【正文】 for用HUMIRA治療斑塊性銀屑病患者的安全性圖形與在RA患者中所見安全性圖形相似除以下外。妊娠注冊：為監(jiān)視妊娠婦女暴露于HUMIRA的結(jié)果，已建立妊娠注冊。用噬菌體展示技術(shù)構(gòu)建HUMIRA導(dǎo)致抗體有人來源重和輕鏈可變區(qū)和human IgG1:k恒定區(qū). 阿達(dá)木單抗是通過重組DNA技術(shù)在哺乳動物表達(dá)系統(tǒng)中生產(chǎn)和通過過程包括特異性病毒滅活和去除步驟純化。類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎，包括幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，和強(qiáng)直性脊柱炎患者的滑膜也中發(fā)現(xiàn)TNF水平升高和在病理性炎癥和關(guān)節(jié)破壞均起重要作用，是這些疾病的特點(diǎn)?？缭窖芯烤鶖?shù)末端半衰期接近2 周，范圍10至20天。沒有可供利用的肝或腎受損患者藥代動力學(xué)資料。研究RAIV評估安全性在636例患者或未用過DMARD或被允許保留其預(yù)先存在風(fēng)濕病治療提供該治療穩(wěn)定最少28天。研究RAI和研究RAII的ACR 20反應(yīng)時間過程相似。組分總結(jié)(PCS)和精神組分總結(jié)(MCS)兩者均見改善。32周后或DB期時在疾病復(fù)燃時，在開放延伸期轉(zhuǎn)換為固定劑量方案根據(jù)體重(OLEFD期)前，患者根據(jù)BSA方案(OLEBSA)治療。有些患者在首次隨訪時(2周)PASI反應(yīng)明顯。在24周時見到相似反應(yīng)和接受開放HUMIRA患者持續(xù)直至52周。在4周時在臨床反應(yīng)患者(CDAI減低 ≥70)被分層和在4周時與不在臨床反應(yīng)患者分開分析。研究PsII評價(jià)99例有慢性斑塊性銀屑病累及≥10% BSA和PASI ≥12患者隨機(jī)化至HUMIRA和48例患者隨機(jī)化至安慰劑。HUMIRA筆紙箱HUMIRA一個紙箱含兩酒精預(yù)備和兩個給藥托盤發(fā)放。各給藥托盤由一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。避光保護(hù)預(yù)裝注射器。各給藥托盤由一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。在16周時，69%(123/178)受試者有PGA“清除”或“最小”反應(yīng)。在A期中，在零周時接受安慰劑或HUMIRA患者在初始劑量80 mg接著在1周時每隔周劑量40 mg開始。在研究CDIII中評價(jià)臨床緩解的維持。雙盲期后接著是開放期期間患者每隔周皮下接受HUMIRA 40 mg直至另外28周。銀屑病關(guān)節(jié)炎的各種子類型患者見到相似反應(yīng)，盡管很少患者被納入殘毀關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎樣子類型。在OLEFD期，如患者體重小于30 kg患者每隔周用20 mg HUMIRA SC治療和如體重30 kg或更大每隔周SC用40 mg HUMIRA。原先每隔周用40 mg HUMIRA治療患者中有55%在5年時被放射影像學(xué)評價(jià)。在研究RAIII中跨越2年，每隔周(EOW)接受40 mg HUMIRA患者的20%達(dá)到主要臨床反應(yīng)，被定義為跨越6個月期間維持ACR 70反應(yīng)。給予安慰劑，20或40 mg HUMIRA每隔周或每周單藥治療共26周.研究RAIII評價(jià)619例對反應(yīng)不充分的患者。在RA患者中接受劑量低于推薦劑量和在RA患者中有高類風(fēng)濕樣因子或CRP濃度也預(yù)測到表觀清除率次要增加。單次靜脈給藥后， mg/kg范圍阿達(dá)木單抗的藥代動力學(xué)為線性。12 臨床藥理學(xué) 作用機(jī)制阿達(dá)木單抗特異性結(jié)合至TNFα和阻斷它與p55和p75細(xì)胞表面受體相互作用。因?yàn)橐话阏f來在老年人群中感染和惡性病發(fā)生率較高，在老年人中應(yīng)慎用。8 特殊人群中使用 妊娠妊娠類別B – 曾進(jìn)行一項(xiàng)胚胎胎畜圍產(chǎn)期發(fā)育毒性研究；在食蟹猴中在劑量直至100 mg/kg(AUC相當(dāng)于每周人給予40 mg皮下與甲氨蝶呤的266倍或AUC相當(dāng)人給予40 mg皮下無甲氨蝶呤的373倍)和曾揭示沒有由于阿達(dá)木單抗危害胎兒的證據(jù)。對PsA和AS患者每隔周用HUMIRA治療40 mg安全性圖形與在RA患者HUMIRA RAI至IV研究中所見安全性圖形相似。在本研究中報(bào)道的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少，鏈球菌咽炎，轉(zhuǎn)氨酶增高，帶狀皰疹，肌炎，子宮出血，闌尾炎。在斑塊性銀屑病患者中，用HUMIRA單藥治療抗體發(fā)生率為8%。在HUMIRA對照3期試驗(yàn)中(40 mg SC每隔周)在RA，PsA，和AS患者中，與控制期范圍從4至104周，% %對照治療患者中發(fā)生ALT升高≥ 3 ULN。