【正文】 性病除成功治療的非黑色素瘤皮膚癌(NMSC)或當(dāng)在發(fā)生惡性病患者中繼續(xù)TNF阻斷劑時，開始治療前應(yīng)考慮TNF阻斷劑治療包括HUMIRA的風(fēng)險和效益。對居住或在霉菌病流行區(qū)旅行患者，如他們發(fā)生嚴(yán)重全身疾患應(yīng)懷疑侵襲性真菌感染。用HUMIRA治療期間和后對感染征象和癥狀的發(fā)生發(fā)展患者應(yīng)被嚴(yán)密監(jiān)視，包括開始治療前潛伏結(jié)核感染測試陰性患者中發(fā)生結(jié)核。開始HUMIRA前當(dāng)如需要為潛伏結(jié)核治療評估，用結(jié)核菌素皮試硬結(jié)5 mm或更大應(yīng)被考慮陽性試驗結(jié)果，即使對既往接種卡介苗Bacille CalmetteGuerin (BCG)的患者?；颊唛_始治療前應(yīng)考慮治療的風(fēng)險和效益：（1）有慢性或反復(fù)發(fā)生感染；（2）患者曾暴露于結(jié)核；（3）有機遇性感染史；（4）曾居住或在流行結(jié)核或流行性真菌病區(qū)域旅行，例如組織胞漿菌病，球孢子菌病，或芽生菌??；或可能使他們?nèi)菀赘腥镜那闆r。其中最常報道是機遇性感染，結(jié)核，組織胞漿菌病，曲霉菌病，念珠菌病，球孢子菌病，李斯特菌病，和肺孢子蟲病。一支單次使用，1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189。3 劑型和規(guī)格筆一支單次使用筆(HUMIRA筆)，含一支1 mL預(yù)裝玻璃注射器與固定27號189。注釋：注射器針蓋含干橡膠(乳膠)，對這個物質(zhì)過敏的人不應(yīng)處置它。如醫(yī)生決定適宜患者可能自身注射HUMIRA，和需要時皮下注射技術(shù)適當(dāng)訓(xùn)練后醫(yī)學(xué)隨訪。在克羅恩氏病對照臨床研究中未曾被評價HUMIRA的使用超過一年。mg注射每天共連續(xù)2天)，接著80 mg兩周后(第15天)。 幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎對多關(guān)節(jié)幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA) 4至17歲兒童患者，HUMIRA的推薦劑量是根據(jù)體重顯示如下。2 劑量和給藥方法HUMIRA是通過皮下注射給藥。 克羅恩氏病HUMIRA適用于減輕征象和癥狀和誘導(dǎo)和維持臨床緩解對常規(guī)治療反應(yīng)不充分的有中度至嚴(yán)重活動性克羅恩氏病成年患者。HUMIRA可單獨使用或與甲氨蝶呤聯(lián)用。如發(fā)生感染，仔細監(jiān)視，和如感染變得嚴(yán)重停止HUMIRA()（2）侵襲性真菌感染 – 對用HUMIRA發(fā)生全身性疾患的患者，對居住或在霉菌病流行區(qū)域患者考慮經(jīng)驗性抗真菌治療()（3）惡性病 – HUMIRA治療患者比對照惡性病發(fā)生率更高()（4）可能發(fā)生過敏反應(yīng)或嚴(yán)重性過敏反應(yīng) ()（5）乙型肝炎病毒再激活 – 治療期間和其后幾個月監(jiān)視HBV攜帶者?？肆_恩氏病()初始劑量第一天)是160 mg(4次40 mg注射在一天或2次40 mg注射每天連續(xù)2天)，接著80 mg兩周以后(第15天)。劑量和給藥方法HUMIRA是通過皮下注射給藥。強直性脊柱炎(AS) ()活動性AS成年患者中減輕征象和癥狀。最近重要修改HUMIRA(阿達木單抗[adalimumab])注射劑，皮下用溶液使用說明書2011年3月修訂版美國初始批準(zhǔn)：2002年12月31日；公司：ABBOTT譯自：://修改史03/14/2011 補充；02/25/2011 補充補充 07/29/2010 補充 04/08/2010 修改說明書11/18/2009 補充補充 09/05/2007補充02/16/2007補充 11/09/2006 0071補充 11/09/2006補充 08/28/2006補充10/03/2005 補充10/03/2005補充 07/30/2004補充06/18/2004 補充；12/31/2002批準(zhǔn)處方資料重點這些重點不包括安全有效使用HUMIRA所有資料。以紅色表示修改部分黑框警告 3/2011劑量和給藥方法，克羅恩氏病() 3/2011劑量和給藥方法，監(jiān)視評估安全性 () 3/2011警告和注意事項，嚴(yán)重感染 () 3/2011警告和注意事項，惡性病 () 3/2011警告和注意事項，神經(jīng)學(xué)反應(yīng) () 7/2010警告和注意事項，與阿巴西普使用 () 3/2011適應(yīng)證和用途HUMIRA是一種腫瘤壞死因子(TNF)阻斷劑適用于治療：類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎(RA) ()在有中度至嚴(yán)重活動性RA成年患者中減輕征象和癥狀，誘導(dǎo)主要臨床反應(yīng)，抑制結(jié)構(gòu)損傷進展，和改善機體功能?？