【正文】 童ACR 30/50/70反應(yīng)。在研究的頭三期中，HUMIRA是根據(jù)體表面積在劑量24 mg/平方米至最大劑量總機(jī)體劑量40 mg皮下(SC)每隔周給藥。這些患者的82%維持改善至104周和而相似比例患者維持此反應(yīng)直至開放治療的260周(5年)。54%無結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展如被TSS變化零和較低定義。在研究RAV中未用過MTX有最近發(fā)病的類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者，在52周時用HUMIRA治療加MTX聯(lián)用導(dǎo)致比或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療有更大百分率患者達(dá)到ACR反應(yīng)和在104周時反應(yīng)持續(xù)(見表4)。ACR反應(yīng)率和ACR反應(yīng)所有組分改善維持至104周?；颊弑浑S機(jī)化接受或MTX(至8周優(yōu)化至20 mg/周)，每隔周HUMIRA 40 mg或HUMIRA/MTX聯(lián)用治療共104周。研究RAII評價544例患者至少有一種DMARD的失敗治療。13 非臨床毒理學(xué)在RA患者中，群體藥代動力學(xué)分析揭示存在抗阿達(dá)木單抗抗體時，阿達(dá)木單抗的表觀清除率趨向于較高，而在患者年齡40至75歲時，較低清除率隨年齡增加。在RA患者中單次和多次給藥后MTX分別減低阿達(dá)木單抗表觀清除率29%和44%。三次單次皮下給藥后研究估算的阿達(dá)木單抗絕對生物利用度為64%。不知道這些藥效學(xué)活性和HUMIRA發(fā)揮其臨床效應(yīng)機(jī)制間的相互關(guān)系。必要時加入氫氧化鈉調(diào)整pH。藥品以或單次使用，預(yù)裝筆(HUMIRA筆)或作單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器供應(yīng)。超過65歲HUMIRA治療受試者中嚴(yán)重感染和惡性病頻數(shù)較高于65歲以下受試者。因?yàn)樵S多藥物和免疫球蛋白被排泄至人乳汁中，和因?yàn)椴溉閶雰簛碜訦UMIRA的潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮藥物對母親的重要性。 活疫苗不應(yīng)同時給予活疫苗與HUMIRA [見警告和注意事項(xiàng)()]。因?yàn)檫@些反應(yīng)是從人群大小不確定自愿報道的，并非總可能可靠估計(jì)其頻數(shù)或確定與HUMIRA暴露因果相互關(guān)系。銀屑病關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎臨床研究在395例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者(PsA)在兩項(xiàng)安慰劑對照試驗(yàn)和在一項(xiàng)開放研究和在兩項(xiàng)安慰劑對照研究中393例強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者中曾研究HUMIRA。在JIA兒童單獨(dú)暴露于HUMIRA觀察到肝轉(zhuǎn)氨酶(ALT比AST更常見)孤立輕至中度升高； HUMIRA和MTX聯(lián)合治療比單獨(dú)用HUMIRA治療患者肝酶試驗(yàn)升高更頻。在171例兒童患者，4 至17歲，有多關(guān)節(jié)JIA研究HUMIRA。其它不良反應(yīng)下面描述數(shù)據(jù)反映暴露于HUMIRA 2468例患者中，包括2073例暴露共6個月，1497例暴露大于一年和1380例在適當(dāng)和良好對照研究(研究RAI，RAII，RAIII，和RAIV)。在克羅恩氏病患者中，抗體發(fā)生率為3%。未觀察到抗體發(fā)生與不良反應(yīng)的表觀相關(guān)。肝酶升高在接受TNF阻斷劑患者中曾報道幾種肝反應(yīng)包括急性肝衰竭。大多數(shù)TB病例發(fā)生在開始治療后頭8個月內(nèi)和可能反映復(fù)發(fā)的潛伏疾病。大多數(shù)注射部位反應(yīng)被描述為輕度和一般不需要停藥。用HUMIRA患者可能同時接受免疫接種，除了對活疫苗。用HUMIRA還曾觀察到CHF惡化病例。 血液學(xué)反應(yīng)用TNF阻斷藥物曾報道罕見的全血細(xì)胞減少包括再生障礙性貧血。HBV攜帶者用抗病毒治療與TNF阻斷劑治療在一起防止HBV再激活，不能得到治療患者的安全性和療效的適當(dāng)資料。 超敏性反應(yīng)在上市后經(jīng)驗(yàn)中，HUMIRA給藥后曾罕見報道過敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫。療后中位30個月發(fā)生惡性病(范圍1至84個月)。這是接近3倍較高于按照SEER數(shù)據(jù)庫(校正年齡，性別，和種族)[1]期望的美國一般人群值。HUMIRA在RA, PsA, AS, CD和Ps成年患者在45項(xiàng)全球?qū)φ蘸头菍φ张R床試驗(yàn)，最頻繁觀察到惡性病，淋巴瘤和NMSC以外，是乳腺，結(jié)腸，前列腺，肺，和黑色素瘤。