【正文】 S腺苷甲硫氨酸、活性甲硫氨酸）是甲基的活性供體，維生素 B12是轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶 ? N5CH3FH4 是體內(nèi)甲基的間接供體，它使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變成甲硫氨酸的反應(yīng)是其唯一的反應(yīng) ? SAM 使底物甲基化后，自身轉(zhuǎn)變?yōu)镾腺苷同型半胱氨酸，后者去腺苷后轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼帷? ? 核苷酸不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)。 表 81 嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤類(lèi)似物 氨基酸類(lèi)似物 葉酸類(lèi)似物 抗代謝物 6巰基嘌呤 (次黃嘌呤的類(lèi)似物 ) 6巰基鳥(niǎo)嘌呤、 8氮雜鳥(niǎo)嘌呤等 氮雜絲氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 作用機(jī)理 抑制 IMP→ AMP、 GMP 阻斷補(bǔ)救合成途徑 阻斷從頭合成途徑 結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺類(lèi)似，抑制嘌呤核苷酸的合成 競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤核苷酸的 合成 三十三、 嘌呤核苷酸的分解代謝 ? ? 主要的代謝酶：黃嘌呤氧化酶，在肝小腸及腎中活性較強(qiáng)。后者為主。 ? 體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。 苯酮酸尿癥：人體內(nèi)先天性缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能正常地轉(zhuǎn)變成酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸蓄積并經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成苯乙酸等衍生物。 ? 一碳單位的來(lái)源：甘氨酸、組氨酸、色氨酸、絲氨酸。 氨的轉(zhuǎn)運(yùn)有二 ? 丙氨酸－ 葡萄糖循環(huán) ? 肌肉中的氨以無(wú)毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁?，可異生為糖? 二十、 蛋白質(zhì)的消化吸收與腐敗 ? 食物蛋白質(zhì)的消化自胃中開(kāi)始，主要在小腸中進(jìn)行。 表 63 呼吸鏈中輔酶的比較 輔酶 組成成分 功能一（遞氫） 功能二（遞電子） NAD＋ 維生素 PP 一個(gè) H 一個(gè) e NADP＋ 維生素 PP 一個(gè) H 一個(gè) e FMN 維生素 B2 兩個(gè) H 兩個(gè) e FAD 維生素 B2 兩個(gè) H 兩個(gè) e FeS 鐵原子 － 一個(gè) e 泛醌 CoQ 兩個(gè) H 兩個(gè) e 細(xì)胞色素 cyt 鐵卟啉 － 一個(gè) e 注：遞氫體同時(shí)也是遞電子體；單電子傳遞體是 FeS、細(xì)胞色素。 膽固醇合成的調(diào)節(jié) 膽固醇合成的調(diào)節(jié)見(jiàn)表 55。 脂酸分解與脂酸合成的比較 脂酸分解與脂酸合成的比較見(jiàn)表 51。 甘油的分解代謝 1． 甘油 + ATP → 3P甘油 （胞液中） 2． 3P甘油 → 磷酸二羥丙酮（ 3P甘油醛） + NADH+H＋ （胞液中） 3． 3P甘油醛 → 1,3二磷酸甘油酸 + NADH+H＋ （胞液中） 4． 1,3二磷酸甘油酸 → 3磷酸甘油酸 + ATP （ 胞液中） 5． 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮酸 + ATP （胞液中） 6． 丙酮酸 → 15 ATP （線(xiàn)粒體） 由上可知，一 分子 甘油徹底氧化分解產(chǎn)生的 ATP分子數(shù)為 20個(gè)或 22 個(gè)（在胞液中的兩次脫下的 NADH+H＋ 經(jīng)不同的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑運(yùn)輸入線(xiàn)粒體中分別產(chǎn)生 2個(gè)或 3個(gè) ATP分子） 十、 脂肪動(dòng)員的概念及特點(diǎn) 脂肪動(dòng)員： 儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放入血供其它組織氧化利用的過(guò)程。