【正文】 酶促反應中的作用 B1 硫胺素 TPP 丙酮酸脫氫酶 , α 酮戊二酸脫羧酶及轉(zhuǎn)酮醇酶的輔酶 B2 核黃素 FAD、 FMN 多種氧化還原酶及遞氫體 的酶輔基參與遞氫作用 PP 尼克酸 NAD、 NADP 脫氫酶的輔酶 B6 吡哆醛 磷酸吡哆醛 氨基酸脫羧酶、轉(zhuǎn)氨酶等的輔酶 B12 鈷胺素 鈷胺素 烷基轉(zhuǎn)移的輔酶 泛酸 遍多酸 輔酶 A、 ACP 多種酰基轉(zhuǎn)移反應的輔酶 H 生物素 羧化酶輔酶 羧化酶的輔酶，參與 CO2的固定 葉酸 葉酸 FH4 各種 — 碳基團轉(zhuǎn)移的活性載體 C 抗壞血酸 抗壞血酸 膠原中脯氨酰羥化酶、多巴胺 ? 羥化酶等作用時提供還原物 二、 酶促反應的特點與酶促反應機制的學說 酶促反應的特點 ? 酶促反應具有極高的效率：降低反應的活化能，但 不改變反應的平衡點。如脂肪酶、磷酸酶、蛋白酶等。 酶促反應機制的誘導契 合假說 ? 酶與底物接近時二者相互誘導、相互形變、相互適應。 Km 值越小，酶與底物的親和力越大，表示不需要很高的底物濃度就可容 易達到最大反應速度。少數(shù)例外（如胃蛋白酶，最適 pH 值為；肝精氨酸酶最適 pH 值為 ）。 ? 大多數(shù)為金 屬離子，如 Mg2+、 K+；有機化合物：如膽汁酸鹽。 四、 酶原與酶原的激活 ? 酶 原： 無活性酶的前體。 ? 生理意義：⑴保護自身不被酶破壞；⑵保證酶在特定的部位與環(huán)境發(fā)揮作用；⑶酶的貯存形式。 4. 變構(gòu)酶有催化部位和調(diào)節(jié)部位（而不是都具有催化亞基和調(diào)節(jié)亞基）。 7. 磷酸化與去磷酸化最為常見。由不同基因或等位基因編碼的多肽鏈，或由同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不同 mRNA 翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。遺傳性因素和許多疾病均可引起酶的質(zhì)與量的異常以及活性的改變，并引發(fā)多種疾病。 第四章 一、 糖的主要生理功能 ? 提供能量是糖最主要的生理功能。 二、 糖無氧氧化的基本反應過程、能量生成、關鍵酶調(diào)節(jié)及生理意義 糖的無氧氧化： 又稱糖酵解，葡萄糖在缺氧或供氧不足情況下，生成乳酸的過程。 ? 糖酵解的調(diào)節(jié)： 主要在三個關鍵酶上的調(diào)節(jié)（見 表 41）。 三、 糖有氧氧化的基本反應過程、能量生成、關鍵酶調(diào)節(jié)及生理意義 糖有氧氧化的定義： 葡萄糖在有氧條件下徹底氧化生成水和二氧化碳的過程。 三羧酸循環(huán)的意義 ? 氧化供能。 有氧氧化生成的 ATP 表 43 糖有氧氧化生成 ATP的詳細部位說明 反 應 輔 酶 ATP 第一階段 葡萄糖 → 6P葡萄糖 1 6P果糖 → 1,6雙磷酸果糖 1 2個拷貝分子 3磷酸甘油醛 → 1,3二磷酸甘油酸 NAD＋ 2 or 3 * 2 1,3二磷酸甘油酸 → 3磷酸甘油酸 底物水平 1 2 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮 酸 底物水平 1 2 第二階段 丙酮酸 → 乙酰 CoA NAD＋ 3 2 第三階段 異檸檬酸 → α 酮戊二酸 NAD＋ 3 2 α 酮戊二酸 → 琥珀酰 CoA NAD＋ 3 2 琥珀酰 CoA → 琥珀酸 底物水平 1 2 琥珀酸 → 延胡索酸 FAD 2 2 延胡索酸 → 蘋果酸 NAD＋ 3 2 凈生成 36 or 38 *糖酵解過程中產(chǎn)生的 NADH+H＋， 如果經(jīng)蘋果酸穿梭機制，可以產(chǎn)生 3個 ATP，若經(jīng)磷酸甘油穿梭機制，則產(chǎn)生 2個 ATP分子。 ⑵ NADPH參與體內(nèi)羥化反應。 表 44 糖原合成與糖原分解的比較 糖原合成 糖原分解 部 位 肝臟、肌肉 肝臟、肌肉 關鍵酶 有活性的 糖原合酶 a(去磷酸化形式 ) 磷酸化酶 a（磷酸化形式） 無活性的 糖原合酶 b（磷酸化形式） 磷酸化酶 b（去磷酸化形式） 作用部位 α 1,4糖苷鍵、 α 1,6糖苷鍵 能量 消耗 增加一個糖分子，消耗 2個 ATP 不需要 生理作用 能量的儲備 維持血糖（肝） 酵解供能（肌肉） 六、 糖異生概念 、 反應過程、關鍵酶 調(diào)節(jié)及生理意義 糖異生概念： 從非糖化合物（乳酸、甘油、生糖氨基酸） 轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。 ⑶ 三次能障的繞行 ? 丙酮酸 → 草酰乙酸 → 磷酸烯醇式丙酮酸 ? 1,6二 磷酸 果糖 → 6P果糖（果糖二磷酸酶 1催化） ? 6P葡萄糖 → 葡萄糖（葡萄糖 6磷酸酶催化） 糖異生的調(diào)節(jié) ? 糖異生途徑與糖酵解途徑是方向相反的兩條代謝途徑。 ? 調(diào)節(jié)酸堿平衡。如此形成的循環(huán)。 糖的三條分解代謝途徑的比較見表 45。 ? 類脂：固醇及其酯、磷脂及糖脂，細胞的膜結(jié)構(gòu)重要組分。 ? 甘油一酯途徑：小腸粘膜細胞，初始底物為 2甘油一酯， 1,2甘油二酯為中間產(chǎn)物。肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶 I是限速酶。 ? 肝外用酮： 1. 琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦、骨骼?。? 2. 乙酰乙酰 CoA硫解酶（心、腎、腦、骨骼?。? 3. 乙酰乙酰硫激酶（心、腎、腦） 酮體生成的意義 ? 為肝外組織（腦、肌組織）提供能源。 ? 酮體生成減少：飽食后，胰島素分泌增多，脂肪動員減弱。 合成的過程： 兩大步驟 ? 第一步：丙二酰 CoA的合成，乙酰 CoA羧化酶催化，生物素為輔基， Mn2+為激活劑 乙酰 CoA + ATP + HCO3 → 丙二酰 CoA ? 第二步：脂酸合成，由 7種酶蛋白的多酶體系（原核）或多功能酶（真核）催化 乙酰 CoA + 7丙二酰 CoA + 14NADPH+H＋ → 軟脂酸（ n＝ 16） 脂酸碳鏈的延長 ? 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系：主要方式，以丙二酰 CoA為二碳供體。 ? 油酸、軟油酸機體可以自身合成；后三種必需從食物中供給，稱為 必需脂肪酸。 ? 鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂 表 52 常見甘油磷脂的比較 取代基 甘油磷脂名稱 合成方式 取代基提供 中間產(chǎn)物 H 磷脂酸 3磷酸甘油 膽堿 磷脂酰膽堿 （卵磷脂） 甘油二酯合成途徑 CDP膽堿 1,2甘油二酯 乙醇胺 磷脂酰乙醇胺（腦磷脂） 甘油二酯合成途徑 CDP乙醇胺 1,2甘油二酯 甘油 磷脂酰甘油 絲氨酸 磷脂酰絲胺酸 CDP甘 油二酯途徑 絲氨酸 CDP甘油二酯 磷脂酰甘油 二磷脂酰甘油（心磷脂） CDP甘油二酯途徑 