肆_恩氏病(CD) ()在有中度至嚴(yán)重活動性克羅恩氏病對常規(guī)治療反應(yīng)不充分的成年患者中減輕征象和癥狀和誘導(dǎo)和維持臨床緩解。類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎，銀屑病關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎()40 mg每隔周。兩星期以后(第29天)開始維持劑量40 mg每隔周。如發(fā)生再激活, 停止HUMIRA和開始抗病毒治療()（5）可能發(fā)生脫髓鞘疾病加重或新發(fā)生()（6）血細胞減少，全血細胞減少 – 建議如發(fā)生癥狀患者立即求醫(yī)，和考慮停止HUMIRA ()（7）可能發(fā)生心衰，惡化或新發(fā)生 ()（8）狼瘡樣綜合征 – 如發(fā)生癥狀停止HUMIRA ()不良反應(yīng)最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率 10%)：感染(如上呼吸，竇炎)，注射部位反應(yīng)，頭痛和皮疹()為報告懷疑的不良反應(yīng)，聯(lián)系A(chǔ)bbott 藥物相互作用（1）阿巴西普[Abatacept] – 增加嚴(yán)重感染風(fēng)險(, , )（2）阿那白滯素[Anakinra] – 增加嚴(yán)重感染風(fēng)險(, , )（3）活疫苗 – 不應(yīng)與HUMIRA同時給予(, )特殊人群中使用妊娠：鼓勵醫(yī)生納入妊娠患者HUMIRA妊娠注冊中通過電話18773118972 ()完整處方資料1 適應(yīng)證和用途 類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎在有中度至嚴(yán)重活動性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎成年患者中HUMIRA適用于減輕征象和癥狀，誘導(dǎo)主要臨床反應(yīng)，抑制結(jié)構(gòu)損傷進展，和改善機體功能。 銀屑病關(guān)節(jié)炎HUMIRA適用于在有活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者中減輕征象和癥狀，抑制結(jié)構(gòu)損傷進展，和改善機體功能。HUMIRA適用于減輕征象和癥狀和誘導(dǎo)臨床緩解這些患者如他們還已對英夫利昔單抗喪失反應(yīng)或不能耐受。 類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎, 銀屑病關(guān)節(jié)炎,和強直性脊柱炎對成年類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者(RA)，銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)，或強直性脊柱炎(AS) HUMIRA的推薦劑量是40 mg 給藥每隔周。HUMIRA治療期間可繼續(xù)用MTX，糖皮質(zhì)激素，NSAIDs，和/或止痛藥。兩周后(第9天)開始維持劑量40 mg每隔周。 斑塊性銀屑病對斑塊性銀屑病成年患者HUMIRA的推薦劑量是初始劑量80 mg，接著初始劑量后一周開始每隔周給予40 mg。皮下給藥前應(yīng)仔細肉眼觀測HUMIRA筆或預(yù)裝注射器內(nèi)溶液有無顆粒物質(zhì)和變色。應(yīng)指導(dǎo)使用HUMIRA筆或預(yù)裝注射器患者按照提供在患者使用指導(dǎo)的指導(dǎo)將注射注射器內(nèi)全量( mL)，其中提供40 mg HUMIRA[見患者為使用指導(dǎo)]。英寸針頭，40 mg( mL) HUMIRA。英寸針頭，提供20 mg( mL)HUMIRA?；颊呓?jīng)常存在播散而不是局部化疾病，和往往是與HUMIRA同時用免疫抑制劑例如甲氨蝶呤或皮質(zhì)激素。曾觀察到在接受HUMIRA患者中再激活結(jié)核或新結(jié)核感染的病例，包括對潛伏或活動性結(jié)核既往曾接受治療患者。在有潛伏或活動性結(jié)核既往史患者，不能肯定一個適當(dāng)治療療程，和對潛伏結(jié)核試驗陰性但有結(jié)核感染風(fēng)險因子患者中開始HUMIRA前還應(yīng)考慮抗結(jié)核治療。當(dāng)用HUMIRA治療時對潛伏結(jié)核感染測試還可能假陰性。當(dāng)正在進行診斷工作時應(yīng)考慮適當(dāng)經(jīng)驗性抗真菌治療。在成年中惡性病某些TNF阻斷劑，包括HUMIRA臨床試驗的對照部分中，TNF阻斷劑治療成年患者與對照治療成年患者比較，曾觀察到更多病例惡性病。在其它TNF阻斷劑的對照試驗中在成年患者處于惡性病較高風(fēng)險(即，患者有COPD與顯著吸煙史和環(huán)磷酰胺治療患者有Wegener氏肉芽腫病)，TNF阻斷劑組與對照比較發(fā)生惡性病更大部分。32項全球HUMIRA臨床試驗的對照部分中在RA，PsA，AS，CD，和Ps成年患者，HUMIRA治療患者6694例發(fā)生3例淋巴瘤相比較3749例對照治療患者發(fā)生1例。