【正文】 除要關(guān)注符合性以外，要特別關(guān)注工藝規(guī)程的可操作性。清潔的要求可以是目檢潔凈、無(wú)可見殘留物，必要時(shí)要考慮化學(xué)殘留量；從粗品精制開始，采用 “ 一級(jí)清潔 ” ，合格標(biāo)準(zhǔn)可以是目檢潔凈、無(wú)可見殘留物，且需要考慮化學(xué)、清潔劑殘留和微生物污染水平 36 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 ? 有無(wú)清潔驗(yàn)證規(guī)程，規(guī)程中是否規(guī)定清潔方法（使用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時(shí)間、經(jīng)清潔后設(shè)備可貯存的最長(zhǎng)時(shí)間），同品種不同批之間的清潔、品種變更時(shí)的清潔是否有明確規(guī)定和記錄 ? 清潔驗(yàn)證采用的檢驗(yàn)方法如不是藥典規(guī)定的法定方法，應(yīng)進(jìn)行方法驗(yàn)證 37 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 應(yīng)針對(duì)新增品種進(jìn)行清潔驗(yàn)證 ? 新生產(chǎn)線的清潔驗(yàn)證一般可在試生產(chǎn)（產(chǎn)品驗(yàn)證）階段進(jìn)行，需檢查： ? 選擇的清潔參照物及理由 ? 取樣點(diǎn)位置 ? 清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn) ? 取樣的方法 ? 是否只取最終淋洗水樣（直接簡(jiǎn)單淋洗水樣的代表性比較差，通常需要將用最終清潔的水循環(huán)一段時(shí)間，或采用攪拌方法使水樣有較好的代表性）進(jìn)行檢驗(yàn)，證明達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn) 38 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人員應(yīng)按照工藝規(guī)程、崗位 SOP的要求進(jìn)行操作 ? 現(xiàn)場(chǎng)查看操作人員是否按照文件規(guī)定進(jìn)行各項(xiàng)操作，操作的熟練程度 ? 對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題能不能及時(shí)處理 ? 操作過(guò)程中是否有違反 GMP相關(guān)規(guī)定的情況 ? 現(xiàn)場(chǎng)查看、詢問(wèn)操作人員、設(shè)施設(shè)備的型號(hào)等是否與申報(bào)資料中一致 ? 若車間有多條生產(chǎn)線或某個(gè)工序有多個(gè)不同規(guī)格的生產(chǎn)設(shè)備，需明確使用哪些型號(hào)的設(shè)備 ? ……… .. 39 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 樣品批量生產(chǎn)過(guò)程 ? 批生產(chǎn)記錄應(yīng)真實(shí)、完整，及時(shí)。我們會(huì)及時(shí)核實(shí)，若情況屬實(shí)會(huì)及時(shí)解決 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)形成綜合評(píng)定結(jié)論，經(jīng)全體人員簽名后按照要求將檢查報(bào)告及相關(guān)資料報(bào)送我中心 ? 綜合評(píng)定結(jié)論一般不予告知申報(bào)單位 18 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 我中心收到檢查組送交的檢查報(bào)告等材料后，對(duì)其進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，認(rèn)為符合要求的，出具審評(píng)意見，連同現(xiàn)場(chǎng)檢查材料一并轉(zhuǎn)交注冊(cè)處；存在非真實(shí)性問(wèn)題的，將問(wèn)題落實(shí)后再轉(zhuǎn)材料；存在真實(shí)性問(wèn)題的，出具現(xiàn)場(chǎng)檢查存在真實(shí)性問(wèn)題的審評(píng)意見，并轉(zhuǎn)注冊(cè)處 ? 我中心歸檔材料包括： 《 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表 》 、 《 受理通知書 》 、 《 藥品研制情況申報(bào)表 》 、 《 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)表 》 以及現(xiàn)場(chǎng)檢查形成的報(bào)告、記錄等 ? 簽封的生產(chǎn)工藝由注冊(cè)處保存 ? 注冊(cè)處辦理其他手續(xù) 19 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ★ 主要針對(duì)真實(shí)性進(jìn)行檢查，一般不對(duì)申報(bào)資料的科學(xué)性作出評(píng)判 ? 實(shí)地確證生產(chǎn)情況及條件，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程以及原始記錄進(jìn)行審查，未發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題、且與核定的 /申報(bào)的生產(chǎn)工藝相符合的，則通過(guò)檢查 ? 發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問(wèn)題或與核定的 /申報(bào)的生產(chǎn)工藝不相符的，則不通過(guò)檢查 20 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ★ 需要強(qiáng)調(diào)指出的是：現(xiàn)場(chǎng)檢查是對(duì)整個(gè)企業(yè)的整體運(yùn)行情況進(jìn)行檢查，不只是僅針對(duì)負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)的部門 21 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)，并能夠確保各級(jí)部門和人員正確履行職責(zé) ? 查看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查看生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置，是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、倉(cāng)儲(chǔ)、設(shè)備等方面內(nèi)容 ? 企業(yè)分管注冊(cè)、生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人以及中層干部的基本情況，如職務(wù)、職稱、學(xué)歷、所學(xué)專業(yè)、從事所負(fù)責(zé)工作的年限等 ? 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定，主要職責(zé)不得委派給其他人 ? 生產(chǎn)部門的主要職責(zé)是否有明確的規(guī)定 22 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 參與樣品批量生產(chǎn)的各級(jí)人員，包括物料、樣品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量保證等人員是否具備履行其職責(zé)的實(shí)際能力 ? 通過(guò)實(shí)際操作或詢問(wèn)的方式查看上述各級(jí)人員是否對(duì)新增品種的物料管理、樣品生產(chǎn)及質(zhì)量檢驗(yàn)操作的熟練程度，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題能不能判斷并及時(shí)處理 23 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 機(jī)構(gòu)和人員 ? 樣品批量生產(chǎn)前上述人員是否進(jìn)行過(guò)與本產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制有關(guān)的培訓(xùn)及藥品 GMP培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄 ? 現(xiàn)場(chǎng)檢查其實(shí)際操作能力 ? 檢查培訓(xùn)記錄，是否有關(guān)于申報(bào)品種相關(guān)的培訓(xùn)內(nèi)容。1 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查 要求及問(wèn)題分析 2 主要內(nèi)容 ? 一、 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) ? 二、我中心目前負(fù)責(zé)的藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查分類 ? 三、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的工作程序 ? 四、藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)及判定原則 ? 五、前期檢查工作情況以及發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題分析 ? 六、總結(jié) 3 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) ? 2022年 10月 1日施行的 《 藥品注冊(cè)管理辦法 》 第六十一條、六十二條對(duì)申報(bào)新藥生產(chǎn)的規(guī)定：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查通知之日起六個(gè)月內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證中心提出現(xiàn)場(chǎng)檢查的申請(qǐng)；認(rèn)證中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查申請(qǐng)后，在 30日內(nèi)組織對(duì)樣品的批量生產(chǎn)過(guò)程等進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時(shí)抽取1批樣品送藥檢所檢驗(yàn) 4 藥品注冊(cè)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查的依據(jù) ? 第七十七條對(duì)仿制藥申報(bào)的規(guī)定：省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理申請(qǐng)之日起 5日內(nèi)組織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)申請(qǐng)人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)組織進(jìn)行生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的