【正文】 致病基因之一為 CASQ2。在惡性心律失常發(fā)生前也可見(jiàn)到 J波。 為此對(duì)于上述疾病要及早預(yù)防發(fā)生心肌嚴(yán)重?fù)p害，要特別注意藥物和電解質(zhì)紊亂引起者。 Epsilon波是致心律失常性右室發(fā)育不良較特異的指標(biāo)之一。 這些現(xiàn)象都高度提示離子通道病變參與高血壓的發(fā)病過(guò)程 。經(jīng)異丙腎灌注后，兩者差異顯著：肌袖細(xì)胞APD90和 APD50增大， Ito減?。恍姆考〖?xì)胞的APD90和 APD50減小， Ito增大；二者 ICaL均增大，肌袖細(xì)胞增大幅度較心房肌細(xì)胞者為大。 上述三種藥均可延長(zhǎng) QTc間期，并且呈劑量依賴性。 70 燈盞花素 (breviscapine)是從菊科植物燈盞花中提取的黃酮類有效成分，是燈盞花甲素和乙素的混合物，以燈盞花乙素為主。認(rèn)為益心定悸方能夠阻斷 Ca2+通道，抑制 Ca2+離子過(guò)度內(nèi)流。 64 單純 Ⅲ 類抗心律失常藥特異 阻斷延遲整流鉀電流Ikr，如 Dofetilide及鉀離子通道阻滯劑如 Ibutilide、Azimilide等（多菲利特，伊布利特，阿奇利特）。 Yue等又用斑片鉗技術(shù)檢測(cè)心房肌細(xì)胞，發(fā)現(xiàn) Ito和 ICa均減少，因此認(rèn)為 ICa減少可能為房顫的發(fā)生機(jī)制。 KATP通道被認(rèn)為 是缺血預(yù)適應(yīng) 信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的 重要效應(yīng)因子 ， 不僅介導(dǎo)缺血預(yù)適應(yīng)的早期效應(yīng) ， 也參與延遲心肌保護(hù)的調(diào)節(jié) 。 因此離子通道病變可能參與了發(fā)病過(guò)程 。增加Ikr能減少心衰患者的 QT延長(zhǎng)和離散。復(fù)極期產(chǎn)生跨室壁電位差，從而表現(xiàn)為 ST段抬高。 夜間猝死綜合征 （ sudden unexpected nocturnal death syndrome） 傾向?qū)儆谔厥忸愋偷?Brugada征 ， 致病基因?yàn)?SCN5A。右室外膜細(xì)胞動(dòng)作電位 2相切跡加深，從而產(chǎn)生 ST段抬高。 短 QT綜合征分三型 （ SQT SQT SQT3） 。 特異性 is no！ 值得注意的是約 60％ LQTS基因攜帶者的 QT間期正?；蛱幱谂R界范圍，因此單靠心電圖非常容易漏診。 19 離子通道異常 —— 離子通道病 20 心血管離子通道病可分為 遺傳性和獲得性 兩大類 ： ★ 遺傳性離子通道病 如長(zhǎng) QT綜合征 (LQTS),Brugada綜合征 (BS)；先天性傳導(dǎo)系統(tǒng)病 (CCD)；特發(fā)性心室顫動(dòng) (IVF)；家族性病態(tài)竇房結(jié)綜合征 (SSS)和心房顫動(dòng) (AF)等由特定的基因缺陷而導(dǎo)致的疾病 。 13 2相折返及其 離子通道基礎(chǔ) 14 2相折返的基本概念 既往認(rèn)為折返只與 0相相關(guān)（ 0相折返）。 9 右心室復(fù)極 1期末“尖峰 穹隆”狀動(dòng)作電位 ： 右室 三層細(xì)胞之間 復(fù)極 1期末動(dòng)作電位切跡具有 明顯差異 。 多種離子交換轉(zhuǎn)運(yùn)形成的 跨膜離子運(yùn)動(dòng) 。 8 氧自由基與離子通道的關(guān)聯(lián) ： 氧自由基與缺血時(shí)心功能障礙、缺血后心肌頓挫和再灌注損傷，已經(jīng)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)。 鈣鈉通道阻滯劑對(duì)觸發(fā)性心律失常有效 。 尤其是 flecainide,在快頻率或引入早搏刺激時(shí)易引起 2相折返 。