【正文】 性質(zhì)及至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。 3. 變構(gòu)酶常由多個(gè)亞基組成，彼此間具有協(xié)同效應(yīng)。 ? 非必需激活劑：激活劑不存在時(shí)，仍能檢測(cè)到一定的活性，例 Cl于唾液淀粉酶。 ? 最適 pH 值不是酶的特征性常數(shù)，大多數(shù)接近中性。 ? 酶促反應(yīng)的高效不穩(wěn)定性：由于酶的本質(zhì)是蛋白質(zhì)，易受理化因素的影響。 維生素在酶促反應(yīng)中的作用 詳見表 32。 表 31 酶及酶的相關(guān)概念 概 念 說(shuō) 明 酶 由活細(xì)胞合成，對(duì)其特異性底物起高效催化作用的蛋白質(zhì)。 c) 分子雜交： DNA變性后的復(fù)性過(guò)程中，如果將不同種類的 DNA單鏈分子或 RNA分子放在同一溶液中，只要兩種單鏈分子之間存在著一定程度的堿基配對(duì)關(guān)系，在適宜的條件下，就可以在不同的分子間形成雜化雙鏈的現(xiàn)象。 表 23 三種常見 RNA的比較 mRNA tRNA rRNA 名稱 信使 RNA 轉(zhuǎn)運(yùn) RNA 核糖體 RNA 主要功能 蛋白質(zhì)合成的直接模板 氨基酸的運(yùn)載載體 核蛋白體的組成成分 蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所 比例 約占總 RNA的 5% 約占總 RNA的 10%15% 最多，占總 RNA的 75%80% 二級(jí)結(jié)構(gòu) 單 鏈 二級(jí)結(jié)構(gòu)：三葉草形 三級(jí)結(jié)構(gòu)：倒 L型 花 狀 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 5’ 端帶有 m7GpppN帽結(jié)構(gòu) 3’ 端帶有 polyA尾結(jié)構(gòu) 中間是遺傳信息編碼區(qū) 從 5’ 至 3’ 端分別是 DHU環(huán)、反密碼子環(huán)、 Tψ環(huán)，至 3’ 端為 CCA－ OH 原核 真核 大亞基 23S、 5S 28S、 5S 小亞基 16S 18S 分布 胞 核 胞 質(zhì) 胞 質(zhì) 表 24 其它小分子 RNA種類及功能 名 稱 功 能 hnRNA 核內(nèi)不均一 RNA 成熟 mRNA的前體 snRNA 核內(nèi)小 RNA 參與 hnRNA的剪接、轉(zhuǎn)運(yùn) snoRNA 核仁小 RNA rRNA的加工與修飾 scRNA/7SLRNA 胞質(zhì)小 RNA 蛋白質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成的信號(hào)識(shí)別體組成成分 六、 DNA（熱）變性、 復(fù)性 及分子雜交的概念 。天然存在的核酸根據(jù)其分子的物質(zhì)組成不同分為兩大類： DNA與 RNA。 (1)SDSPAGE電泳： 加入負(fù)電荷較多的 SDS（十二烷基磺酸鈉），導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子間的電荷差異消失，此時(shí)蛋白質(zhì)在電場(chǎng)中的泳動(dòng)速率只和蛋白質(zhì)顆粒大小有關(guān)，用于蛋白質(zhì)分子量的測(cè)定。 ： (1)茚三酮反應(yīng)：蛋白質(zhì)水解后可產(chǎn)生游離的氨基酸，原理同前 (2)雙縮脲反應(yīng)：肽鍵與堿性硫酸銅共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色。 (1)體內(nèi)的蛋白質(zhì)等電點(diǎn)各不相同，大多數(shù)接近于 (2)堿性蛋白質(zhì)：魚精蛋白、組蛋白 酸性蛋白質(zhì)：胃蛋白酶、絲蛋白 (3)蛋白質(zhì)處于大于其等電點(diǎn)的 pH 值溶液中時(shí)，蛋白質(zhì)顆粒帶負(fù)電荷。 (3)第一個(gè)亞基與氧分子結(jié)合后，使 Hb分子空間構(gòu)象發(fā)生變化，引起后一個(gè)亞基與氧分子結(jié)合能力加強(qiáng)(正協(xié)同效應(yīng) )。 ：是一個(gè)典型的模體，由一個(gè)α 螺旋和二個(gè)反平衡的β 折疊的 3個(gè)肽段組成，具有結(jié)合鋅離子的功能?？捎靡痪湓捀爬?“一家寫兩三本書來(lái)”，與之諧音。 （ 1） 非極性疏水性氨基酸：甘氨酸（ Gly）、丙氨酸（ Ala）、纈氨酸（ Val）、亮氨酸（ Leu）、異亮氨酸（ Ile）、苯丙氨酸（ Phe）、脯氨酸（ Pro）。 生物化學(xué) 第一章 一、 蛋白質(zhì)的生理功能 蛋白質(zhì)是生物體的基本組成成分之一，約占人體固體成分的 45%左右。 