【正文】 ? 及時對穩(wěn)定性考察作記錄 ? …… 45 前期檢查工作情況 ? 2022年 10月份，省局將部分藥品注冊檢查工作交由我中心負責，主要包括： 改變劑型藥品和仿制藥品的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；變更研究（主要包括變更處方、生產(chǎn)工藝和變更生產(chǎn)場地的補充申請）的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等 ? 為搞好這項工作，我們制定了相關(guān)的規(guī)章制度，制定了各種表格、文件的模板；并選取了兩個企業(yè)作為試點，對試點過程中發(fā)現(xiàn)的問題我們中心與注冊處進行了溝通和協(xié)商，并取得了一系列的共識 46 前期檢查工作情況 ? 2022年，我們共派出 42個檢查組，對 208個品種進行了藥品注冊的研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 今年截止到 8月底，共檢查 160余個品種。此材料由注冊處封好，由我中心轉(zhuǎn)交檢查組，檢查組到申報單位后當場打開 ★ ，并根據(jù)此處方和工藝進行檢查，申報資料的其他部分需要現(xiàn)場提供 ★主要出于保密的目的 8 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序 ? 資料審查合格后制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位 ? 一般根據(jù)我中心收到資料的順序安排檢查，亦考慮路途因素 ? 通知申報單位具體檢查時間，并同時告知所屬市局 ? 檢查組一般由 2人以上組成，實行組長負責制。合格標準由企業(yè)自己確定 ? 可以采用分級管理的方法：如化學原料藥全過程的清潔可分為兩級，前期合成階段的殘留物對最終產(chǎn)品的影響較小，可采用 “ 二級清潔 ” ，清潔后可用于中間體是生產(chǎn)。 55 前期檢查 發(fā)現(xiàn)的問題簡介 ? 檢驗設備、設施不齊全 ? 現(xiàn)場檢驗儀器與申報資料不一致。如申報品種為原料藥，看其是否經(jīng)過與該原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學反應的原理、操作要求、安全防護、每步反應的注意事項等，若為無菌原料藥，培訓內(nèi)容是否包括無菌方面的特殊要求等 ? 應由具有相關(guān)資質(zhì)的人員定期組織培訓 ? 現(xiàn)場詢問前期參加試生產(chǎn)人員，考察其熟悉程度 ? 培訓內(nèi)容應歸檔保存 24 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 廠房與設施、設備 ? 生產(chǎn)廠房及其設施、生產(chǎn)設備、倉儲條件等應滿足樣品批量生產(chǎn)的要求 ? 現(xiàn)場查看是否具有新增品種相適應的生產(chǎn)條件，如新增品種為異型片，有 、 ，雙鋁包裝，且各有12片和 20片兩種包裝規(guī)格，需要查看其是否具有上述兩種規(guī)格的異型片沖頭、雙鋁包裝機以及包裝模具 ? 倉儲條件應適應新增產(chǎn)品的要求，如新增產(chǎn)品需要陰涼保存，需要看是否具有陰涼庫 25 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 廠房與設施、設備 ? 生產(chǎn)批量應與實際生產(chǎn)條件和能力匹配 ? 動態(tài)生產(chǎn)的批量應與現(xiàn)場生產(chǎn)設備相適應 ? 現(xiàn)場生產(chǎn)設備的型號、容量等關(guān)鍵指標要與申報資料中一致，不得使用未經(jīng)申報的設備生產(chǎn)樣品 ? 若車間有兩條以上不同生產(chǎn)能力的生產(chǎn)線，需在現(xiàn)場檢查申請表中說明使用哪一條生產(chǎn)線 ? 批量的大小與現(xiàn)場設施、設備相適應即可，無法統(tǒng)一規(guī)定最低批量 26 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 廠房與設施、設備 ? 非專有生產(chǎn)線的，應充分評估新增產(chǎn)品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)方面的風險，并能有效防止交叉污染 ? 對新增品種所使用的設備進行清潔驗證 ? 為適應新產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，原有廠房、設施等做了變更的，應按照要求經(jīng)過必要的驗證（ IQ/OQ/PQ） 27 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 原輔料和包裝材料 ? 有原輔料和包裝材料的購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度并嚴格執(zhí)行 ? 現(xiàn)場檢查時查看上述規(guī)章制度，并對其實際執(zhí)行情況進行檢查 ? 對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料進行供應商進行審計，并建立供應商檔案 ? 物料應建立臺賬和庫存卡，物料存放位置和數(shù)量等應與庫存卡標明的一致 ? 應按照各種物料的儲存要求存放，并防止交叉污染 28 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 原輔料和包裝材料 ? 批量生產(chǎn)過程中使用的物料必須有合法來源。我們會及時核實，若情況屬實會及時解決 ? 現(xiàn)場檢查結(jié)束后，檢查組應形成綜合評定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按照要求將檢查報告及相關(guān)資料報送我中心 ? 綜合評定結(jié)論一般不予告知申報單位 18 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序 ? 我中心收到檢查組送交的檢查報告等材料后，對其進行技術(shù)審評，認為符合要求的，出具審評意見，連同現(xiàn)場檢查材料一并轉(zhuǎn)交注冊處；存在非真實性問題的，將問題落實后再轉(zhuǎn)材料；存在真實性問題的，出具現(xiàn)場檢查存在真實性問題的審評意見，并轉(zhuǎn)注冊處 ? 我中心歸檔材料包括： 《 藥品注冊申請表 》 、 《 受理通知書 》 、 《 藥品研制情況申報表 》 、 《 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表 》 以及現(xiàn)場檢查形成的報告、記錄等 ? 簽封的生產(chǎn)工藝由注冊處保存 ? 注冊處辦理其他手續(xù) 19 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ★ 主要針對真實性進行檢查，一般不對申報資料的科學性作出評判 ? 實地確證生產(chǎn)情況及條件，對生產(chǎn)過程以及原始記錄進行審查，未發(fā)現(xiàn)真實性問題、且與核定的 /申報的生產(chǎn)工藝相符合的，則通過檢查 ? 發(fā)現(xiàn)真實性問題或與核定的 /申報的生產(chǎn)工藝不相符的，則不通過檢查 20 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ★ 需要強調(diào)指出的是：現(xiàn)場檢查是對整個企業(yè)的整體運行情況進行檢查，不只是僅針對負責藥品注冊的部門 21 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 機構(gòu)和人員 ? 企業(yè)應建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機構(gòu)，并能夠確保各級部門和人員正確履行職責 ? 查看企業(yè)組織機構(gòu)圖，查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機構(gòu)及功能設置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、倉儲、設備等方面內(nèi)容 ? 企業(yè)分管注冊、生產(chǎn)及質(zhì)量的負責人以及中層干部的基本情況