乳酸通過(guò)細(xì)胞膜彌散進(jìn)入血液后入肝，在肝內(nèi)異生為葡萄糖。 ? 提供 NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng) 。 ⑴ 一次脫氫： 3磷酸甘油醛→ 1,3二磷酸甘油酸 + NADH+H＋ 的氧化過(guò)程。 ? 酶含量的調(diào)節(jié)：通過(guò)改變酶合成或降解以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶的含量，屬于慢速調(diào)節(jié)。例 Mg2+于已糖激酶。 ? 酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性：⑴酶量調(diào)節(jié)； ⑵酶催化效率調(diào)節(jié)； ⑶改 變底物濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)。 第三章 一、 酶及生物催化劑的基本概念；酶的分子組成及相關(guān)概念如酶蛋白、輔助因子（輔酶、輔基）、全酶、酶的活 性中心和必需基團(tuán)等 見(jiàn)表 31。 其它小分子 RNA種類(lèi)及功能見(jiàn) 表 24。 泳： 蛋白質(zhì)在高于或低于其等電點(diǎn)的溶液中，受到電場(chǎng)力的作用向正極或負(fù)極泳動(dòng)。 六、 蛋白質(zhì)重要的理化性質(zhì)及相關(guān)概念 ： 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)在某一 pH 溶液中時(shí)，蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，成為兼性離子，帶有的凈電荷為零，此時(shí)溶液的 pH值稱(chēng)為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。 表 11 蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的比較 一級(jí)結(jié)構(gòu) 二級(jí)結(jié)構(gòu) 三級(jí)結(jié)構(gòu) 四級(jí)結(jié)構(gòu) 定 義 指蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序 蛋白質(zhì)主鏈的局部空間結(jié)構(gòu)、不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈構(gòu)象 整條肽鏈中所有原子在三 維空間的排布位置 各亞基間的空間排布 表現(xiàn)形式 － α 螺旋、β 折疊（片層）、β 轉(zhuǎn)角、無(wú)規(guī)卷曲 結(jié)構(gòu)域、模 體 （鋅指結(jié)構(gòu)） 亞基聚合 維系鍵 肽 鍵 (主要 ) 二硫鍵 (次要 ) 氫 鍵 次級(jí)鍵（疏水作用、鹽鍵、氫鍵、范德華力） 亞基間的次級(jí)鍵 特 殊 － 脯氨酸的存在或者多個(gè)谷、天冬氨酸的存在都會(huì)干擾α 螺旋的形成 － － 體： 蛋白質(zhì)分子中，由兩個(gè)以上具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段在空間上相互接近，形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象并發(fā)揮特定的作用。 根據(jù)側(cè)鏈基團(tuán)的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)， 20 種氨基酸分為四類(lèi)。 （ 1） 非極性疏水性氨基酸：甘氨酸（ Gly）、丙氨酸（ Ala）、纈氨酸（ Val）、亮氨酸（ Leu）、異亮氨酸（ Ile）、苯丙氨酸（ Phe）、脯氨酸（ Pro）。 ：是一個(gè)典型的模體，由一個(gè)α 螺旋和二個(gè)反平衡的β 折疊的 3個(gè)肽段組成，具有結(jié)合鋅離子的功能。 (1)體內(nèi)的蛋白質(zhì)等電點(diǎn)各不相同，大多數(shù)接近于 (2)堿性蛋白質(zhì)：魚(yú)精蛋白、組蛋白 酸性蛋白質(zhì)：胃蛋白酶、絲蛋白 (3)蛋白質(zhì)處于大于其等電點(diǎn)的 pH 值溶液中時(shí)，蛋白質(zhì)顆粒帶負(fù)電荷。 (1)SDSPAGE電泳： 加入負(fù)電荷較多的 SDS（十二烷基磺酸鈉），導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子間的電荷差異消失，此時(shí)蛋白質(zhì)在電場(chǎng)中的泳動(dòng)速率只和蛋白質(zhì)顆粒大小有關(guān)，用于蛋白質(zhì)分子量的測(cè)定。 