【正文】 3批樣品，送藥品檢驗所檢驗 ? 第一百一十七條對補充申請申報的規(guī)定：對藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方和生產(chǎn)工藝可能影響產(chǎn)品質(zhì)量等的補充申請，省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)其《 藥品注冊批件 》 附件或者核定的生產(chǎn)工藝，組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，藥品檢驗所應(yīng)當(dāng)對抽取的 3批樣品進行檢驗 5 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的依據(jù) ? 2022年 5月 23日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了 《 關(guān)于印發(fā)藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定的通知 》 ，制定了 《 藥品注冊現(xiàn)場核查管理規(guī)定 》 以及 《 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則 》 、 《 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 》 6 我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查分類 ? 改變劑型和給藥途徑的藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 仿制藥注冊研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、變更處方、生產(chǎn)工藝、變更生產(chǎn)地址等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的補充申請研制和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ? 其他，如中保品種恢復(fù)文號的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查等 7 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的工作程序 ? 申報資料由省局注冊處受理，根據(jù)品種的具體情況，需要生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的，注冊處將相關(guān)材料轉(zhuǎn)我中心藥品審評科 ? 注冊處轉(zhuǎn)我中心的材料包括： 《 藥品注冊申請表 》 、 《 受理通知書 》 、 《 藥品研制情況申報表 》 、 《 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表 》 ，仿制藥注冊申請一般還包括封存的申報資料處方工藝部分 ? 封存的處方工藝資料一般為注冊申報資料的 8號資料。如申報品種為原料藥，看其是否經(jīng)過與該原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學(xué)反應(yīng)的原理、操作要求、安全防護、每步反應(yīng)的注意事項等，若為無菌原料藥，培訓(xùn)內(nèi)容是否包括無菌方面的特殊要求等 ? 應(yīng)由具有相關(guān)資質(zhì)的人員定期組織培訓(xùn) ? 現(xiàn)場詢問前期參加試生產(chǎn)人員，考察其熟悉程度 ? 培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)歸檔保存 24 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 廠房與設(shè)施、設(shè)備 ? 生產(chǎn)廠房及其設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、倉儲條件等應(yīng)滿足樣品批量生產(chǎn)的要求 ? 現(xiàn)場查看是否具有新增品種相適應(yīng)的生產(chǎn)條件，如新增品種為異型片，有 、 ，雙鋁包裝，且各有12片和 20片兩種包裝規(guī)格，需要查看其是否具有上述兩種規(guī)格的異型片沖頭、雙鋁包裝機以及包裝模具 ? 倉儲條件應(yīng)適應(yīng)新增產(chǎn)品的要求，如新增產(chǎn)品需要陰涼保存，需要看是否具有陰涼庫 25 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 廠房與設(shè)施、設(shè)備 ? 生產(chǎn)批量應(yīng)與實際生產(chǎn)條件和能力匹配 ? 動態(tài)生產(chǎn)的批量應(yīng)與現(xiàn)場生產(chǎn)設(shè)備相適應(yīng) ? 現(xiàn)場生產(chǎn)設(shè)備的型號、容量等關(guān)鍵指標(biāo)要與申報資料中一致，不得使用未經(jīng)申報的設(shè)備生產(chǎn)樣品 ? 若車間有兩條以上不同生產(chǎn)能力的生產(chǎn)線，需在現(xiàn)場檢查申請表中說明使用哪一條生產(chǎn)線 ? 批量的大小與現(xiàn)場設(shè)施、設(shè)備相適應(yīng)即可，無法統(tǒng)一規(guī)定最低批量 26 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 廠房與設(shè)施、設(shè)備 ? 非專有生產(chǎn)線的，應(yīng)充分評估新增產(chǎn)品與原有產(chǎn)品安全生產(chǎn)方面的風(fēng)險，并能有效防止交叉污染 ? 對新增品種所使用的設(shè)備進行清潔驗證 ? 為適應(yīng)新產(chǎn)品的生產(chǎn)要求，原有廠房、設(shè)施等做了變更的，應(yīng)按照要求經(jīng)過必要的驗證（ IQ/OQ/PQ） 27 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 原輔料和包裝材料 ? 有原輔料和包裝材料的購入、儲存、發(fā)放、使用等管理制度并嚴(yán)格執(zhí)行 ? 現(xiàn)場檢查時查看上述規(guī)章制度，并對其實際執(zhí)行情況進行檢查 ? 對關(guān)鍵原輔料、直接接觸藥品的包裝材料進行供應(yīng)商進行審計，并建立供應(yīng)商檔案 ? 物料應(yīng)建立臺賬和庫存卡，物料存放位置和數(shù)量等應(yīng)與庫存卡標(biāo)明的一致 ? 應(yīng)按照各種物料的儲存要求存放，并防止交叉污染 28 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 原輔料和包裝材料 ? 批量生產(chǎn)過程中使用的物料必須有合法來源。應(yīng)至少包括以下內(nèi)容： ? 產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號 ? 生產(chǎn)以及重要中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；每一生產(chǎn)工序的操作人、復(fù)核人的簽名 ? 每一原輔料的批號、檢驗控制號以及實際稱量的數(shù)量 ? 所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號 ? 中間控制和所得結(jié)果的記錄以及操作人員、復(fù)核人的簽名 ? 不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料平衡計算 ? 特殊問題的記錄，包括對偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明，并經(jīng)簽字批準(zhǔn) ? …… 40 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過程 ? 關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備使用記錄時間與批量生產(chǎn)時間是否一致 ? 已生產(chǎn)批次樣品的使用量、庫存量與實際生產(chǎn)量是否一致 ? 樣品生產(chǎn)使用的物料量、庫存量與總量是否吻合 ? …… 41 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 質(zhì)量控制實驗室 ? 是否具有樣品及相關(guān)原輔料檢驗所需的各種儀器、設(shè)備、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)等 ? 核對各種儀器、設(shè)備名稱、型號等是否與申報資料、 《 藥品注冊研制現(xiàn)場申報表 》 、 《 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請表 》中一致 ? 從申報資料中抽取有代表性的圖譜進行溯源檢查 ? 特殊儀器、部件等是否具備，如溶出用的小杯、特殊檢測器、色譜柱保溫設(shè)備、手性柱等 ? 現(xiàn)場進行某項檢驗操作，考察試驗人員的熟悉程度，是否真正參與了前期工作 ? 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品等的來源、使用及庫存情況，是否與申報資料一致 ? …… 42 藥品注冊生產(chǎn)現(xiàn)場檢查要點及判定原則 ? 質(zhì)量控制實驗室 ? 檢驗儀器、設(shè)備是否經(jīng)過檢定合格，儀器是否有使用記錄 ? 是否有委托檢驗，如有委托是否符合相關(guān)規(guī)定 ? 查看檢定記錄、證書等證明性文件 ? 查看儀器使用記錄 ? 不能做到全檢的應(yīng)有委托檢驗合同（協(xié)議），同時必須在省局備案。