應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視用HUMIRA治療期間發(fā)生新感染患者，進(jìn)行及時和完整診斷適宜對免疫低下患者工作，和應(yīng)開始適當(dāng)抗微生物治療。用TNF阻斷藥物治療前潛伏結(jié)核感染治療曾顯示治療期間減低結(jié)核再激活的風(fēng)險。5 警告和注意事項(xiàng)(也見黑框警告) 嚴(yán)重感染接受TNF阻斷劑包括HUMIRA患者中曾報道由于細(xì)菌，分支桿菌，侵襲性真菌，病毒，寄生蟲，或其它機(jī)遇性病原體嚴(yán)重和有時致死感染。應(yīng)輪換注射部位和永不注入皮膚壓痛，瘀傷，紅或硬的區(qū)域。 監(jiān)視評估安全性開始HUMIRA前和治療期間定期，應(yīng)評價患者活動性結(jié)核和檢驗(yàn)潛伏感染[見警告和注意事項(xiàng)()]. 對給藥一般考慮HUMIRA意向在醫(yī)生指導(dǎo)和監(jiān)督下使用。 克羅恩氏病第1天初始地160 mg(給予對克羅恩氏病成年患者推薦的HUMIRA給藥方案是在4劑40 mg注射在一天中或?yàn)?次40HUMIRA只應(yīng)給予愿意被嚴(yán)密監(jiān)視和被醫(yī)生已常規(guī)隨訪患者[見黑框警告和警告和注意事項(xiàng)(5)]。 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎HUMIRA適用于在4歲和以上兒童患者中減輕中度至嚴(yán)重活動性多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎征象和癥狀。幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎()（1）15 kg (33 lbs)至30 kg(66 lbs)：20 mg每隔周（2）≥30 kg(66 lbs)：40 mg每隔周。銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA) ()在活動性PsA成年患者中減輕征象和癥狀, 抑制結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展，和改善機(jī)體功能。補(bǔ)充07/30/2007補(bǔ)充 02/27/2007 008909/29/2010請查閱下文HUMIRA完整處方資料。如這些患者還對英夫利昔單抗[infliximab]喪失反應(yīng)或不能耐受減輕征象和癥狀和誘導(dǎo)臨床緩解。斑塊性銀屑病()80 mg初始劑量，接著40 mg每隔周初始劑量開始一周后。HUMIRA可單獨(dú)使用或與非生物學(xué)DMARDs聯(lián)用。用HUMIRA治療期間可繼續(xù)使用甲氨蝶呤(MTX)，其它非生物學(xué)DMARDS，糖皮質(zhì)激素，非甾體抗炎藥(NSAIDs)，和/或止痛藥。用HUMIRA治療期間可繼續(xù)氨基水楊酸鹽[Aminosalicylates]和/或皮質(zhì)激素。如注意到顆粒物質(zhì)和變色，不應(yīng)使用產(chǎn)品。預(yù)裝注射器一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者中(RA)同時使用TNF阻斷劑和阿巴西普或阿那白滯素伴有更高嚴(yán)重感染風(fēng)險；所以，在RA患者的治療中建議不要同時使用HUMIRA和這些生物制品[見警告和注意事項(xiàng)(, )和藥物相互作用()]。建議咨詢有結(jié)核治療專長的醫(yī)生有助于決定是否開始抗結(jié)核治療對個體患者適宜。在有活動性感染有些患者中對組織胞漿菌病抗原和抗體檢驗(yàn)可能是陰性。非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)RA，PsA，AS，CD，和Ps成年患者的32項(xiàng)全球HUMIRA臨床試驗(yàn)的對照部分期間，HUMIRA治療患者中NMSC率(95%可信區(qū)間)(, )(, )每100患者年。上市后曾報道在RA和其它適應(yīng)證伴隨TNF阻斷劑使用的急性和慢性白血病病例。上市后曾報道在用TNF阻斷劑治療患者中包括HUMIRA肝脾T細(xì)胞淋巴瘤(HSTCL)病例, 一種罕見類型的T細(xì)胞淋巴瘤。 乙型肝炎病毒再激活TNF阻斷劑，包括HUMIRA的使用，在慢性病毒攜帶者患者中可能增加乙型肝炎病毒(HBV)的再激活的風(fēng)險。不知道HBV再激活被控制后恢復(fù)TNF阻斷劑治療的安全性。建議所有患者如用HUMIRA時發(fā)生征象和癥狀提示血惡液質(zhì)或感染立即求醫(yī)(如，持續(xù)發(fā)熱，瘀傷，出血，蒼白)。 自身免疫用HUMIRA治療可能導(dǎo)致形成自身抗體和，罕見地，發(fā)生狼瘡樣綜合征。用HUMIRA患者可能同時接受免疫接種，除了活疫苗。因?yàn)榕R床試驗(yàn)是在廣泛不同條件下進(jìn)行，某藥臨床試驗(yàn)觀察到的不良反應(yīng)率不能與另一藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率直接比較而且可能不反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。