表 23 三種常見(jiàn) RNA的比較 mRNA tRNA rRNA 名稱(chēng) 信使 RNA 轉(zhuǎn)運(yùn) RNA 核糖體 RNA 主要功能 蛋白質(zhì)合成的直接模板 氨基酸的運(yùn)載載體 核蛋白體的組成成分 蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所 比例 約占總 RNA的 5% 約占總 RNA的 10%15% 最多，占總 RNA的 75%80% 二級(jí)結(jié)構(gòu) 單 鏈 二級(jí)結(jié)構(gòu)：三葉草形 三級(jí)結(jié)構(gòu)：倒 L型 花 狀 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 5’ 端帶有 m7GpppN帽結(jié)構(gòu) 3’ 端帶有 polyA尾結(jié)構(gòu) 中間是遺傳信息編碼區(qū) 從 5’ 至 3’ 端分別是 DHU環(huán)、反密碼子環(huán)、 Tψ環(huán)，至 3’ 端為 CCA－ OH 原核 真核 大亞基 23S、 5S 28S、 5S 小亞基 16S 18S 分布 胞 核 胞 質(zhì) 胞 質(zhì) 表 24 其它小分子 RNA種類(lèi)及功能 名 稱(chēng) 功 能 hnRNA 核內(nèi)不均一 RNA 成熟 mRNA的前體 snRNA 核內(nèi)小 RNA 參與 hnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn) snoRNA 核仁小 RNA rRNA的加工與修飾 scRNA/7SLRNA 胞質(zhì)小 RNA 蛋白質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成的信號(hào)識(shí)別體組成成分 六、 DNA（熱）變性、 復(fù)性 及分子雜交的概念 。 表 31 酶及酶的相關(guān)概念 概 念 說(shuō) 明 酶 由活細(xì)胞合成，對(duì)其特異性底物起高效催化作用的蛋白質(zhì)。 ? 酶促反應(yīng)的高效不穩(wěn)定性：由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，易受理化因素的影響。 ? 非必需激活劑：激活劑不存在時(shí)，仍能檢測(cè)到一定的活性，例 Cl于唾液淀粉酶。 同工酶概念及應(yīng)用 ? 同工酶：是指催化的化學(xué)反應(yīng)相同，酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。 ⑵ 二次底物水平磷酸化過(guò)程：各生成 1分子 ATP 1,3二磷酸甘油酸→ 3磷酸甘油酸 + ATP 磷酸烯醇式丙酮酸→丙酮酸 + ATP 二次 ATP消耗的反應(yīng)： 葡萄糖 + ATP → 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖 + ATP → 1,6二磷酸果糖 二個(gè)磷酸丙糖的生成： 1,6二磷酸果糖裂解為磷酸二羥丙酮和 3磷酸甘油醛 二個(gè) ATP的凈生成： 2（底物水平磷酸化） 2（磷酸丙糖）－ 2（ ATP消耗） ⑶ 三次不可逆性反應(yīng)，三個(gè)關(guān)鍵酶的參與 已糖激酶 催化 葡萄糖 → 6磷酸葡萄糖 6磷酸果糖激酶 1 催化 6磷酸果糖 → 1,6二磷酸果糖 丙酮酸激酶 催化 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮酸 第二階段：丙酮酸還原生成乳酸，所需的氫原子由前述‘一次脫氫’過(guò)程提供，反應(yīng)由乳酸脫氫酶催化，輔酶是 NAD+。 ⑴ NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體。葡萄糖釋入血液后又被肌攝取。 關(guān)鍵酶： 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 HSL，也是脂肪分解的限速酶 ? 激活：脂解激素如腎上腺素、胰高血糖素、 ACTH、 TSH ? 抑制：胰島素、前列腺素 E煙酸 十一、 脂肪酸β氧化過(guò)程的特點(diǎn) 脂肪酸β氧化的過(guò)程：三個(gè)步驟 ? 第一步：脂酸的活化，生成脂酰 CoA，胞液中進(jìn)行，脂酰 CoA合成酶催化 脂肪酸 + ATP + 輔酶 A → 脂酰 CoA + PPi ? 第二步：脂酰 CoA 進(jìn)入線(xiàn)粒體 依賴(lài)肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I（外膜上）、肉堿 肉堿脂酰轉(zhuǎn)位酶（內(nèi)膜上）、肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 II（內(nèi)膜上）三種酶作用轉(zhuǎn)運(yùn)。 