【正文】 肺功能減低，胸膜積液特殊感官：白內(nèi)障血栓形成：腿血栓形成泌尿系統(tǒng)：膀胱炎，腎結(jié)石，月經(jīng)疾患幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎臨床研究在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)試驗(yàn)在HUMIRA治療兒童患者的不良反應(yīng)一般說來，頻數(shù)和類型與成年患者所見相似[見警告和注意事項(xiàng)(5)，不良反應(yīng)(6)]。開始用HUMIRA治療接近2年內(nèi)觀察到4%患者嚴(yán)重感染和包括單純皰疹，肺炎，泌尿道感染，咽炎，和帶狀皰疹病例。兒童接受HUMIRA較低常見道的不良事件是環(huán)狀肉芽腫[granuloma annulare]不導(dǎo)致終止HUMIRA治療。在JIA試驗(yàn)中，10%的用HUMIRA治療患者有基線抗dsDNA抗體陰性治療后48小時(shí)發(fā)展為陽性滴度。在所有患者中CPK水平減低或返回正常?？肆_恩氏病臨床研究在四項(xiàng)安慰劑對(duì)照和兩項(xiàng)開放延伸研究中曾在1478例克羅恩氏病患者中研究HUMIRA。在斑塊性銀屑病患者臨床試驗(yàn)的安慰劑對(duì)照部分中，HUMIRA治療患者比對(duì)照有較高關(guān)節(jié)痛發(fā)生率(3%相比1%)。呼吸疾?。洪g質(zhì)性肺病，包括肺纖維化皮膚反應(yīng)：Stevens Johnson綜合征，皮膚血管炎，多形性紅斑，新或惡化銀屑病(所有子類型包括膿皰和掌跖)血管疾病：全身血管炎。在RA患者中還曾觀察到用利妥昔單抗[rituximab]治療隨后接受用TNF阻斷劑治療較高發(fā)生率的嚴(yán)重感染。但是在妊娠婦女中沒有適當(dāng)和對(duì)照良好的研究。鼓勵(lì)醫(yī)生患者通過電話18773118972注冊(cè)。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎在JIA試驗(yàn)中，HUMIRA顯示減輕4至17歲患者中活動(dòng)性多關(guān)節(jié)JIA的征象和癥狀[見臨床研究()]。 老年人使用在臨床研究RAI至IV中，總共519例接受HUMIRA的65歲和以上類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者，包括107例患者75歲和以上。10 藥物過量在臨床試驗(yàn)中曾給予患者劑量達(dá)10 mg/kg無劑量限制毒性的證據(jù)?？贵w由1330個(gè)氨基酸組成和有分子量接近148千道爾頓。HUMIRA溶液為澄明和無色。 mL(20 mg)藥品。體外在存在補(bǔ)體時(shí)阿達(dá)木單抗也溶解表面表達(dá)TNF細(xì)胞。在銀屑病(Ps)斑塊中也發(fā)現(xiàn)TNF水平增高。 藥效學(xué)在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者中，用HUMIRA治療后，觀察到炎癥的急性期反應(yīng)物水平比基線減低(C反應(yīng)蛋白[CRP]和紅細(xì)胞沉降率[ESR])和血清細(xì)胞因子(IL6)。 μg/mL和131 177。在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎(RA) mg/kg 測(cè)定阿達(dá)木單抗單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)。來自5例類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者滑膜液中阿達(dá)木單抗?jié)舛确秶鸀檠宓?1至96%。在長(zhǎng)期給藥超過兩年研究中沒有清除率隨時(shí)間變化的證據(jù)。在克羅恩氏病患者中每隔周接受維持劑量40 mg HUMIRA后觀察到在24周和56周時(shí)平均穩(wěn)態(tài)谷水平接近7 μg/mL。這些增加可能無重要臨床意義。在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(4至17歲)受試者中，對(duì)體重30 kg受試者每隔周皮下接受20 mg μg/ μg/mL。在體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或沙門大腸桿菌(Ames)試驗(yàn)分別未觀察到HUMIRA 的染色體斷裂或致突變效應(yīng)。研究RAI評(píng)價(jià)271例患者至少有一種但不多于4種DMARDs和對(duì)MTX反應(yīng)已不充分失敗的治療。患者每隔周接受安慰劑，40 mg HUMIRA與另周注射安慰劑，或每周20 mg HUMIRA直至52周?；颊弑浑S機(jī)化至每隔周40 mg HUMIRA或安慰劑共24周。納入本研究中患者中位疾病時(shí)間為5個(gè)月。研究RAI的結(jié)果與研究RAIII相似；在研究RAI中每隔周接受HUMIRA 40 mg患者在6個(gè)月時(shí)達(dá)到ACR 20，50和70 反應(yīng)率還分別為65%，52%和24%與之比較安慰劑反應(yīng)分別為13%，7%和3%(p)。RAIII的開放部分中用連續(xù)HUMIRA治療研究直至5年，ACR反應(yīng)患者維持相似的比例。圖1. 