研究RAI，RAII，RAIII和RAIV雙盲，安慰劑對照部分期間，由于不良反應(yīng)終止治療患者對用HUMIRA患者比例是7%和對安慰劑治療患者4%。未曾在CHF患者中正式研究HUMIRA，但是，在臨床試驗(yàn)中觀察到另一個TNF阻斷劑高發(fā)生率嚴(yán)重CHF相關(guān)不良反應(yīng)。HBV攜帶者患者和需要用TNF阻斷劑治療，在治療自始至終和治療結(jié)束后幾個月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視活動性HBV感染的臨床和實(shí)驗(yàn)室征象。大多數(shù)患者同時接受免疫抑制劑。在HUMIRA治療患者中在研究的對照和非對照部分惡性病類型和數(shù)量與按照SEER數(shù)據(jù)庫一般美國人群期望值相似(校正年齡，性別和種族)[1]。開始HUMIRA前當(dāng)如需要為潛伏結(jié)核治療評估，用結(jié)核菌素皮試硬結(jié)5 mm或更大應(yīng)被考慮陽性試驗(yàn)結(jié)果，即使對既往接種卡介苗Bacille CalmetteGuerin (BCG)的患者。3 劑型和規(guī)格筆一支單次使用筆(HUMIRA筆)，含一支1 mL預(yù)裝玻璃注射器與固定27號189。mg注射每天共連續(xù)2天)，接著80 mg兩周后(第15天)。HUMIRA可單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤聯(lián)用。強(qiáng)直性脊柱炎(AS) ()活動性AS成年患者中減輕征象和癥狀。補(bǔ)充02/16/2007補(bǔ)充 11/09/2006 0071補(bǔ)充 11/09/2006補(bǔ)充 08/28/2006補(bǔ)充10/03/2005 補(bǔ)充10/03/2005補(bǔ)充 07/30/2004補(bǔ)充06/18/2004 補(bǔ)充；12/31/2002批準(zhǔn)處方資料重點(diǎn)這些重點(diǎn)不包括安全有效使用HUMIRA所有資料。兩星期以后(第29天)開始維持劑量40 mg每隔周。 類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎, 銀屑病關(guān)節(jié)炎,和強(qiáng)直性脊柱炎對成年類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者(RA)，銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)，或強(qiáng)直性脊柱炎(AS) HUMIRA的推薦劑量是40 mg 給藥每隔周。皮下給藥前應(yīng)仔細(xì)肉眼觀測HUMIRA筆或預(yù)裝注射器內(nèi)溶液有無顆粒物質(zhì)和變色?；颊呓?jīng)常存在播散而不是局部化疾病，和往往是與HUMIRA同時用免疫抑制劑例如甲氨蝶呤或皮質(zhì)激素。當(dāng)正在進(jìn)行診斷工作時應(yīng)考慮適當(dāng)經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療。有RA和其它慢性炎癥疾病患者，尤其是有高活動性疾病患者和/或慢性暴露于免疫抑制劑治療，可能是比一般人群發(fā)生淋巴瘤處于更高風(fēng)險(xiǎn)(達(dá)幾倍)，即使缺乏TNF阻斷劑。在臨床試驗(yàn)中，在成年中，接近1% HUMIRA患者曾觀察到過敏反應(yīng)總體(如，過敏性皮疹，過敏樣反應(yīng)，固定藥物反應(yīng)，非特異性藥物反應(yīng)，蕁麻疹)。這些報(bào)道與HUMIRA因果相互關(guān)系仍不清楚。建議幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者，如有可能，開始HUMIRA治療前按照現(xiàn)行免疫接種指導(dǎo)準(zhǔn)則接種所有免疫疫苗。某些嚴(yán)重機(jī)遇性感染和TB病例曾致死[見警告和注意事項(xiàng)()]。在接受推薦劑量40 mg每隔周單藥治療患者，抗體陽性患者比抗體陰性患者ACR 20 反應(yīng)較低。人群有均數(shù)年齡54歲，77%是女性，91%是 高加索人和有中度至嚴(yán)重 活動性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎。在JIA試驗(yàn)中，10%的用HUMIRA治療患者有基線抗dsDNA抗體陰性治療后48小時發(fā)展為陽性滴度。呼吸疾病：間質(zhì)性肺病，包括肺纖維化皮膚反應(yīng)：Stevens Johnson綜合征，皮膚血管炎，多形性紅斑，新或惡化銀屑病(所有子類型包括膿皰和掌跖)血管疾?。喝硌苎?。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎在JIA試驗(yàn)中，HUMIRA顯示減輕4至17歲患者中活動性多關(guān)節(jié)JIA的征象和癥狀[見臨床研究()]。HUMIRA溶液為澄明和無色。 藥效學(xué)在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者中，用HUMIRA治療后，觀察到炎癥的急性期反應(yīng)物水平比基線減低(C反應(yīng)蛋白[CRP]和紅細(xì)胞沉降率[ESR])和血清細(xì)胞因子(IL6)。