【正文】 如凍結(jié)即使解凍也不要使用。NDC編號是0074937402。NDC編號是0074433907。英寸針頭組成，提供40 mg ( mL) HUMIRA。撤出期時，沒有受試者經(jīng)受轉(zhuǎn)化為或膿皰或紅皮病性銀屑病?？缭剿兄委熃M均數(shù)基線PASI評分為21和基線PGA評分范圍從“中度”(41%)至“嚴(yán)重”(51%)至“非常嚴(yán)重”(8%)。研究PsI評價1212例累及≥10%體表面積(BSA)慢性斑塊性銀屑病患者。臨床緩解的維持在研究CDIII中在4周時，58%(499/854)患者是在臨床反應(yīng)和在主要分析中被評估。在第二項(xiàng)誘導(dǎo)研究，研究CDII，325例既往英夫利昔單抗治療已喪失反應(yīng)對，或不能耐受患者被隨機(jī)化在零周時接受或160 mg HUMIRA和在2周時80 mg，或在0和2周時安慰劑。 強(qiáng)直性脊柱炎在一項(xiàng)隨機(jī)化，24周雙盲，安慰劑對照研究中對糖皮質(zhì)激素，NSAIDs，止痛藥，甲氨蝶呤或柳氮磺吡啶[sulfasalazine]已反應(yīng)不充分的活動性強(qiáng)直性脊柱炎(AS)的315例成年患者評估每隔周40 mg HUMIRA的安全性和療效。在另外，12周研究在100例對DMARD治療有次優(yōu)反應(yīng)表現(xiàn)為納入時 ≥3個壓痛關(guān)節(jié)和≥3 腫脹關(guān)節(jié)的中度至嚴(yán)重銀屑病關(guān)節(jié)炎患者見到相似結(jié)果。與安慰劑比較，用HUMIRA治療導(dǎo)致疾病活動度測量改善(見表7和8)。在DB期接受HUMIRA患者比安慰劑顯著較少患者經(jīng)受疾病復(fù)燃，在無MTX(43%相比71%)和有MTX(37%相比65%)都較少。研究包括四期：開放導(dǎo)入期(OLLI；16周)，雙盲撤出期(DB；32周)，開放延伸期(OLEBSA；直至136周)，和開放固定劑量期(OLEFD；16周)。研究的雙盲部分在52周時，63%。用TSS衡量患者維持結(jié)構(gòu)損傷被抑制。未觀察到與HUMIRA和其它DMARDs聯(lián)用相關(guān)的獨(dú)特不良反應(yīng)。表3中顯示研究RAII和RAIII中ACR反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)組分的結(jié)果。研究RAV評價799例短于3年時間的中度至嚴(yán)重活動性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者，患者為≥18歲和未用過MTX。每隔周給予劑量20，40或80 mg HUMIRA或安慰劑共24周。The對體重≥30 kg受試者每隔周皮下接受40 mg μg/ μg/mL。在斑塊性銀屑病患者中，每隔周阿達(dá)木單抗 40 mg單藥治療，治療期間平均穩(wěn)態(tài)谷濃度接近5至6 μg/mL。RA患者每隔周接受40 mg HUMIRA，在無和有甲氨蝶呤(MTX)時分別觀察到阿達(dá)木單抗平均穩(wěn)態(tài)谷濃度接近5 μg/mL和8至9 μg/mL。 56小時。在斑塊性銀屑病中，用HUMIRA治療可能減低表皮厚度和炎癥細(xì)胞浸潤。 mL HUMIRA含20 mg阿達(dá)木單抗， mg氯化鈉， mg磷酸二氫鈉二水合物， mg二水磷酸氫二鈉， mg檸檬酸鈉， mg一水合檸檬酸， mg甘露醇， mg聚山梨醇80，和注射用水，USP。HUMIRA無菌，無防腐劑阿達(dá)木單抗溶液供應(yīng)為皮下給藥。