根據(jù)側(cè)鏈基團(tuán)的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)， 20 種氨基酸分為四類。 ?營(yíng) 養(yǎng)必需氨基酸：八種，即異亮氨酸、甲硫氨酸、纈氨酸、亮氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、賴氨酸。 表 11 蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的比較 一級(jí)結(jié)構(gòu) 二級(jí)結(jié)構(gòu) 三級(jí)結(jié)構(gòu) 四級(jí)結(jié)構(gòu) 定 義 指蛋白質(zhì)分子中氨基酸的排列順序 蛋白質(zhì)主鏈的局部空間結(jié)構(gòu)、不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈構(gòu)象 整條肽鏈中所有原子在三 維空間的排布位置 各亞基間的空間排布 表現(xiàn)形式 － α 螺旋、β 折疊（片層）、β 轉(zhuǎn)角、無(wú)規(guī)卷曲 結(jié)構(gòu)域、模 體 （鋅指結(jié)構(gòu)） 亞基聚合 維系鍵 肽 鍵 (主要 ) 二硫鍵 (次要 ) 氫 鍵 次級(jí)鍵（疏水作用、鹽鍵、氫鍵、范德華力） 亞基間的次級(jí)鍵 特 殊 － 脯氨酸的存在或者多個(gè)谷、天冬氨酸的存在都會(huì)干擾α 螺旋的形成 － － 體： 蛋白質(zhì)分子中，由兩個(gè)以上具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段在空間上相互接近，形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象并發(fā)揮特定的作用。 (2)T型和氧分子親和力低， R型與氧分子的親和力強(qiáng)，四個(gè)亞基與氧分子結(jié)合的能力不一樣。 六、 蛋白質(zhì)重要的理化性質(zhì)及相關(guān)概念 ： 當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)在某一 pH 溶液中時(shí)，蛋白質(zhì)解離成正、負(fù)離子的趨勢(shì)相等，成為兼性離子，帶有的凈電荷為零，此時(shí)溶液的 pH值稱為蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)。 ： 含有具有共軛雙鍵的三種芳香族氨基酸，于 280nm波 長(zhǎng)處有特征吸收峰。 泳： 蛋白質(zhì)在高于或低于其等電點(diǎn)的溶液中，受到電場(chǎng)力的作用向正極或負(fù)極泳動(dòng)。 第二章 一、 核酸的分類、細(xì)胞分布、核酸元素組成特點(diǎn)及堿基、核苷、核苷酸的化學(xué)結(jié)構(gòu) ，是一切生物體所含有的最重要的生物大分子之一。 其它小分子 RNA種類及功能見 表 24。 ? 退火：熱變性的 DNA經(jīng)緩慢冷卻后復(fù)性的過(guò)程。 第三章 一、 酶及生物催化劑的基本概念；酶的分子組成及相關(guān)概念如酶蛋白、輔助因子（輔酶、輔基）、全酶、酶的活 性中心和必需基團(tuán)等 見表 31。 金屬離子的作用 ? 作為酶活性中心的催化基團(tuán)參與催化反應(yīng)、傳遞電子； ? 作為連接底物與酶的橋梁，便于酶對(duì)底物起作用； ? 維持酶蛋白構(gòu)象； ? 中和陰離子，降低反應(yīng)中的靜電斥力。 ? 酶促反應(yīng)的可調(diào)節(jié)性：⑴酶量調(diào)節(jié)； ⑵酶催化效率調(diào)節(jié)； ⑶改 變底物濃度進(jìn)行調(diào)節(jié)。 ? Vmax是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速度，與酶濃度呈正比 ? Km與 Vmax的測(cè)定：雙倒數(shù)作圖得到林貝氏方程： 自變量是 1/[S]，應(yīng)變量是 1/V，斜率是 Km/Vmax，在 y軸的截距是 1/Vmax（圖 31） 酶濃度的影響 圖 31 斜率 ? 當(dāng) [S][E]時(shí)，酶促反應(yīng)速度與 [E]成正比 pH值的影響 ? 在某一 pH值，酶催化 活性最大，稱為最適 pH值。例 Mg2+于已糖激酶。 2. 變構(gòu)酶多為代謝途徑的關(guān)鍵酶，催化的常為不可逆反應(yīng)。 ? 酶含量的調(diào)節(jié)：通過(guò)改變酶合成或降解以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)酶的含量，屬于慢速調(diào)節(jié)。