藥物對肝臟的毒性作用-文庫吧
2024-12-19 19:35 本頁面
【正文】 終末支最遠的邊緣部分，即肝靜脈終末支周圍區(qū)，其肝竇內血氧分壓最低，細胞營養(yǎng)條件比較差，體內細胞的再生能力與抵抗能力比較弱。 腺泡分帶特點1）肝細胞各組分水平沿腺泡分帶的分布特點 ① 肝細胞中氧濃度： 1帶 2帶 3帶； ② 膽鹽濃度： 1帶 2帶 3帶2）肝細胞蛋白質水平沿腺泡分帶的分布特點 ① 1帶谷胱甘肽含量高，該區(qū)主要作用是脂 肪酸氧化、糖原異生以及膽汁分泌； ② 3帶 細胞色素 P450含量高，該區(qū)具有很強 的脫氧化作用， 是肝中毒的主要靶位 。P450酶 （ 細胞色素 P450氧化酶 ）n 酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳結合后于可見光 450nm處有最大吸收峰而命名n 主要位于肝臟，也見于腸道、腎臟和腦內n 根據氨基酸序列相似程度分類n 族族 (相似度相似度 ?40%)，族用阿拉伯數字，如，族用阿拉伯數字，如 CYP CYP2等等n 亞族亞族 (?55%)，亞族用大寫英文字母，如，亞族用大寫英文字母，如 CYP1A、 CYP2D等等n 具體的酶蛋白基因，用阿拉伯數字加以區(qū)分，如具體的酶蛋白基因，用阿拉伯數字加以區(qū)分，如 CYP1ACYP2D6等等還原型1 23門周區(qū)帶中區(qū)小葉中心區(qū)肝小葉三區(qū)肝腺泡三帶門管區(qū)（小葉三聯體）中央靜脈肝小葉和肝腺泡簡圖中央小葉 ：圍繞肝微 V的細胞。 毒性化學物的主要靶位。小葉中心區(qū)肝臟細胞 ：主要由肝細胞和非實質性細胞組成。1） 肝細胞 ：主要功能細胞，約占 80%，毒性化學物的主要靶點； 內皮細胞 庫普弗細胞（ Kupffer cell）：吞噬微小2） 粒子和外來物；釋放活性氧和細胞因子 Ito細胞（星形細胞）：參與膠原生成、維 生素 A儲存和代謝。 其他：大顆粒淋巴細胞、成纖維細胞非實質性細胞肝血竇細胞簡圖（一）肝臟的血液循環(huán)肝臟的血液循環(huán) （相當于人體總血容量的 14%）門靜脈(肝血供的 3/4)肝動脈(肝血供的 1/4)小葉間靜 脈小葉間動 脈血竇 肝靜脈 下腔靜脈營養(yǎng)物質O2入肝血管 出肝血管物質交換代謝二、肝臟的生理學基礎（二）肝臟的功能（人體最大的消化腺，也是新陳代謝的中心部位）、脂肪代謝、制造凝血因子、激素、內源性廢物和 外來化學物質的代謝 1． 對藥物具有強大的代謝能力 ， 但是代謝并不總是解毒，還可能使肝臟成為毒作用靶 。2． 肝臟接受門靜脈和肝動脈的雙重供血，相對較高濃度地暴露于從胃腸道吸收的毒物。3． 肝臟的膽汁分泌也是藥物致肝臟損害的易感因素。n 高濃度的外源化合物經膽汁排泄，刺激相關細胞；一旦過飽和，可能對膽道系統產生損害n 肝腸循環(huán)能引起膽汁排泄的化學物在肝臟中高濃度的時間延長肝臟容易受到藥物損傷的主要原因肝臟容易受到藥物損傷的主要原因表 31 肝臟的主要功能及功能障礙的后果肝功能種類 例子 功能損害的后果營養(yǎng)穩(wěn)態(tài) 葡萄糖合成與儲存膽固醇攝取低血糖、意識模糊高膽固醇血癥顆粒濾過 腸道細菌產物，如內毒素 內毒素血癥蛋白質合成 凝血因子白蛋白轉運蛋白出血低蛋白血癥、腹水脂肪肝生物轉化與解毒膽紅素和氨類固醇激
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