這些受試者和較年輕受試者間未觀察到療效中總體差別。. 哺乳母親不知道阿達(dá)木單抗是否排泄至人乳汁或攝入后全身吸收。關(guān)于同時的使用HUMIRA和其它生物制品治療RA，PsA，AS，克羅恩氏病，和斑塊性銀屑病資料不夠充分不能提供建議。批準(zhǔn)后使用HUMIRA期間曾報道不良反應(yīng)。大多數(shù)患者能繼續(xù)HUMIRA無中斷。治療頭48周接近6%兒童見到非嚴(yán)重超敏性反應(yīng)和包括主要局部化變態(tài)反應(yīng)超敏性反應(yīng)和過敏性皮疹。下面章節(jié)討論來自成年重要發(fā)現(xiàn)和不同。因?yàn)檫@些理由，比較對阿達(dá)木單抗抗體發(fā)生率與其它產(chǎn)品抗體的發(fā)生率可能是誤導(dǎo)。在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中，接受HUMIRA單藥治療患者抗體發(fā)生率與類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者有可比性；但是，在接受同時甲氨蝶呤患者中發(fā)生率為7%相比在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎為1%。同時用甲氨蝶呤治療患者比用HUMIRA單藥治療患者發(fā)生抗體率較低(1%相比較12%) 。不知道長期用HUMIRA治療對自身免疫疾病發(fā)生發(fā)展的影響。在8940例美國和加拿大HUMIRA治療患者子組，淋巴，腹膜,和肺TB的報告。在安慰劑對照試驗(yàn)中，用HUMIRA治療20%患者發(fā)生注射部位反應(yīng)(紅斑和/或癢, 出血, 疼痛或腫脹)，與之比較接受安慰劑患者為14%。不知道這個的臨床意義。 心衰用TNF阻斷劑曾報道充血性心衰(CHF)惡化和新發(fā)生CHF病例。預(yù)先存在或最近發(fā)病的中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者中考慮HUMIRA的使用處方者應(yīng)謹(jǐn)慎對待。處方者為被確定為HBV攜帶者的患者開TNF阻斷劑處方時應(yīng)小心對待。未確定HSTCL的發(fā)生是否與TNF阻斷劑的使用或TNF阻斷劑與這些其它免疫抑制劑聯(lián)用有關(guān)。其它病例表現(xiàn)為各種不同的惡性病和包括罕見通常伴有免疫抑制惡性病和兒童和青少年不常觀察到的惡性病。在45項(xiàng)全球有RA, PsA, AS, ，包括22,026例患者和HUMIRA超過32,000患者年。在成年類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者(RA)，銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)，強(qiáng)直性脊柱炎(AS)，克羅恩氏病(CD)，和斑塊性銀屑病(Ps)，惡性病，除了非黑色素瘤(基底細(xì)胞和鱗狀細(xì)胞)(95%可信區(qū)間)(, )(, )每100患者年(對HUMIRA治療患者中位治療時間4個月和對對照治療患者4個月)。如患者發(fā)生嚴(yán)重感染或敗血癥應(yīng)終止HUMIRA。開始HUMIRA前和治療期間定期應(yīng)評價患者結(jié)核風(fēng)險因子和治療潛伏感染。4 禁忌證無?；颊?15 kg至30 kg)用兒童預(yù)裝注射器，或其看護(hù)者應(yīng)被指導(dǎo)按照提供給患者使用指導(dǎo)的指導(dǎo)注射在注射器內(nèi)( mL)全量，其中提供20 mg HUMIRA。