有RA和其它慢性炎癥疾病患者，尤其是有高活動性疾病患者和/或慢性暴露于免疫抑制劑治療，可能是比一般人群發(fā)生淋巴瘤處于更高風(fēng)險(達幾倍)，即使缺乏TNF阻斷劑。 接近半數(shù)病例是淋巴瘤，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。被報道的上市后這些病例和是來自不同來源包括注冊和自發(fā)性上市后報告。激活所有這些患者在或診斷前曾同時接受治療免疫抑制劑硫唑嘌呤或6巰基嘌呤與TNF阻斷劑。在臨床試驗中，在成年中，接近1% HUMIRA患者曾觀察到過敏反應(yīng)總體(如，過敏性皮疹，過敏樣反應(yīng)，固定藥物反應(yīng)，非特異性藥物反應(yīng)，蕁麻疹)。處在HBV感染風(fēng)險患者開始TNF阻斷劑治療前應(yīng)評價HBV感染的證據(jù)。發(fā)生HBV再激活患者中，應(yīng)停止HUMIRA和應(yīng)開始有效抗病毒治療與用適當(dāng)支持治療。綜合征臨床癥狀新發(fā)生或加重和/或的放射影像學(xué)證據(jù)。這些報道與HUMIRA因果相互關(guān)系仍不清楚。所以，不建議HUMIRA和阿那白滯素聯(lián)用[見藥物相互作用()]。有心衰患者中用HUMIRA時醫(yī)生應(yīng)謹慎對待和仔細監(jiān)視患者。HUMIRA和安慰劑治療組間患者發(fā)生抗流感抗體保護水平比例相似；但是，在接受HUMIRA患者中對流感抗原集聚滴度是中度較低。建議幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者，如有可能，開始HUMIRA治療前按照現(xiàn)行免疫接種指導(dǎo)準(zhǔn)則接種所有免疫疫苗。6 不良反應(yīng) 臨床研究經(jīng)驗最嚴(yán)重不良反應(yīng)是：（1）嚴(yán)重感染[見警告和注意事項()]（2）惡性病[見警告和注意事項()]用HUMIRA最常見不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)。最常見不良反應(yīng)導(dǎo)致終止HUMIRA是臨床復(fù)燃反應(yīng)(%)，皮疹(%)和肺炎(%)。結(jié)核和機遇性感染在45項全球?qū)φ蘸头菍φ张R床試驗在RA，PsA，AS，CD和Ps包括22,026例HUMIRA治療患者。某些嚴(yán)重機遇性感染和TB病例曾致死[見警告和注意事項()]。沒有患者發(fā)生狼瘡腎炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。因為在這些試驗中這些患者許多也用引起肝酶升高藥物(如，NSAIDS，MTX)，不清楚HUMIRA和肝酶升高間相互關(guān)系。接近5%(58/1062例)類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎成年患者接受HUMIRA 發(fā)生低滴度對阿達木單抗抗體至少1次治療期間，抗體在體外被中和。在接受推薦劑量40 mg每隔周單藥治療患者，抗體陽性患者比抗體陰性患者ACR 20 反應(yīng)較低。在有強直性脊柱炎患者中，在HUMIRA治療患者中對阿達木單抗抗體的發(fā)生率與類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者有可比性。但是，由于分析情況限制，只有當(dāng)血清阿達木單抗水平是 2 μg/ml才可檢出對阿達木單抗抗體。在一項分析中抗體的觀測陽性發(fā)生率(包括中和抗體)是高度依賴于幾種因素包括分析靈敏度和特異性，分析方法學(xué)，樣品處理，采樣時間，同時用藥，和所患疾病。人群有均數(shù)年齡54歲，77%是女性，91%是 高加索人和有中度至嚴(yán)重 活動性類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎。其它不良反應(yīng)在HUMIRA治療患者中在RA研究中其它不常發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)在警告和注意事項或不良反應(yīng)節(jié)內(nèi)未出現(xiàn)發(fā)生率小于5%是：機體整體：肢體疼痛，骨盆疼痛，手術(shù)，胸痛心血管系統(tǒng)：心律失常，心房纖維顫動，胸痛，冠狀動脈病，心搏停止，高血壓腦病，心肌梗死，心包積液，心包炎，暈厥，心動過速消化系統(tǒng)：膽囊炎，膽石癥，食道炎，胃腸炎，胃腸道出血，肝壞死，嘔吐內(nèi)分泌系統(tǒng)：甲狀旁腺病血液和淋巴系統(tǒng)：粒細胞缺乏癥，紅細胞增多癥代謝和營養(yǎng)疾?。好撍?，愈合異常，酮毒血癥，副蛋白血癥，外周水腫肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)炎，骨疾病，骨折(非自發(fā)性)，骨壞死，關(guān)節(jié)疾患，肌肉痙攣，重癥肌無力，化膿性關(guān)節(jié)炎，滑膜炎，肌腱疾患腫瘤：腺瘤神經(jīng)系統(tǒng)： 混亂，感覺異常，硬膜下血腫，震顫呼吸系統(tǒng)：哮喘，支氣管痙攣，呼吸困難，