【正文】 其是既往或近期去高度流行結核國家旅行的患者,或曾與活動性結核人們密切接觸的患者。用HUMIRA治療期間和后對感染征象和癥狀的發(fā)生發(fā)展患者應被嚴密監(jiān)視，包括開始治療前潛伏結核感染測試陰性患者中發(fā)生結核。當用HUMIRA治療時對潛伏結核感染測試還可能假陰性。如患者發(fā)生嚴重感染或敗血癥應終止HUMIRA。應嚴密監(jiān)視用HUMIRA治療期間發(fā)生新感染患者，進行及時和完整診斷適宜對免疫低下患者工作，和應開始適當抗微生物治療。對居住或在霉菌病流行區(qū)旅行患者，如他們發(fā)生嚴重全身疾患應懷疑侵襲性真菌感染。當正在進行診斷工作時應考慮適當經(jīng)驗性抗真菌治療。在有活動性感染有些患者中對組織胞漿菌病抗原和抗體檢驗可能是陰性。當可行時，應咨詢對侵襲性真菌感染的診斷和治療有專長的醫(yī)生做出決定給予這些患者經(jīng)驗抗真菌治療和應考慮嚴重真菌感染和抗真菌治療兩方面的風險。 惡性病在患者有已知惡性病除成功治療的非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)或當在發(fā)生惡性病患者中繼續(xù)TNF阻斷劑時，開始治療前應考慮TNF阻斷劑治療包括HUMIRA的風險和效益。在成年中惡性病某些TNF阻斷劑，包括HUMIRA臨床試驗的對照部分中，TNF阻斷劑治療成年患者與對照治療成年患者比較，曾觀察到更多病例惡性病。在成年類風濕樣關節(jié)炎患者(RA)，銀屑病關節(jié)炎(PsA)，強直性脊柱炎(AS)，克羅恩氏病(CD)，和斑塊性銀屑病(Ps)，惡性病，除了非黑色素瘤(基底細胞和鱗狀細胞)(95%可信區(qū)間)(, )(, )每100患者年(對HUMIRA治療患者中位治療時間4個月和對對照治療患者4個月)。HUMIRA在RA, PsA, AS, CD和Ps成年患者在45項全球對照和非對照臨床試驗，最頻繁觀察到惡性病，淋巴瘤和NMSC以外，是乳腺，結腸，前列腺，肺，和黑色素瘤。在HUMIRA治療患者中在研究的對照和非對照部分惡性病類型和數(shù)量與按照SEER數(shù)據(jù)庫一般美國人群期望值相似(校正年齡，性別和種族)[1]。在其它TNF阻斷劑的對照試驗中在成年患者處于惡性病較高風險(即，患者有COPD與顯著吸煙史和環(huán)磷酰胺治療患者有Wegener氏肉芽腫病)，TNF阻斷劑組與對照比較發(fā)生惡性病更大部分。非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)RA，PsA，AS，CD，和Ps成年患者的32項全球HUMIRA臨床試驗的對照部分期間，HUMIRA治療患者中NMSC率(95%可信區(qū)間)(, )(, )每100患者年。所有患者，和尤其是有延長免疫抑制治療前醫(yī)療史患者或PUVA治療史銀屑病用HUMIRA治療患者前和期間應檢查NMSC的存在。淋巴瘤和白血病所有TNF阻斷劑臨床試驗的對照部分中，在成年中TNF阻斷劑治療患者與對照治療患者比較曾觀察到更多淋巴瘤病例。32項全球HUMIRA臨床試驗的對照部分中在RA，PsA，AS，CD，和Ps成年患者，HUMIRA治療患者6694例發(fā)生3例淋巴瘤相比較3749例對照治療患者發(fā)生1例。在45項全球有RA, PsA, AS, ，包括22,026例患者和HUMIRA超過32,000患者年。這是接近3倍較高于按照SEER數(shù)據(jù)庫(校正年齡，性別，和種族)[1]期望的美國一般人群值。在HUMIRA臨床試驗中淋巴瘤率與其它TNF阻斷劑在臨床試驗中淋巴瘤率不能比較和可能不能預測在更寬廣患者群的觀察率。有RA和其它慢性炎癥疾病患者，尤其是有高活動性疾病患者和/或慢性暴露于免疫抑制劑治療，可能是比一般人群發(fā)生淋巴瘤處于更高風險(達幾倍)，即使缺乏TNF阻斷劑。上市后曾報道在RA和其它適應證伴隨TNF阻斷劑使用的急性和慢性白血病病例。即使缺乏TNF阻斷劑治療，RA患者可能比一般人群發(fā)生白血病風險較高(接近2倍)。兒童患者和年輕成年惡性病中接受TNF阻斷劑，HUMIRA是其成員，治療兒童，青少年，和年輕成年(治療開始≤ 18歲)中曾報道惡性病，有些致命性。 接近半數(shù)病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。