在對照臨床研究中在中度至嚴(yán)重慢性斑塊性銀屑病中未曾被評價HUMIRA的使用超過一年。體重低于15 kg兒童患者對HUMIRA治療可供利用資料有限。 斑塊性銀屑病HUMIRA適用于治療全身治療或光療的備選者的中度至嚴(yán)重慢性斑塊性銀屑病成年患者，和當(dāng)其它全身治療醫(yī)療上較不適宜。HUMIRA可單獨(dú)使用或與甲氨蝶呤或其它非生物學(xué)疾病修飾抗風(fēng)濕藥(DMARDs)聯(lián)用。有些患者有RA未接受甲氨蝶呤[methotrexate]增加頻數(shù)至40 mg每周可能有效益。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA) ()在4歲和以上兒童患者中減輕中度至嚴(yán)重活動性多關(guān)節(jié)JIA的征象和癥狀。02/21/2008 補(bǔ)充 01/18/2008斑塊性銀屑病(Ps) ()中度至嚴(yán)重慢性斑塊性銀屑病成年患者的治療，全身治療或光療，和其它全身治療醫(yī)學(xué)上不適宜的備選者。劑型和規(guī)格（1）40 mg/ mL在一支單次使用預(yù)裝筆(HUMIRA筆)中(3)（2）40 mg/ mL在一支單次使用預(yù)裝玻璃注射器中(3)（3）20 mg/ mL在一支單次使用預(yù)裝玻璃注射器中(3)禁忌證無(4)警告和注意事項(xiàng)（1）嚴(yán)重感染 – 活動性感染期間不開始用HUMIRA。 強(qiáng)直性脊柱炎HUMIRA適用于在有活動性強(qiáng)直性脊柱炎成年患者中減輕征象和癥狀.。在治療RA中，有些患者不同時用MTX，增加給藥頻數(shù)至每周HUMIRA 40 mg可能帶來另外效益。用HUMIRA治療期間如需要可繼續(xù)硫唑嘌呤，6巰基嘌呤(6MP)[見警告和注意事項(xiàng)()]或MTX。HUMIRA不含防腐劑；所以，剩余注射器的未使用部分應(yīng)被遺棄。英寸針頭，提供40 mg( mL)HUMIRA。有活動性感染，包括局部化感染患者中不應(yīng)開始用HUMIRA治療。HUMIRA治療期間發(fā)生新感染患者中應(yīng)強(qiáng)烈考慮結(jié)核，尤其是既往或近期去高度流行結(jié)核國家旅行的患者,或曾與活動性結(jié)核人們密切接觸的患者。當(dāng)可行時，應(yīng)咨詢對侵襲性真菌感染的診斷和治療有專長的醫(yī)生做出決定給予這些患者經(jīng)驗(yàn)抗真菌治療和應(yīng)考慮嚴(yán)重真菌感染和抗真菌治療兩方面的風(fēng)險。所有患者，和尤其是有延長免疫抑制治療前醫(yī)療史患者或PUVA治療史銀屑病用HUMIRA治療患者前和期間應(yīng)檢查NMSC的存在。即使缺乏TNF阻斷劑治療，RA患者可能比一般人群發(fā)生白血病風(fēng)險較高(接近2倍)。這些病例有非常侵襲性病程和曾死亡。在某些情況中，發(fā)生HBV再激活與TNF阻斷劑治療一起曾致死。所以，在這種情況下當(dāng)考慮恢復(fù)HUMIRA治療時處方者應(yīng)謹(jǐn)慎對待和嚴(yán)密監(jiān)視患者。患者確定明顯血液學(xué)異常應(yīng)考慮終止HUMIRA治療。如用HUMIRA治療后患者發(fā)生癥狀提示狼瘡樣綜合征，治療應(yīng)被終止[見不良反應(yīng)()]。 與阿巴西普使用在對照試驗(yàn)中，TNF阻斷劑和阿巴西普的同時給藥伴有比單獨(dú)使用TNF阻斷劑更大比例嚴(yán)重感染；在治療RA中聯(lián)合治療與單獨(dú)TNF阻斷劑的使用比較未顯示改善臨床效益。