磷脂酰甘油 CDP甘油二酯 肌醇 磷脂酰肌醇 CDP甘油二酯途徑 肌醇 CDP甘油二酯 磷脂酶的作用特點 常見磷脂酶的作用特點比較見表 53，常見磷脂產(chǎn)物的作用特點比較見表 54 表 53 常見磷脂酶的作用特點比較 酶 作用部位 產(chǎn) 物 磷脂酶 A2 甘油磷脂分子中 2位酯鍵 溶血磷脂 1 + 多不飽和脂酸 磷脂酶 A1 甘油磷脂分子中 1位酯鍵 溶血磷脂 2 + 脂酸 磷脂酶 C 甘油磷脂分子中 3位酯鍵 甘油二酯 + 磷酸膽堿（乙醇胺） 磷脂酶 D 磷酸取代基間酯鍵 磷酸甘油 + 含氮堿 表 54 常見磷脂產(chǎn)物的作用特點比較 被消化物質(zhì) 酶 作用部位 產(chǎn) 物 溶血磷脂 1 磷脂酶 B1 溶血磷脂分子中的 1位酯鍵 甘油磷酸膽堿 + FA 溶血磷脂 2 磷脂酶 B2 溶血磷脂分子中的 2位酯鍵 甘油磷酸膽堿 + FA 甘油磷酸膽堿 磷脂酶 D 磷酸取代基間酯鍵 磷酸甘油 + 含氮堿 溶血磷脂酶 I＝磷脂酶 B1 十六、 鞘磷脂的代謝特點 記憶要點如下： ? 含量最多的鞘磷脂是神經(jīng)鞘磷脂。 ? 耗能 (36分子 ATP)：線粒體的糖氧化。 ? 第二階段：鯊烯（ 30C）的生成。 ? 轉(zhuǎn)化為類固醇激素。 ? HDL1又稱為 HDLc，僅在高膽固醇膳食后血中出現(xiàn)。 ? HDL是 apoCII的貯存庫。 呼吸鏈的基本組成 見表 62。 表 64 一些底物的 P/O比值 氧化磷酸化 ： 又稱偶聯(lián)磷酸化，代謝物經(jīng)氧化分解時通過呼吸鏈電子傳遞，該過程中偶聯(lián) ADP的磷酸化，生成 ATP， 是體內(nèi) ATP生成最主要的方式。 常見的高能化合物 線 粒 體 離 體 實 驗 測 得 的 一 些 底 物 的 P/ O 比 值底 物 呼 吸 鏈 的 組 成 P / O 比 值 可 能 生 成 的 AT P 數(shù)β 羥 丁 酸 N AD + → 復 合 體 Ⅰ → Co Q → 復 合 體 Ⅲ 2 .4 ～ 2. 8 3→ Cy t c → 復 合 體 Ⅳ → O 2琥 珀 酸 復 合 體 Ⅱ → Co Q → 復 合 體 Ⅲ 1. 7 2→ C y t c → 復 合 體 Ⅳ → O 2抗 壞 血 酸 Cy t c → 復 合 體 Ⅳ → O 2 0. 88 1細 胞 色 素 c ( F e 2+ ) 復 合 體 Ⅳ → O 2 0 .6 1 1 ? 磷酸肌酸：肌肉和腦中能量的儲存。 ? ATP、 GTP、 UTP、 CTP。 ? 蛋白質(zhì)的互補作 用是指幾種營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)如果合理調(diào)配使用，因所含必需氨基酸可相互補充，故可提高其營養(yǎng)價值。 ? 水解生成的氨基酸及二肽可通過主動運輸?shù)姆绞奖晃铡? ? 轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是維生素 B6 ? 最常見的轉(zhuǎn)氨酶是谷丙轉(zhuǎn)氨酶 GPT和谷草轉(zhuǎn)氨酶 GOT 氧化脫氨基作用 ： 在 L谷氨酸脫氫酶的作用下，谷氨酸脫氫脫氨基生成氨和 α 酮戊二酸的過程。 二十二、 α 酮酸的代謝 ? 經(jīng)氨基化生成非必需氨基酸。 ? （ 2）腸道吸收的氨：①腸內(nèi)氨基酸在細菌作用下產(chǎn)生的氨；②腸道尿素酶水解尿素產(chǎn)生的氨。 ? 谷氨酰胺的運氨作用 ? 從腦、肌肉向肝或腎運氨。 ? 