在長期給藥超過兩年研究中沒有清除率隨時間變化的證據(jù)。在體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或沙門大腸桿菌(Ames)試驗(yàn)分別未觀察到HUMIRA 的染色體斷裂或致突變效應(yīng)。納入本研究中患者中位疾病時間為5個月。放射影像學(xué)反應(yīng)在研究RAIII中，放射影像學(xué)評估結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷和表示為總Sharp評分變化(TSS)和其組分，侵蝕評分和關(guān)節(jié)間隙狹窄(JSN)評分在12個月時與基線比較。在研究RAV中，對HUMIRA/MTX聯(lián)合治療組相比較或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療組，在52周時HAQDI和SF36的身體組分顯示更改善(p)，維持直至104周。 銀屑病關(guān)節(jié)炎在2項(xiàng)隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究在413例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中評估HUMIRA的安全性和療效。讀片者用一種改良的總Sharp評分(mTSS)，包括遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)(即，不同于對類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎使用TSS)盲態(tài)評估治療組放射影像。 克羅恩氏病在隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究中，在有中度至嚴(yán)重活動性克羅恩氏病(克羅恩氏病活動度指數(shù)(CDAI) ≥ 220和≤ 450)成年患者中評估HUMIRA多次給藥的安全性和療效。此外，研究PsI評價(jià)33周后和或52周前維持PGA“清除”或“最小”疾病受試者比例或PASI 75反應(yīng)。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。至8176。至46176。HUMIRA筆– 銀屑病開始附件套HUMIRA在一個紙箱含4件酒精預(yù)備和4個給藥托盤(銀屑病開始附件套)。用HUMIRA治療52周后，根據(jù)PGA的維持“清除”或“最小”疾病，用HUMIRA患者維持療效當(dāng)與被再隨機(jī)化至安慰劑受試者比較更多(68%相比28%)或 PASI 75(79%相比43%)。在每隔周HUMIRA組患者比安慰劑維持組患者維持緩解時間更長。在2項(xiàng)研究中評價(jià)臨床緩解的誘導(dǎo)作用(被定義為CDAI 150)。每隔周用40 mg HUMIRA治療患者顯示在HAQDI評分中從基線改善更大(在12和24周時分別平均減低47%和49%)與之比較安慰劑(在12和24周時分別平均減低1%和3%)。研究PsAI納入313例中度至嚴(yán)重活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者(3腫脹和3壓痛關(guān)節(jié))對NSAID治療已反應(yīng)不佳在下列形式之一：(1)累及遠(yuǎn)端指間(DIP)(N=23)；(2)多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎(缺乏類風(fēng)濕結(jié)節(jié)和存在斑塊性銀屑病)(N=210)；(3)殘毀關(guān)節(jié)炎(N=1)；(4)不對稱銀屑病關(guān)節(jié)炎(N=77)；或(5)強(qiáng)直性脊柱炎樣(N=2)。在本研究中，患者被分層為兩組：MTX治療或非MTX治療。表5顯示結(jié)果。臨床反應(yīng)表2中顯示在研究RAII和III達(dá)到ACR 20, 50和70反應(yīng)HUMIRA治療患者的百分率?；颊咧辽儆?個腫脹和9個壓痛關(guān)節(jié)。在強(qiáng)直性脊柱炎患者與RA患者中阿達(dá)木單抗的藥代動力學(xué)相似。HUMIRA給藥后生成組織重建負(fù)責(zé)軟骨破壞的血清基質(zhì)金屬蛋白酶水平(MMP1和MMP3)也減低。 mL HUMIRA含40 mg阿達(dá)木單抗， mg氯化鈉， mg磷酸二氫鈉二水合物， mg二水磷酸氫二鈉， mg檸檬酸鈉， mg一水合檸檬酸， mg甘露醇， mg聚山梨醇80，和注射用水，USP。在JIA試驗(yàn)中，HUMIRA在兒童患者的安全性一般與成年中觀察到相似，有某些例外[見不良反應(yīng)()]。盡管MTX減低阿達(dá)木單抗表觀清除率，數(shù)據(jù)不提示需要調(diào)整或HUMIRA或MTX的劑量[見臨床藥理學(xué)()]。用HUMIRA治療兒童接近15%發(fā)生輕至中度肌酸磷酸激酶(CPK)升高。表1總結(jié)在每隔周用HUMIRA 40 mg治療患者至少5%和與安慰劑比較發(fā)生率高于安慰劑報(bào)道的反應(yīng)發(fā)生率。在有幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者中，16% HUMIRA治療