研究RAIII跨越52周ACR 20反應(yīng)在研究RAIV中，每隔周用HUMIRA治療40 mg加標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)護(hù)患者53%在24周時(shí)有ACR 20反應(yīng)與之比較用安慰劑加標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)護(hù)為35%(p)。放射影像學(xué)反應(yīng)在研究RAIII中，放射影像學(xué)評(píng)估結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷和表示為總Sharp評(píng)分變化(TSS)和其組分，侵蝕評(píng)分和關(guān)節(jié)間隙狹窄(JSN)評(píng)分在12個(gè)月時(shí)與基線比較。研究RAIII的開放延伸中，在2年時(shí)77%的原先用任何劑量HUMIRA治療患者被放射影像學(xué)評(píng)價(jià)。50%患者繼續(xù)有結(jié)構(gòu)損傷抑制，顯示無TSS變化零和較低定義的結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展。在研究RAIII中，在52周時(shí)對(duì)HUMIRA患者HAQDI從基線改善均數(shù)(95% CI)(，)而對(duì)安慰劑/(，)(p)。在研究RAV中，對(duì)HUMIRA/MTX聯(lián)合治療組相比較或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療組，在52周時(shí)HAQDI和SF36的身體組分顯示更改善(p)，維持直至104周。既往曾接受任何生物制品DMARDS治療受試者被排除本研究外?；颊呔S持穩(wěn)定劑量NSAIDs和或潑尼松[prednisone](≤ mg/kg/day或最大10 mg/day)。臨床反應(yīng)在16周OLLI期的結(jié)束時(shí)，在MTX層中94%患者和在非MTX層74%患者是兒童ACR 30反應(yīng)者。 銀屑病關(guān)節(jié)炎在2項(xiàng)隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對(duì)照研究在413例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中評(píng)估HUMIRA的安全性和療效。研究的24周雙盲期每隔周給予HUMIRA 40 mg或安慰劑。在基線時(shí)有或未接受同時(shí)MTX治療患者的反應(yīng)相似。在基線時(shí)有或無接受同時(shí)MTX治療患者中反應(yīng)相似。讀片者用一種改良的總Sharp評(píng)分(mTSS)，包括遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)(即，不同于對(duì)類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎使用TSS)盲態(tài)評(píng)估治療組放射影像。根據(jù)HAQDI機(jī)體功能改善在研究的開放部分維持始終直至84周。如圖2和表10所示在2周時(shí)首先觀察到疾病活動(dòng)度測(cè)量的改善并且維持直至24周。在24周時(shí)用HUMIRA治療患者與用安慰劑治療患者(6%)比較有更大比例(22%)達(dá)到低水平疾病活動(dòng)度(被定義為值四個(gè)ASAS反應(yīng)參數(shù)各個(gè)中20[刻度0至100 mm])。 克羅恩氏病在隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對(duì)照研究中，在有中度至嚴(yán)重活動(dòng)性克羅恩氏病(克羅恩氏病活動(dòng)度指數(shù)(CDAI) ≥ 220和≤ 450)成年患者中評(píng)估HUMIRA多次給藥的安全性和療效。在4周時(shí)評(píng)估臨床結(jié)果。在這項(xiàng)研究中，854例有活動(dòng)性疾病患者在零周時(shí)接受開放HUMIRA，80 mg和在2周時(shí)40 mg。臨床緩解的誘導(dǎo)在4周時(shí)用160/80 mg HUMIRA治療患者相比安慰劑達(dá)到更大百分率的臨床緩解誘導(dǎo)作用無論患者是否是未用過TNF阻斷劑(CDI)，或?qū)τ⒎蚶魡慰挂褑适Х磻?yīng)或不能耐受(CDII) (見表11)。 斑塊性銀屑病在1696例為全身治療或光療備選者的中度至嚴(yán)重慢性斑塊性銀屑病成年患者隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對(duì)照研究中評(píng)估HUMIRA的安全性和療效。治療16周后，在16周時(shí)達(dá)到至少 PASI 75反應(yīng)患者，被定義為PASI評(píng)分改善相對(duì)于基線至少75%，被納入B階段和每隔周開放接受40 mg HUMIRA。在零周時(shí)患者接受安慰劑，或初始劑量80 mg HUMIRA接著在1周時(shí)開始每隔周40 mg共16周。此外，研究PsI評(píng)價(jià)33周后和或52周前維持PGA“清除”或“最小”疾病受試者比例或PASI 75反應(yīng)。至復(fù)發(fā)中位時(shí)間(下降至PGA“中度”或惡化)接近5個(gè)月。15 參考資料1. