【正文】 序 ? 藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查開始時(shí)，召開首次會(huì)議，由檢查組長(zhǎng)宣布檢查內(nèi)容、要求、檢查紀(jì)律等 ? 首次會(huì)議主要內(nèi)容包括：雙方人員介紹、宣讀檢查紀(jì)律、要求，申報(bào)單位介紹品種研發(fā)情況，并說(shuō)明申報(bào)品種是否有委托研制、是否能做到全檢等。我們會(huì)及時(shí)核實(shí)，若情況屬實(shí)會(huì)及時(shí)解決 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按照要求將檢查報(bào)告及相關(guān)資料報(bào)送我中心 ? 綜合評(píng)定結(jié)論一般不予告知申報(bào)單位 18 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 我中心收到檢查組送交的檢查報(bào)告等材料后，對(duì)其進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，認(rèn)為符合要求的，出具審評(píng)意見，連同現(xiàn)場(chǎng)檢查材料一并轉(zhuǎn)交注冊(cè)處；存在非真實(shí)性問(wèn)題的，將問(wèn)題落實(shí)后再轉(zhuǎn)材料；存在真實(shí)性問(wèn)題的，出具現(xiàn)場(chǎng)檢查存在真實(shí)性問(wèn)題的審評(píng)意見，并轉(zhuǎn)注冊(cè)處 ? 我中心歸檔材料包括： 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 、 《 受理通知書 》 、 《 藥品研制情況申報(bào)表 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表 》 以及現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的報(bào)告、記錄等 ? 簽封的生產(chǎn)工藝由注冊(cè)處保存 ? 注冊(cè)處辦理其他手續(xù) 19 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ★ 主要針對(duì)真實(shí)性進(jìn)行檢查，一般不對(duì)申報(bào)資料的科學(xué)性作出評(píng)判 ? 實(shí)地確證生產(chǎn)情況及條件，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程以及原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與核定的 /申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，則通過(guò)檢查 ? 發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與核定的 /申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，則不通過(guò)檢查 20 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ★ 需要強(qiáng)調(diào)指出的是：現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)整個(gè)企業(yè)的整體運(yùn)行情況進(jìn)行檢查，不只是僅針對(duì)負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)的部門 21 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)，并能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé) ? 查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、倉(cāng)儲(chǔ)、設(shè)備等方面內(nèi)容 ? 企業(yè)分管注冊(cè)、生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人以及中層干部的基本情況，如職務(wù)、職稱、學(xué)歷、所學(xué)專業(yè)、從事所負(fù)責(zé)工作的年限等 ? 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定，主要職責(zé)不得委派給其他人 ? 生產(chǎn)部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定 22 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力 ? 通過(guò)實(shí)際操作或詢問(wèn)的方式查看上述各級(jí)人員是否對(duì)新增品種的物料管理、樣品生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)操作的熟練程度，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題能不能判斷并及時(shí)處理 23 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品 GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查其實(shí)際操作能力 ? 檢查培訓(xùn)記錄，是否有關(guān)于申報(bào)品種相關(guān)的培訓(xùn)內(nèi)容。如抽查某物料的進(jìn)貨量、件數(shù)、取樣時(shí)間、取樣量、取樣容器；取樣后被取樣的物料包裝的密封、標(biāo)記情況，樣品的登記、儲(chǔ)存和分發(fā)的情況 30 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 應(yīng)制定樣品生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的內(nèi)容與核定的處方、工藝以及批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容一致 ? 工藝規(guī)程應(yīng)包括以下內(nèi)容： ? 品名以及代號(hào) ? 成品有效期（可附穩(wěn)定性考察總結(jié)，證明有效期制訂有據(jù)可查 ? 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量 ? 所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號(hào)和用量，對(duì)加工過(guò)程中可能消失的物料應(yīng)作說(shuō)明） ? 最終物料平衡限度，必要時(shí)，應(yīng)說(shuō)明中間產(chǎn)品的物料平衡限度 31 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 主要設(shè)備一覽表及說(shuō)明 ? 關(guān)鍵設(shè)備的準(zhǔn)備（如設(shè)備的清洗、組裝、校驗(yàn)、滅菌等）方法和相應(yīng)的方法編號(hào) ? 詳細(xì)的加工步驟（如物料的核對(duì)、預(yù)處理，加入物料的順序，混合時(shí)間，溫度等） ? 中間控制方法及其合格限度 ? 半成品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件 ? 必要的安全、避光等特別注意事項(xiàng) ? …… 32 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 應(yīng)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證數(shù)據(jù)應(yīng)支持批量生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝參數(shù) ? 工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)是工藝設(shè)備及輔助系統(tǒng)已經(jīng)完成，且符合設(shè)定要求 ? 工藝驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)并以正式記錄形式收集在驗(yàn)證文件中 ? 查三批產(chǎn)品驗(yàn)證的完整記錄，看工藝運(yùn)行是否穩(wěn)定，特別要看這三批產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的偏差及處理意見 33 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 檢查三批驗(yàn)證產(chǎn)品的批檔案，看是否符合 GMP可追溯性的要求，是否存在某物料無(wú)標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)的偏差 ? 無(wú)菌產(chǎn)品驗(yàn)證應(yīng)包括試驗(yàn)產(chǎn)品滅菌的所有文件，包括該批產(chǎn)品生產(chǎn)用水的檢驗(yàn)結(jié)果 ? 如系無(wú)菌原料藥，還檢查以下驗(yàn)證的內(nèi)容和結(jié)果： ? 器具、設(shè)備（灌裝器具、接收容器）滅菌程序驗(yàn)證的驗(yàn)證報(bào)告 ? 容器干熱滅菌驗(yàn)證數(shù)據(jù) ? 生產(chǎn)人員無(wú)菌工作服的清潔、滅菌記錄 ? 無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù) 34 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 ? 設(shè)備的清潔程度可用化學(xué)或儀器分析方法測(cè)試。清潔的要求可以是目檢潔凈、無(wú)可見殘留物，必要時(shí)要考慮化學(xué)殘留量；從粗品精制開始，采用 “ 一級(jí)清潔 ” ，合格標(biāo)準(zhǔn)可以是目檢潔凈、無(wú)可見殘留物，且需要考慮化學(xué)、清潔劑殘留和微生物污染水平 36 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 ? 有無(wú)清潔驗(yàn)證規(guī)程，規(guī)程中是否規(guī)定清潔方法（使用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時(shí)間、經(jīng)清潔后設(shè)備可貯存的最長(zhǎng)時(shí)間），同品種不同批之間的清潔、品種變更時(shí)的清潔是否有明確規(guī)定和記錄