自身抗體在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎對照試驗(yàn)中，用HUMIRA治療患者12%和安慰劑治療患者7%有基線ANA滴度陰性，在24周時發(fā)展為陽性滴度。在克羅恩氏病患者中HUMIRA對照3期試驗(yàn)中(初始劑量160 mg和80 mg，或80 mg和在第1和15天分別為40 mg，接著每隔周40 mg)有對照期范圍從4至52周，ALT升高≥ 3 %%的對照治療患者。不知道長期HUMIRA的免疫原性。血清阿達(dá)木單抗水平是 2 μg/ml(接近被研究患者的40%)患者中，%。大多數(shù)患者每隔周接受40 mg HUMIRA。當(dāng)接受HUMIRA有或無同時MTX總共45%兒童在治療的頭16周經(jīng)受一種感染。臨床試驗(yàn)期間無患者發(fā)生自身免疫臨床征象。The for克羅恩氏病患者中用HUMIRA治療的安全性與在RA患者中所見安全性圖形相似。7 藥物相互作用 甲氨蝶呤在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎(RA)患者曾研究HUMIRA同時用甲氨蝶呤(MTX)。因?yàn)閯游锷澈桶l(fā)育研究并非總能預(yù)測人的反應(yīng)。尚未在小于4歲兒童中研究HUMIRA，和對體重15 kg兒童中HUMIRA 治療的資料有限。在藥物過量情況中，建議監(jiān)視患者任何不良反應(yīng)或效應(yīng)征象或癥狀和立即開始適當(dāng)對癥治療。 mL(40 mg)藥品。阿達(dá)木單抗不結(jié)合或無活性淋巴毒素(TNFβ)。在克羅恩氏病患者中也觀察到CRP水平減低。分布容積(Vss) L。在銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中每隔周用40 mg HUMIRA治療(無和有MTX分別為6至10 μg/ μg/mL)與在RA患者中用相同劑量治療后濃度比較，時阿達(dá)木單抗平均穩(wěn)態(tài)谷濃度略微較高。在校正患者體重后，未觀察到性別相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。14 臨床研究 類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎在≥18歲患者中評估HUMIRA的療效和安全性。研究RAIII在52周時有抑制疾病進(jìn)展的另外主要終點(diǎn)(為檢測X射線結(jié)果)。中位MTX劑量達(dá)到20 mg。圖1中顯示研究RAIII中ACR 20反應(yīng)的時間過程。在基線時安慰劑和每隔周40 mg組中位TSS是接近55。在研究RAV中，如研究RAIII中評估結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷。 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎在一項(xiàng)多中心，隨機(jī)化，撤出，雙盲，平行組研究在171例兒童(4至17歲)有多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)中評估HUMIRA的安全性和療效。在OLLI期結(jié)束時顯示兒童ACR 30反應(yīng)患者被隨機(jī)化進(jìn)入研究的雙盲(DB)期和每隔周接受或HUMIRA或安慰劑共32周或直至疾病復(fù)燃。兩項(xiàng)研究的完成，383例患者被納入一項(xiàng)開放延伸研究，每隔周給予40 mg HUMIRA。有累及銀屑病至少3%體表面積(BSA)患者評價對銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)反應(yīng)。HUMIRA治療患者與安慰劑治療患者顯示更大放射影像學(xué)進(jìn)展的抑制和在48周此效應(yīng)維持(見表9).機(jī)體功能反應(yīng)在研究PsAI中，用HAQ殘疾指數(shù)(HAQDI)和SF36健康調(diào)查評估機(jī)體功能和殘疾。有總體脊柱完全僵直患者(n=11)的反應(yīng)與無總強(qiáng)直患者相似。允許同時給予穩(wěn)定劑量氨基水楊酸鹽，皮質(zhì)激素，和/或免疫調(diào)節(jié)劑，和79%患者繼續(xù)至少接受這些藥物之一。然后在4周時患者被隨機(jī)化至每隔周40 mg HUMIRA，每周40 mg HUMIRA，或安慰劑。研究期間在4周時達(dá)到緩解反應(yīng)對患者。開放治療17周后，維持至少PASI 75反應(yīng)患者在33周時和是在階段A原先隨機(jī)化至陽性治療在階段C再次隨機(jī)化每隔周接受40 mg HUMIRA或安慰劑另外19周. 。此外，在研究PsI中，用HUMIRA維持PASI 75受試者，在33周時被再隨機(jī)化至HUMIRA(N = 250)或安慰劑(N = 240)。(阿達(dá)木單抗)是在預(yù)裝注射器作為無防腐劑，無菌溶液為皮下給藥供應(yīng)。NDC編號是0074433906。NDC編號是0074379902。 C(36176。