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results database (SEER) Program. SEER incidence Crude Rates, 11 Registries, 19932001.16 如何供應(yīng)/貯存和處置HUMIRA174。每個(gè)給藥托盤由一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號(hào)189。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。英寸針頭組成，提供40 mg( mL) HUMIRA。英寸針頭組成，提供20 mg( mL)HUMIRA。至8176。不要凍結(jié)。用前貯存在原紙箱內(nèi)。如旅行時(shí)，HUMIRA應(yīng)貯存在有冰包攜帶物內(nèi)。至46176。貯存和穩(wěn)定性不要使用超出容器上有效日期產(chǎn)品。兒童預(yù)裝注射器 紙箱 20 mgHUMIRA只為兒童使用紙箱含兩酒精預(yù)備和2個(gè)給藥托盤供應(yīng)。預(yù)裝注射器 紙箱 – 40 mgHUMIRA在紙箱含兩酒精預(yù)備和兩個(gè)給藥托盤發(fā)放。HUMIRA筆– 銀屑病開始附件套HUMIRA在一個(gè)紙箱含4件酒精預(yù)備和4個(gè)給藥托盤(銀屑病開始附件套)。NDC編號(hào)是0074433902.HUMIRA筆– 克羅恩氏病開始附件套HUMIRA在一個(gè)紙箱含6個(gè)酒精預(yù)備和6個(gè)給藥托盤(克羅恩氏病開始附件套)發(fā)放。可得到以下包裝?？偣?78例受試者復(fù)發(fā)再次開始用80 mg HUMIRA, 然后在1周時(shí)開始每隔周40 mg治療。用HUMIRA治療52周后，根據(jù)PGA的維持“清除”或“最小”疾病，用HUMIRA患者維持療效當(dāng)與被再隨機(jī)化至安慰劑受試者比較更多(68%相比28%)或 PASI 75(79%相比43%)?？缭剿兄委熃M均數(shù)基線PASI評(píng)分為19和基線醫(yī)生全面評(píng)估評(píng)分范圍“中度”(53%)至“嚴(yán)重”(41%)至“非常嚴(yán)重”(6%)。三治療期內(nèi)醫(yī)生全面評(píng)估(PGA)至少中度疾病嚴(yán)重程度，和銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)≥12。在每隔周HUMIRA組患者比安慰劑維持組患者維持緩解時(shí)間更長(zhǎng)。在26和56周時(shí)，在HUMIRA 40 mg每隔周維持組與安慰劑維持組患者比較在4周時(shí)更大比例患者臨床反應(yīng)達(dá)到臨床緩解(見表12)。總體研究時(shí)間為56周。在4周時(shí)評(píng)估臨床結(jié)果。在2項(xiàng)研究中評(píng)價(jià)臨床緩解的誘導(dǎo)作用(被定義為CDAI 150)。一項(xiàng)第二個(gè)82例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)化，多中心，雙盲，安慰劑對(duì)照研究顯示顯示結(jié)果。圖2. 研究通過隨訪，ASI ASAS 20反應(yīng)在12周時(shí)，ASAS 20/50/70反應(yīng)分別達(dá)到接受HUMIRA患者的58%，38%，和23%；相比較接受安慰劑患者分別為21%，10%，和5%(p )?；顒?dòng)性AS被定義為患者至少滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的二項(xiàng)：(1)沐浴AS疾病活動(dòng)度指數(shù)(BASDAI)評(píng)分≥4 cm，(2)視力類似評(píng)分(VAS)對(duì)總背痛 ≥ 40 mm，和(3)晨僵 ≥ 1小時(shí)。每隔周用40 mg HUMIRA治療患者顯示在HAQDI評(píng)分中從基線改善更大(在12和24周時(shí)分別平均減低47%和49%)與之比較安慰劑(在12和24周時(shí)分別平均減低1%和3%)。放射影像學(xué)反應(yīng)在銀屑病關(guān)節(jié)炎研究中評(píng)估放射影像變化。在24周時(shí)，在HUMIRA組(N=69)PASI達(dá)到75%或90%改善患者的比例分別為59%和42%，與之比較在安慰劑組(N=69) 分別為1%和0%(p)。在正在進(jìn)行的開放研究中銀屑病關(guān)節(jié)炎接受HUMIRA患者中，在有些患者在首次隨訪時(shí)(2周)臨床反應(yīng)明顯和維持直至88周。研究PsAI納入313例中度至嚴(yán)重活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者(3腫脹和3壓痛關(guān)節(jié))對(duì)NSAID治療已反應(yīng)不佳在下列形式之一：(1)累及遠(yuǎn)端指間(DIP)(N=23)；(2)多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎(缺乏類風(fēng)濕結(jié)節(jié)和存在斑塊性銀屑病)(N=210)；(3)殘毀關(guān)節(jié)炎(N=1)；(4)不對(duì)稱銀屑病關(guān)節(jié)炎(N=77)；或(5)強(qiáng)直性脊柱炎樣(N=2)。在48周時(shí)與用安慰劑治療患者比較用HUMIRA治療患者更多繼續(xù)顯示兒童ACR 30/50/70反應(yīng)。疾病復(fù)燃被定義為≥3/6兒童AC