其它病例表現(xiàn)為各種不同的惡性病和包括罕見通常伴有免疫抑制惡性病和兒童和青少年不常觀察到的惡性病。療后中位30個月發(fā)生惡性病(范圍1至84個月)。大多數(shù)患者同時接受免疫抑制劑。被報道的上市后這些病例和是來自不同來源包括注冊和自發(fā)性上市后報告。上市后曾報道在用TNF阻斷劑治療患者中包括HUMIRA肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)病例, 一種罕見類型的T細胞淋巴瘤。這些病例有非常侵襲性病程和曾死亡。報道的TNF阻斷劑病例大多數(shù)發(fā)生在克羅恩氏病患者中或潰瘍性結腸炎和大多數(shù)是在青少年和年輕成年男性。激活所有這些患者在或診斷前曾同時接受治療免疫抑制劑硫唑嘌呤或6巰基嘌呤與TNF阻斷劑。未確定HSTCL的發(fā)生是否與TNF阻斷劑的使用或TNF阻斷劑與這些其它免疫抑制劑聯(lián)用有關。 超敏性反應在上市后經(jīng)驗中，HUMIRA給藥后曾罕見報道過敏反應和血管神經(jīng)性水腫。如發(fā)生過敏或其它嚴重過敏反應，應立即終止HUMIRA給藥和開始適當治療。在臨床試驗中，在成年中，接近1% HUMIRA患者曾觀察到過敏反應總體(如，過敏性皮疹，過敏樣反應，固定藥物反應，非特異性藥物反應，蕁麻疹)。 乙型肝炎病毒再激活TNF阻斷劑，包括HUMIRA的使用，在慢性病毒攜帶者患者中可能增加乙型肝炎病毒(HBV)的再激活的風險。在某些情況中，發(fā)生HBV再激活與TNF阻斷劑治療一起曾致死。這些報道大多數(shù)曾發(fā)生在同時接受抑制免疫系統(tǒng)發(fā)其它藥物的患者，也可能對HBV再激活有貢獻。處在HBV感染風險患者開始TNF阻斷劑治療前應評價HBV感染的證據(jù)。處方者為被確定為HBV攜帶者的患者開TNF阻斷劑處方時應小心對待。HBV攜帶者用抗病毒治療與TNF阻斷劑治療在一起防止HBV再激活，不能得到治療患者的安全性和療效的適當資料。HBV攜帶者患者和需要用TNF阻斷劑治療，在治療自始至終和治療結束后幾個月應嚴密監(jiān)視活動性HBV感染的臨床和實驗室征象。發(fā)生HBV再激活患者中，應停止HUMIRA和應開始有效抗病毒治療與用適當支持治療。不知道HBV再激活被控制后恢復TNF阻斷劑治療的安全性。所以，在這種情況下當考慮恢復HUMIRA治療時處方者應謹慎對待和嚴密監(jiān)視患者。 神經(jīng)學反應TNF阻斷劑，包括HUMIRA的使用，曾伴有罕見病例的中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，包括多發(fā)性硬化癥(MS)，和外周脫髓鞘疾病，包括GuillainBarr233。綜合征臨床癥狀新發(fā)生或加重和/或的放射影像學證據(jù)。預先存在或最近發(fā)病的中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者中考慮HUMIRA的使用處方者應謹慎對待。 血液學反應用TNF阻斷藥物曾報道罕見的全血細胞減少包括再生障礙性貧血。用HUMIRA曾不常見報道血液系統(tǒng)的不良反應，包括醫(yī)學上重要的全細胞減少(如，血小板減少，白細胞減少)。這些報道與HUMIRA因果相互關系仍不清楚。建議所有患者如用HUMIRA時發(fā)生征象和癥狀提示血惡液質或感染立即求醫(yī)(如，持續(xù)發(fā)熱，瘀傷，出血，蒼白)?；颊叽_定明顯血液學異常應考慮終止HUMIRA治療。 與阿那白滯素使用在RA患者中阿那白滯素的同時使用(一種白介素1拮抗劑)和另一種TNF阻斷劑，伴有更大比例嚴重感染和中性粒細胞減少和與單獨TNF阻斷劑比較不增加效益。所以，不建議HUMIRA和阿那白滯素聯(lián)用[見藥物相互作用()]。 心衰用TNF阻斷劑曾報道充血性心衰(CHF)惡化和新發(fā)生CHF病例。用HUMIRA還曾觀察到CHF惡化病例。未曾在CHF患者中正式研究HUMIRA，但是，在臨床試驗中觀察到另一個TNF阻斷劑高發(fā)生率嚴重CHF相關不良反應。有心衰患者中用HUMIRA時醫(yī)生應謹慎對待和仔細監(jiān)視患者。 自身免疫用HUMIRA治療可能導致形成自身抗體和，罕見地，發(fā)生狼瘡樣綜合征。