【正文】 在藥學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用開(kāi)辟了廣闊的天地。藥物化學(xué) 廣東藥學(xué)院 王成蹊 第一節(jié) 藥物化學(xué)的定義、研究?jī)?nèi)容和任務(wù) ? 藥物化學(xué) —— 是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥，合成化學(xué)藥物，闡明藥物化學(xué)性質(zhì)，研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞 （生物大分子） 之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科。 幫助人們從整體水平到分子水平的各個(gè)層次上認(rèn)識(shí)機(jī)體的生理和病理本質(zhì) ,研究藥物分子怎樣與機(jī)體內(nèi)的生物大分子相互作用。 阿拉伯的煉金術(shù) 唐代的絲綢之路將中國(guó)的煉丹術(shù)帶入阿拉伯帝國(guó)，與古希臘傳來(lái)的煉金術(shù)相融合，從而形成了阿拉伯的煉金術(shù)。 1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧、辛可寧 。 1886年，發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺 (退熱冰 )有解熱鎮(zhèn)痛作用， 1887年合成了其衍生物 非那西丁 . 去痛片＝ 氨基比林＋ 非那西丁＋咖啡因＋苯巴比妥 Paul Ehrlich Paul Ehrlich （德）是體液免疫的倡導(dǎo)者。 二、我國(guó)藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 自改革開(kāi)放以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快，以每年約 20％的發(fā)展速度遞增，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由 1978年的 64億元增加到 2023年的2330億元。（ 2023年 60個(gè)新藥的銷售額達(dá)到 930億美元） 世界醫(yī)藥市場(chǎng)份額基本被發(fā)達(dá)國(guó)家瓜分。利用已知藥物的作用機(jī)制和構(gòu)效關(guān)系的研究成果，在分析已知藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計(jì)合成該藥物的衍生物、結(jié)構(gòu)類似物和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物，并通過(guò)系統(tǒng)的藥理學(xué)研究，所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點(diǎn)的新藥稱為“模仿（ me－ too）藥”，有別于完全照抄他人化學(xué)結(jié)構(gòu)的“仿制藥”。 取得的成就 平陽(yáng)霉素、創(chuàng)新霉素 牛胰島素 聯(lián)苯雙脂 青蒿素 第三節(jié) 藥物化學(xué)在新藥研究與開(kāi)發(fā)中的作用 世界制藥工程是一個(gè)長(zhǎng)盛不衰的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。 前藥原理和軟藥原理 前藥：是指一些無(wú)藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝的生物轉(zhuǎn)化，被轉(zhuǎn)化為有活性的藥物。 以上這一系列化學(xué)實(shí)驗(yàn)給化學(xué)家一種啟示 :藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團(tuán)，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。 1856年，化學(xué)家帕金 (W. H. Parkin18381907，英 )以苯胺為原料合成了苯胺紫 —第一個(gè)人工合成的染料。術(shù)士取食之，壽命保長(zhǎng)久 。 生理學(xué)和病理學(xué)的研究提示了正常組織與器官同病態(tài)的組織器官之間的結(jié)構(gòu)與功能的變化和差異 ,這種差異為合理地設(shè)計(jì)新藥 ,尤其是研制具有特異性選擇作用的新藥 ,提供了依據(jù)。 藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容 : 1) SAR and QSAR 2)化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)的關(guān)系 3)藥物與受體 (酶 ,核酸 )的相互作用 4)藥物的代謝 (藥物的吸收，轉(zhuǎn)運(yùn)，分布和代謝 ) 5)新化學(xué)實(shí)體 (New Chemical Entities, NCE)的創(chuàng)制。 據(jù)史書記載，早在公元前四世紀(jì)的戰(zhàn)國(guó)時(shí)期，我國(guó)就有煉丹方士，秦、漢時(shí)，煉丹術(shù)得到進(jìn)一步發(fā)展。 歐洲的煉金術(shù)（ alchemy） 西方的煉金術(shù)可追溯到希臘化時(shí)期，最早、最可靠的代表人物是佐息摩斯。 1871年，從山道年篙中得到山道年堿 。 ?進(jìn)一步發(fā)展了對(duì)受體結(jié)合理論，認(rèn)為在哺乳動(dòng)物細(xì)胞 中存在受體，藥物與受體結(jié)合后才能發(fā)揮藥效。因此根本無(wú)力創(chuàng)建自己的研發(fā)體系。 以計(jì)算機(jī)科學(xué)、網(wǎng)絡(luò)與通訊技術(shù)為基礎(chǔ)整合了眾多領(lǐng)域。 生物技術(shù)在新藥研究中的應(yīng)用打破了有機(jī)合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。