表 51 脂酸分解與脂酸合成的比較 脂酸的分解（β 氧化） 脂酸的合成 合成部位 腦組織外的所有組織，先胞液，后線(xiàn)粒體 肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪組織的胞液中 主要代謝原料 脂肪酸 乙酰 CoA 主要代謝過(guò)程 第一步：脂肪酸的跨膜運(yùn)輸 第二步：脂肪酸的 β 氧 化 第一步：丙二酰 CoA的合成 第二步：脂酸合成 關(guān)鍵酶 肉堿脂酰 CoA轉(zhuǎn)移酶 I 乙酰 CoA羧化酶 所需的還原當(dāng)量 FAD、 NAD＋ NADPH 重要的中間產(chǎn)物 乙酰 CoA 丙二酸單酰 CoA（第六版教材中稱(chēng)丙二酰 CoA） CO2作為參加者 是 不是 酰基載體 CoA ACP 十四、 幾種多不飽和脂酸及重要衍生物 ? 不飽和脂酸 包括油酸、軟油酸、亞油酸、α亞麻酸和花生四烯酸。 表 55 膽固醇合成的調(diào)節(jié) 合成增加 合成減少 HMGCoA還原酶活性變化 增高 降低 晝夜變化 午夜最高 正午最小 激素影響 胰島素增加、甲狀腺素增加 胰高血糖素增加、皮質(zhì)醇增加 飲食因素 飽食促進(jìn)合成 饑餓禁食導(dǎo)致合成減少 反饋調(diào)節(jié) 膽固醇自身的負(fù)反饋?zhàn)饔? 膽固醇的轉(zhuǎn)歸 ? 轉(zhuǎn)變?yōu)槟?汁 酸。 兩條呼吸鏈 ? NADH呼吸鏈：復(fù)合體 I → 復(fù)合體 III → 復(fù)合體 IV 乳酸脫氫酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、β羥丁酸脫氫酶 ? 琥珀酸呼吸鏈：復(fù)合體 II → 復(fù)合體 III → 復(fù)合體 IV 琥珀酸脫氫酶、磷酸甘油脫氫酶、脂酰 CoA脫氫酶 ? 細(xì)胞色素在呼吸鏈 中的排列順序 b560→ b562→ b566→ c1→ c→ a→ a3→ O2 三、 氧化磷酸化的概念及特點(diǎn) P/O比值： 物質(zhì)氧化時(shí)，每消耗 1摩爾氧原子所消耗無(wú)機(jī)磷的摩爾數(shù)（消耗 ADP的摩爾數(shù)），即生成 ATP的摩爾數(shù)。 ? 胃蛋白酶、胰蛋白酶是蛋白質(zhì)消化的主要酶。 ? 肝為肌肉提供了生成丙酮酸的葡萄糖。 ? 一碳單位的功效：作為合成嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的原料。此時(shí) ，尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物。 三十一、 脫氧（核糖）核苷酸的生成特點(diǎn) ? 反應(yīng) 過(guò)程： NDP ――→ dNDP，由核糖核苷酸還原酶催化。 AMP ―― → 次黃嘌呤―― → 黃嘌呤―― → 尿酸 ? 谷氨酰胺 + HCO3－ + 2ATP → 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸 + 2ADP。 三十二、 嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物見(jiàn)表 81。 第八章 二十八、 體內(nèi)核苷酸的分布特點(diǎn)與生物學(xué)功能 核苷酸體內(nèi)的分布 ? 人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成。 ? 嘧啶核苷酸的合成僅在胸苷酸（ dTMP）合成時(shí)，需要 N10CH2FH4提供甲基。 ? 谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。 ? 腸道細(xì)菌對(duì)未消化的蛋白質(zhì)和氨基酸可產(chǎn)生腐敗作用。 底物水平磷酸化 ： 直接將代謝物分子中的能量轉(zhuǎn)移至 ADP（或 GDP），生成 ATP（或 GTP）的過(guò)程。 ? 轉(zhuǎn)化為 7脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線(xiàn)照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D3。 ? 亞油酸可以轉(zhuǎn)變?yōu)榛ㄉ南┧峒捌溲苌铮ㄇ傲邢偎?、血?口惡 烷及白 三烯）。 ? 第三步：脂酸的β氧化 每一次β氧化需要四個(gè)反應(yīng)依次連續(xù)進(jìn)行 1． 脫 氫：生成 FADH2 2． 加 水： 3． 再脫氫：生成 NADH+H＋ 4． 硫 解 ：生成一分子乙酰 CoA和脂酰 (n2)CoA，（ n為碳原子個(gè)數(shù)） 脂酸氧化的能量生成：以 16碳的