藥物對(duì)肝臟的毒性作用-文庫(kù)吧
2024-12-19 19:35 本頁(yè)面
【正文】 終末支最遠(yuǎn)的邊緣部分，即肝靜脈終末支周圍區(qū)，其肝竇內(nèi)血氧分壓最低，細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)條件比較差，體內(nèi)細(xì)胞的再生能力與抵抗能力比較弱。 腺泡分帶特點(diǎn)1）肝細(xì)胞各組分水平沿腺泡分帶的分布特點(diǎn) ① 肝細(xì)胞中氧濃度： 1帶 2帶 3帶； ② 膽鹽濃度： 1帶 2帶 3帶2）肝細(xì)胞蛋白質(zhì)水平沿腺泡分帶的分布特點(diǎn) ① 1帶谷胱甘肽含量高，該區(qū)主要作用是脂 肪酸氧化、糖原異生以及膽汁分泌； ② 3帶 細(xì)胞色素 P450含量高，該區(qū)具有很強(qiáng) 的脫氧化作用， 是肝中毒的主要靶位 。P450酶 （ 細(xì)胞色素 P450氧化酶 ）n 酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳結(jié)合后于可見(jiàn)光 450nm處有最大吸收峰而命名n 主要位于肝臟，也見(jiàn)于腸道、腎臟和腦內(nèi)n 根據(jù)氨基酸序列相似程度分類n 族族 (相似度相似度 ?40%)，族用阿拉伯?dāng)?shù)字，如，族用阿拉伯?dāng)?shù)字，如 CYP CYP2等等n 亞族亞族 (?55%)，亞族用大寫英文字母，如，亞族用大寫英文字母，如 CYP1A、 CYP2D等等n 具體的酶蛋白基因，用阿拉伯?dāng)?shù)字加以區(qū)分，如具體的酶蛋白基因，用阿拉伯?dāng)?shù)字加以區(qū)分，如 CYP1ACYP2D6等等還原型1 23門周區(qū)帶中區(qū)小葉中心區(qū)肝小葉三區(qū)肝腺泡三帶門管區(qū)（小葉三聯(lián)體）中央靜脈肝小葉和肝腺泡簡(jiǎn)圖中央小葉 ：圍繞肝微 V的細(xì)胞。 毒性化學(xué)物的主要靶位。小葉中心區(qū)肝臟細(xì)胞 ：主要由肝細(xì)胞和非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞組成。1） 肝細(xì)胞 ：主要功能細(xì)胞，約占 80%，毒性化學(xué)物的主要靶點(diǎn)； 內(nèi)皮細(xì)胞 庫(kù)普弗細(xì)胞（ Kupffer cell）：吞噬微小2） 粒子和外來(lái)物；釋放活性氧和細(xì)胞因子 Ito細(xì)胞（星形細(xì)胞）：參與膠原生成、維 生素 A儲(chǔ)存和代謝。 其他：大顆粒淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞非實(shí)質(zhì)性細(xì)胞肝血竇細(xì)胞簡(jiǎn)圖（一）肝臟的血液循環(huán)肝臟的血液循環(huán) （相當(dāng)于人體總血容量的 14%）門靜脈(肝血供的 3/4)肝動(dòng)脈(肝血供的 1/4)小葉間靜 脈小葉間動(dòng) 脈血竇 肝靜脈 下腔靜脈營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)O2入肝血管 出肝血管物質(zhì)交換代謝二、肝臟的生理學(xué)基礎(chǔ)（二）肝臟的功能（人體最大的消化腺，也是新陳代謝的中心部位）、脂肪代謝、制造凝血因子、激素、內(nèi)源性廢物和 外來(lái)化學(xué)物質(zhì)的代謝 1． 對(duì)藥物具有強(qiáng)大的代謝能力 ， 但是代謝并不總是解毒，還可能使肝臟成為毒作用靶 。2． 肝臟接受門靜脈和肝動(dòng)脈的雙重供血，相對(duì)較高濃度地暴露于從胃腸道吸收的毒物。3． 肝臟的膽汁分泌也是藥物致肝臟損害的易感因素。n 高濃度的外源化合物經(jīng)膽汁排泄，刺激相關(guān)細(xì)胞；一旦過(guò)飽和，可能對(duì)膽道系統(tǒng)產(chǎn)生損害n 肝腸循環(huán)能引起膽汁排泄的化學(xué)物在肝臟中高濃度的時(shí)間延長(zhǎng)肝臟容易受到藥物損傷的主要原因肝臟容易受到藥物損傷的主要原因表 31 肝臟的主要功能及功能障礙的后果肝功能種類 例子 功能損害的后果營(yíng)養(yǎng)穩(wěn)態(tài) 葡萄糖合成與儲(chǔ)存膽固醇攝取低血糖、意識(shí)模糊高膽固醇血癥顆粒濾過(guò) 腸道細(xì)菌產(chǎn)物，如內(nèi)毒素 內(nèi)毒素血癥蛋白質(zhì)合成 凝血因子白蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白出血低蛋白血癥、腹水脂肪肝生物轉(zhuǎn)化與解毒膽紅素和氨類固醇激
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