗(yàn)記錄內(nèi)容應(yīng)完整，具有可追溯性v如有項(xiàng)目是委托檢驗(yàn)或供應(yīng)商檢驗(yàn)、企業(yè)自己不檢的，則直接引用他人的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)標(biāo)明出處（檢驗(yàn)報(bào)告編號(hào) ）18重點(diǎn)條款第二百二十四條　質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng) 建立檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查的操作規(guī)程 。 任何檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo) 都必須按照操作規(guī)程 進(jìn)行完整的調(diào)查 ，并有相應(yīng)的記錄。v持續(xù)穩(wěn)定性考察是 2023版 GMP的亮點(diǎn)之一v目的是監(jiān)控上市后產(chǎn)品的質(zhì)量，是企業(yè)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題的手段之一v條款中例舉的穩(wěn)定性問(wèn)題都與產(chǎn)品的安全性和有效性相關(guān)v持續(xù)穩(wěn)定性考察可參考 ICH的 Q1AQ1F31重點(diǎn)條款第二百三十四條　持續(xù)穩(wěn)定性考察的時(shí)間應(yīng)當(dāng)涵蓋藥品有效期，考察方案應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容： （一） 每種規(guī)格、每個(gè)生產(chǎn)批量 藥品的考察批次數(shù)； （二）相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗(yàn)方法，可考慮采用 穩(wěn)定性考察專(zhuān)屬的檢驗(yàn)方法 ； （三）檢驗(yàn)方法依據(jù)； （四）合格標(biāo)準(zhǔn)； （五） 容器密封系統(tǒng)的描述 ； （六）試驗(yàn)間隔時(shí)間（測(cè)試時(shí)間點(diǎn)）； （七）貯存條件（應(yīng)當(dāng)采用與藥品標(biāo)示貯存條件相對(duì)應(yīng)的《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)條件）； （八） 檢驗(yàn)項(xiàng)目 ，如檢驗(yàn)項(xiàng)目少于成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所包含的項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。v 不能因?yàn)榻⒘似羁刂葡到y(tǒng)，就可以隨意發(fā)生偏差v 偏差控制首先要防止偏差的產(chǎn)生v 企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)員工主動(dòng)報(bào)告偏差，不得隱瞞不報(bào)40重點(diǎn)條款第二百四十九條　任何偏差都應(yīng)當(dāng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的潛在影響。 持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系46重點(diǎn)條款第二百五十三條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立實(shí)施糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，內(nèi)容至少包括： （一）對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)以及其他來(lái)源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，確定 已有和潛在的質(zhì)量問(wèn)題。 及時(shí)更新167。v明確了供應(yīng)商批準(zhǔn)后的管理要求167。v 向投訴人換貨、退賠貨款不等于投訴處理完畢，應(yīng)發(fā)現(xiàn)投訴產(chǎn)品的質(zhì)量缺陷，找到根本原因，并采取糾正和預(yù)防措施。 發(fā)生變更時(shí)55重點(diǎn)條款第二百六十五條　企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì) 每家物料供應(yīng)商 建立質(zhì)量檔案 ，檔案內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量協(xié)議、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告、定期的質(zhì)量回顧分析報(bào)告等。應(yīng)當(dāng)對(duì)其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以 全面評(píng)估其質(zhì)量保證系統(tǒng) ?！　?主要物料的確定 應(yīng)當(dāng)綜合考慮企業(yè)所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量以及物料對(duì)藥品質(zhì)量的影響程度等因素。v 偏差可根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)大小分類(lèi)管理v 偏差的分類(lèi)應(yīng)有恰當(dāng)v 重大偏差的評(píng)估應(yīng)慎重41