二個反應部位：線粒體與胞液。 ? 四個高能磷酸鍵：線粒體里兩個磷酸鍵，胞液中兩個磷酸鍵。 表 73 氨基酸的脫羧基作用 氨基酸 脫羧基后生成相應的胺類 功 能 谷氨酸 γ 氨基丁酸 腦中 GABA含量較多，是抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 半胱氨酸 ?；撬? 牛磺酸是結(jié)合型膽汁酸的組成成分 腦組織含有較多的?；撬幔兄匾纳砉δ? 組氨酸 組胺 組胺在體內(nèi)分布廣泛，主要存在于肥大細胞中 組胺是一種強烈的血管舒張劑，增加毛細血管的通透性 組胺還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌 色氨酸 5羥色胺 5羥色胺廣泛分布體內(nèi)各組織 腦內(nèi)的 5羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制作用 外周組織中的 5羥色胺有收縮血管的作用 二十六、 一碳單位的代謝特點 ? 一碳單位的定義：某些氨基酸在分解代謝過程產(chǎn)生含有一個碳原子的基團。 ? 嘌呤核苷酸的合成需要由一碳單位提供嘌呤堿基 C C8的來源。 肌酸的代謝 ? 肌酸的合成是由精氨酸、甘氨酸并由 SAM 提供甲 基合成而來。 芳香族氨基酸代謝 ? 苯丙氨酸和酪氨酸代謝 ? 苯丙氨酸 → 酪氨酸 代謝的酶是苯丙氨酸羥化酶，此酶缺乏導致苯丙酮酸尿癥。 ? 色氨酸代謝 ? 色氨酸代謝 可產(chǎn)生：⑴ 5羥色胺；⑵ N5CHOFH4 ；⑶少量尼克酸；⑷丙酮酸與乙酰乙酰輔酶 A，屬于生糖兼生酮氨基酸。而苯丙酮酸的堆積對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒性，患兒的智力發(fā)充障礙。 核苷酸的生物學功能 ? 作為核酸合成的原料：是核苷酸最主要的功能。 ? 活化中間代謝物： UDPG、 SAM、 CDP二酰甘油。 ? IMP + GTP ― → 腺苷酸代琥珀酸 ―― → AMP ? IMP － → XMP； XMP + ATP ―― → GMP ? 生成一個 GMP需要： 6分子 ATP 三十、 嘌呤核苷酸的補救合成途徑 ? 腺嘌呤 + PRPP → AMP + PPi (酶：腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶， APRT) ? 次黃嘌呤 + PRPP → AMP + PPi (酶：次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶， HGPRT) ? 鳥 黃嘌呤 + PRPP → AMP + PPi (酶：次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶， HGPRT) ? 自毀容貌征：基因缺陷導致 HGPRT 缺失。 ? 輔酶 是 NADPH+H＋ ? 還原 作用是在二磷酸核苷水平進行（ N＝ A、 G、 U、 C）。當患者血中尿酸含量超過 8mg%時，尿酸鹽晶體即可沉積于關節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，導致關節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病，引起痛風癥。 ? 反應主要在肝臟中進行。 ? U→ T 是一次甲基化加成反應， dTMP 的合成需要胸苷酸合成酶的催化， N5N10甲烯FH4是甲基供體。 ? ? 氨基甲酰