因此，把這些臨床綜合征稱為 J波綜合征 25 先天性長(zhǎng) QT綜合征（ LQTS） ★ JervellLangeNielson綜合征 （ JLNS） ：伴有耳聾 ， 分三型： ▲ JLN1(KCNQ1)、 JLN2(KCNE1)、 JLN3(No) ★ RomanoWard綜合征（ RWS） ：不伴耳聾分七型： ▲ LQT1(KCNQ1),LQT2(KCNH2), LQT3(SCN5A), LQT4(A NK2, 多伴房顫 ),LQT5(KCNE1), LQT6(KNCE2), LQT7(KCNJ2,三聯(lián)征：周期性麻痹、骨骼發(fā)育異常和室性心律失常 )。 31 LQTS應(yīng)采取合理的 ICD、起搏和 β受體阻滯劑，以及鉀鎂補(bǔ)充組合治療。與一過(guò)性顯著外向電流（ Ito）或內(nèi)向鈣電流（ ICa）減少，以及內(nèi)向 INa恢復(fù)加速有關(guān)。Timothy綜合征的致病基因?yàn)?L型鈣通道基因 。鈉通道、 L型鈣通道、 Ito和內(nèi)向整流性鉀電流通道活性受到抑制，膜電位降低， 0相上升速率下降而傳導(dǎo)減慢，APD縮短及復(fù)極異常，是 AMI發(fā)生室性心律失常的離子機(jī)制。 Ito減弱主要發(fā)生于轉(zhuǎn)錄水平，而且內(nèi)膜下較心外膜明顯；心衰時(shí)ICaL密度保持不變或明顯減少。研究表明， HERG基因是藥物的引起 QT延長(zhǎng)致獲得性 LQTS和 Tdp但主要作用部位。 這一發(fā)現(xiàn)有助于我們了解心力衰竭的分子機(jī)制 ， 并在此基礎(chǔ)上研制出心力衰竭的新治療方法 。 房顫與離子活動(dòng)異常的關(guān)聯(lián) 58 Yue等研究了 快速心房起搏致房顫動(dòng)物模型的電生理變化 ，發(fā)現(xiàn)心房動(dòng)作電位平臺(tái)期消失，幅度降低，這種動(dòng)作電位的改變 與心房顫動(dòng)患者心房細(xì)胞動(dòng)作電位改變一致。復(fù)極減慢時(shí)其延長(zhǎng) QT作用更明顯， Tdp發(fā)生率高，因此在使用中應(yīng)該注意監(jiān)測(cè)心率和 QT間期。穩(wěn)心顆粒對(duì)心房的作用明顯高于心室 ， 表現(xiàn)為心房 APD縮短 ， 有效不應(yīng)期延長(zhǎng) ， 產(chǎn)生復(fù)極后不應(yīng)性 。在豚鼠心肌細(xì)胞燈盞花素可以阻斷 L型鈣電流 (ICa)和增加延遲整流鉀電流(Ito)。 65 Ⅳ 類抗心律失常藥物 ：鈣離子拮抗劑可以抑制 I CaL，終止竇房結(jié)和房室結(jié)相關(guān)的折返性心動(dòng)過(guò)速。長(zhǎng)期口服對(duì)病態(tài)心肌細(xì)胞的復(fù)極時(shí)間可能縮短，從而降低其復(fù)極離散度，提高致顫閾值。 血管平滑肌細(xì)胞膜 K+通道開放時(shí) ， K+的外流增加 ， 引起膜電位超極化 ， 通過(guò)關(guān)閉電壓依賴性 Ca2+通道 ， 減少 Ca2+內(nèi)流 ， 血管擴(kuò)張；反之 ， 關(guān)閉 K+通道引起膜電位除極化 ， 開放電壓依賴性 Ca2+通道 ， 增加胞漿中 Ca2+濃度 ， 血管收縮 。 52 Fontaine等在研究 ARVD患者猝死前 2d常規(guī)心電圖， V2導(dǎo)聯(lián) ST段呈現(xiàn)明顯的“鞍背”狀抬高，類似 Bragada綜合征 V1～ V3導(dǎo)聯(lián) ST段變化。容易引發(fā) Tdp、暈厥猝死。 46 心肌缺血與再灌注心律失常 ：心肌缺血及再灌注期間可出現(xiàn)嚴(yán)重的室性心律失常。 經(jīng)過(guò)進(jìn)一步篩查 ， 發(fā)現(xiàn)兩個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的房顫家系患者 21號(hào)染色體上的 KCNE2發(fā)生了錯(cuò)義突變 。 高濃度兒茶酚胺使該基因過(guò)度開放，大量鈣離子外流，細(xì)胞胞漿內(nèi)鈣離子異常增加，導(dǎo)致鈣超載 ， 誘發(fā)后除極 。心電圖表現(xiàn)為 QRS波增寬，雙束支阻滯，進(jìn)而發(fā)展為完全性 AVB。