【正文】 起壞死相似216。n 3帶： 是距門脈終末支最遠(yuǎn)的邊緣部分，即肝靜脈終末支周圍區(qū)，其肝竇內(nèi)血氧分壓最低，細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)條件比較差，體內(nèi)細(xì)胞的再生能力與抵抗能力比較弱。u 肝臟是體內(nèi) 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝中心 ，進(jìn)入體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)絕大多數(shù)都在肝內(nèi)進(jìn)行不同形式的代謝轉(zhuǎn)化，既供給肝臟本身所需的營(yíng)養(yǎng)，也為全身其他組織器官的活動(dòng)提供營(yíng)養(yǎng)。的肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)細(xì)胞，同時(shí)合成細(xì)胞外基質(zhì)。n 高濃度的外源化合物經(jīng)膽汁排泄，刺激相關(guān)細(xì)胞；一旦過(guò)飽和，可能對(duì)膽道系統(tǒng)產(chǎn)生損害n 肝腸循環(huán)能引起膽汁排泄的化學(xué)物在肝臟中高濃度的時(shí)間延長(zhǎng)肝臟容易受到藥物損傷的主要原因肝臟容易受到藥物損傷的主要原因表 31 肝臟的主要功能及功能障礙的后果肝功能種類 例子 功能損害的后果營(yíng)養(yǎng)穩(wěn)態(tài) 葡萄糖合成與儲(chǔ)存膽固醇攝取低血糖、意識(shí)模糊高膽固醇血癥顆粒濾過(guò) 腸道細(xì)菌產(chǎn)物，如內(nèi)毒素 內(nèi)毒素血癥蛋白質(zhì)合成 凝血因子白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白出血低蛋白血癥、腹水脂肪肝生物轉(zhuǎn)化與解毒膽紅素和氨類固醇激素外源性化學(xué)物黃疸、高血氨、肝昏迷男性第二性征喪失藥物代謝減低膽汁形成與排泄膽汁酸依賴性食物脂質(zhì)和維生素?cái)z取膽紅素與膽固醇金屬如銅、錳外源化學(xué)物脂肪瀉、營(yíng)養(yǎng)不良、維生素缺乏黃疸、高膽固醇血癥金屬誘發(fā)的神經(jīng)毒性藥物清除遲緩肝細(xì)胞 膽小管 赫令管（ Hering管）肝管小葉間膽管總肝管 總膽管（三）膽汁形成二、肝損傷類型表 32 藥物引起肝損傷的類型肝損傷類型 典型藥物或毒物肝細(xì)胞死亡 對(duì)乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、乙醇脂肪肝 四氯化碳、乙醇、丙戊酸鈉膽汁淤積 氯丙嗪、環(huán)孢素 A、 乙醇膽道損傷 阿莫西林、二苯氨基甲烷肝硬化 乙醇、雙芐基異喹啉類生物堿、維生素 A血管損傷 雙芐基異喹啉類生物堿腫瘤 雄激素、黃曲霉素（ 一）肝細(xì)胞死亡（ hepatocellular death） ：凋亡（ apoptosis） 、壞死模式 形態(tài)學(xué)標(biāo)志 血清酶的測(cè)定凋亡（生理）細(xì)胞萎縮、核染色質(zhì)密集、 質(zhì)膜保持完整 、形成凋亡小體及 無(wú)炎癥反應(yīng) 。藥物對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器的主要靶點(diǎn)：（ 1）線粒體（ 2）質(zhì)膜：質(zhì)膜起泡；如對(duì)乙酰氨基酚（ 3）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)：如對(duì)乙酰氨基酚（ 4）細(xì)胞核：如黃曲霉素 B、半乳糖胺（ 5）溶酶體220。肝細(xì)胞死亡可能的生化機(jī)制：（ 1）脂質(zhì)過(guò)氧化： 如乙醇、四氯化碳、可卡因（ 2）不可逆地與大分子結(jié)合： 如對(duì)乙酰氨基酚、可卡因l對(duì)乙酰氨基酚的肝毒性機(jī)制細(xì)胞色素 P450將其活化為 N乙酰 對(duì)苯醌（NAPOI），后者可耗竭谷胱甘肽或與肝蛋白結(jié)合，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡。右： 藥物誘導(dǎo)凋亡的 Hela60細(xì)胞，與完整、圓形、大型的細(xì)胞核相比，單個(gè)凋亡小體呈細(xì)小不規(guī)則顆粒