如用HUMIRA治療后患者發(fā)生癥狀提示狼瘡樣綜合征，治療應被終止[見不良反應()]。 免疫接種在一項類風濕樣關節(jié)炎患者安慰劑對照臨床試驗中，當肺炎球菌多糖疫苗和流感疫苗與HUMIRA同時給予時，HUMIRA和安慰劑治療組間抗肺炎球菌抗體反應未檢測到差異。HUMIRA和安慰劑治療組間患者發(fā)生抗流感抗體保護水平比例相似；但是，在接受HUMIRA患者中對流感抗原集聚滴度是中度較低。不知道這個的臨床意義。用HUMIRA患者可能同時接受免疫接種，除了對活疫苗。對接受HUMIRA患者中活疫苗繼發(fā)性傳播感染無可供利用的資料。建議幼年特發(fā)性關節(jié)炎患者，如有可能，開始HUMIRA治療前按照現(xiàn)行免疫接種指導準則接種所有免疫疫苗。用HUMIRA患者可能同時接受免疫接種，除了活疫苗。 與阿巴西普使用在對照試驗中，TNF阻斷劑和阿巴西普的同時給藥伴有比單獨使用TNF阻斷劑更大比例嚴重感染；在治療RA中聯(lián)合治療與單獨TNF阻斷劑的使用比較未顯示改善臨床效益。所以，不建議阿巴西普與TNF阻斷劑包括HUMIRA聯(lián)用[見藥物相互作用()]。6 不良反應 臨床研究經(jīng)驗最嚴重不良反應是：（1）嚴重感染[見警告和注意事項()]（2）惡性病[見警告和注意事項()]用HUMIRA最常見不良反應是注射部位反應。在安慰劑對照試驗中，用HUMIRA治療20%患者發(fā)生注射部位反應(紅斑和/或癢, 出血, 疼痛或腫脹)，與之比較接受安慰劑患者為14%。大多數(shù)注射部位反應被描述為輕度和一般不需要停藥。研究RAI，RAII，RAIII和RAIV雙盲，安慰劑對照部分期間，由于不良反應終止治療患者對用HUMIRA患者比例是7%和對安慰劑治療患者4%。最常見不良反應導致終止HUMIRA是臨床復燃反應(%)，皮疹(%)和肺炎(%)。因為臨床試驗是在廣泛不同條件下進行，某藥臨床試驗觀察到的不良反應率不能與另一藥物臨床試驗中的發(fā)生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發(fā)生率。感染在32項全球HUMIRA臨床試驗的對照部分中有RA，PsA，AS，CD和Ps成年患者。觀察到嚴重感染包括肺炎，化膿性關節(jié)炎，假肢和手術后感染，丹毒，蜂窩組織炎，憩室炎,和腎盂腎炎[見警告和注意事項()]。結核和機遇性感染在45項全球對照和非對照臨床試驗在RA，PsA，AS，CD和Ps包括22,026例HUMIRA治療患者。在8940例美國和加拿大HUMIRA治療患者子組，淋巴，腹膜,和肺TB的報告。大多數(shù)TB病例發(fā)生在開始治療后頭8個月內(nèi)和可能反映復發(fā)的潛伏疾病。在這些全球臨床試驗中。某些嚴重機遇性感染和TB病例曾致死[見警告和注意事項()]。自身抗體在類風濕樣關節(jié)炎對照試驗中，用HUMIRA治療患者12%和安慰劑治療患者7%有基線ANA滴度陰性，在24周時發(fā)展為陽性滴度。3046例用HUMIRA治療有兩例患者發(fā)生提示性新發(fā)病的狼瘡樣綜合征臨床征象。終止治療后患者改善。沒有患者發(fā)生狼瘡腎炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。不知道長期用HUMIRA治療對自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展的影響。肝酶升高在接受TNF阻斷劑患者中曾報道幾種肝反應包括急性肝衰竭。在HUMIRA對照3期試驗中(40 mg SC每隔周)在RA，PsA，和AS患者中，與控制期范圍從4至104周，% %對照治療患者中發(fā)生ALT升高≥ 3 ULN。因為在這些試驗中這些患者許多也用引起肝酶升高藥物(如，NSAIDS，MTX)，不清楚HUMIRA和肝酶升高間相互關系。在克羅恩氏病患者中HUMIRA對照3期試驗中(初始劑量160 mg和80 mg，或80 mg和在第1和15天分別為40 mg，接著每隔周40 mg)有對照期范圍從4至52周，ALT升高≥ 3 %%的對照治療患者。在斑塊性銀屑病患者HUMIRA對照3期試驗中(初始劑量80 mg然后每隔周40 mg)有對照期范圍從12至24周，ALT升高≥ 3 %%的對照治療患者。免疫原性在研究RAI，RAII