感染在32項(xiàng)全球HUMIRA臨床試驗(yàn)的對照部分中有RA，PsA，AS，CD和Ps成年患者。3046例用HUMIRA治療有兩例患者發(fā)生提示性新發(fā)病的狼瘡樣綜合征臨床征象。在斑塊性銀屑病患者HUMIRA對照3期試驗(yàn)中(初始劑量80 mg然后每隔周40 mg)有對照期范圍從12至24周，ALT升高≥ 3 %%的對照治療患者。在有幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者中，16% HUMIRA治療患者中被鑒定對阿達(dá)木單抗抗體。在斑塊性銀屑病患者用HUMIRA 單藥治療和隨后撤出治療，治療后對阿達(dá)木單抗抗體率與撤出前觀測率相似。表1總結(jié)在每隔周用HUMIRA 40 mg治療患者至少5%和與安慰劑比較發(fā)生率高于安慰劑報道的反應(yīng)發(fā)生率。在HUMIRA治療患者中報道的感染類型一般是與在JIA患者沒有用TNF阻斷劑治療常見相似。用HUMIRA治療兒童接近15%發(fā)生輕至中度肌酸磷酸激酶(CPK)升高。斑塊性銀屑病臨床研究在安慰劑對照和開放延伸研究在1696例斑塊性銀屑病患者中曾研究HUMIRA。盡管MTX減低阿達(dá)木單抗表觀清除率，數(shù)據(jù)不提示需要調(diào)整或HUMIRA或MTX的劑量[見臨床藥理學(xué)()]。只有如明確需求在妊娠期間才應(yīng)使用HUMIRA。在JIA試驗(yàn)中，HUMIRA在兒童患者的安全性一般與成年中觀察到相似，有某些例外[見不良反應(yīng)()]。11一般描述HUMIRA(阿達(dá)木單抗[adalimumab])是一種對人腫瘤壞死因子(TNF)特異的重組人IgG1單克隆抗體。 mL HUMIRA含40 mg阿達(dá)木單抗， mg氯化鈉， mg磷酸二氫鈉二水合物， mg二水磷酸氫二鈉， mg檸檬酸鈉， mg一水合檸檬酸， mg甘露醇， mg聚山梨醇80，和注射用水，USP。TNF是一種天然存在的細(xì)胞因子，涉及正常炎癥和免疫反應(yīng)。HUMIRA給藥后生成組織重建負(fù)責(zé)軟骨破壞的血清基質(zhì)金屬蛋白酶水平(MMP1和MMP3)也減低。阿達(dá)木單抗的全身清除率接近12 mL/hr。在強(qiáng)直性脊柱炎患者與RA患者中阿達(dá)木單抗的藥代動力學(xué)相似。健康志愿者和類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者顯示相似的阿達(dá)木單抗藥代動力學(xué)?；颊咧辽儆?個腫脹和9個壓痛關(guān)節(jié)。在首個52周的完成，457例患者納入開放延伸期每隔周40 mg HUMIRA給藥直至5年。臨床反應(yīng)表2中顯示在研究RAII和III達(dá)到ACR 20, 50和70反應(yīng)HUMIRA治療患者的百分率。在研究RAIII中，在24周時有ACR 20反應(yīng)的患者在52周時85%維持反應(yīng)。表5顯示結(jié)果。用TSS變化評估在52周時及104周時，HUMIRA/MTX聯(lián)用組與MTX或HUMIRA單藥治療組比較觀察到侵蝕評分和JSN放射影像進(jìn)展抑制更大(見表6).機(jī)體功能反應(yīng)在研究RAI至IV中，HUMIRA比安慰劑在健康評估問卷(HAQDI)的殘疾指數(shù)從基線至研究結(jié)束顯著更大改善，和用健康調(diào)查短表(SF 36)評估健康結(jié)局比安慰劑顯著更大改善。在本研究中，患者被分層為兩組：MTX治療或非MTX治療。疾病復(fù)燃被定義為≥3/6兒童ACR評分標(biāo)準(zhǔn)從