許多藥物可通過(guò)改變?nèi)梭w或致病菌中酶的活性從而達(dá)到治療目的。 ⑴ 一次脫氫： 3磷酸甘油醛→ 1,3二磷酸甘油酸 + NADH+H＋ 的氧化過(guò)程。 ⑴ 一次底物水平磷酸化反應(yīng) ? 琥珀酰 CoA → 琥珀酸 + GTP ⑵ 二次脫羧基反應(yīng) （同時(shí)伴隨有脫氫反應(yīng)） ? 異檸檬酸 → α 酮戊二酸 + CO2 + NADH+H＋ ? α 酮戊二酸 → 琥珀酰 CoA + CO2 + NADH+H＋ ⑶ 三次關(guān)鍵酶的催化 ? 檸檬酸合成酶 催化 草酰乙酸 + 乙酰 CoA → 檸檬酸 ? 異檸檬酸脫氫酶 催化 異檸檬酸 → α 酮戊二酸 + CO2 + NADH+H＋ ? α 酮戊二酸脫氫酶 催化 α 酮戊二酸 → 琥珀酰 CoA + CO2 + NADH+H＋ ⑷ 四次脫氫反應(yīng) ? 異檸檬酸 → α 酮戊二酸 + CO2 + NADH+H＋ ? α 酮戊二酸 → 琥珀酰 CoA + CO2 + NADH+H＋ ? 琥珀酸 → 延胡索酸 + FADH2 ? 蘋果酸 → 草酰乙酸 + NADH+H＋ 糖有氧氧化的調(diào)節(jié) 見表 42。 ? 提供 NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng) 。 ⑴ 一次反應(yīng) 一次 ATP的消耗：丙酮酸 + CO2 + ATP → 草酰乙酸 一次 GTP的消耗：草酰乙酸 + GTP → 磷酸烯醇式丙酮酸 ⑵ 二種轉(zhuǎn)運(yùn)草酰乙酸 的途徑 ? 蘋果酸穿梭機(jī)制：丙酮酸或生成丙氨酸的生糖氨基酸為原料異生糖時(shí)。乳酸通過(guò)細(xì)胞膜彌散進(jìn)入血液后入肝，在肝內(nèi)異生為葡萄糖。激素對(duì)血糖濃度的調(diào)節(jié) ? 血液正常值： ～ 。 甘油的分解代謝 1． 甘油 + ATP → 3P甘油 （胞液中） 2． 3P甘油 → 磷酸二羥丙酮（ 3P甘油醛） + NADH+H＋ （胞液中） 3． 3P甘油醛 → 1,3二磷酸甘油酸 + NADH+H＋ （胞液中） 4． 1,3二磷酸甘油酸 → 3磷酸甘油酸 + ATP （ 胞液中） 5． 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮酸 + ATP （胞液中） 6． 丙酮酸 → 15 ATP （線粒體） 由上可知，一 分子 甘油徹底氧化分解產(chǎn)生的 ATP分子數(shù)為 20個(gè)或 22 個(gè)（在胞液中的兩次脫下的 NADH+H＋ 經(jīng)不同的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑運(yùn)輸入線粒體中分別產(chǎn)生 2個(gè)或 3個(gè) ATP分子） 十、 脂肪動(dòng)員的概念及特點(diǎn) 脂肪動(dòng)員： 儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中的脂肪，被脂肪酶逐步水解為游離脂酸及甘油并釋放入血供其它組織氧化利用的過(guò)程。 ? 正常情況下，血中酮體為 mmol/L。 脂酸分解與脂酸合成的比較 脂酸分解與脂酸合成的比較見表 51。 十七、 膽固醇的合成特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸 合成部位： 成年動(dòng)物腦組織及成熟細(xì)細(xì)胞外的所有 組織。 膽固醇合成的調(diào)節(jié) 膽固醇合成的調(diào)節(jié)見表 55。 ? HDL的功能是逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至肝臟（高脂血癥中，無(wú) HDL的升高）。 表 63 呼吸鏈中輔酶的比較 輔酶 組成成分 功能一（遞氫） 功能二（遞電子） NAD＋ 維生素 PP 一個(gè) H 一個(gè) e NADP＋ 維生素 PP 一個(gè) H 一個(gè) e FMN 維生素 B2 兩個(gè) H 兩個(gè) e FAD 維生素 B2 兩個(gè) H 兩個(gè) e FeS 鐵原子 － 一個(gè) e 泛醌 CoQ 兩個(gè) H 兩個(gè) e 細(xì)胞色素 cyt 鐵卟啉 － 一個(gè) e 注：遞氫體同時(shí)也是遞電子體；單電子傳遞體是 FeS、細(xì)胞色素。 ? 乙酰磷酸。 二十、 蛋白質(zhì)的消化吸收與腐敗 ? 食物蛋白質(zhì)的消化自胃中開始，主要在小腸中進(jìn)行。 ? 轉(zhuǎn)氨酶與 L谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合作用主要在肝、腎組織中進(jìn)行。 氨的轉(zhuǎn)運(yùn)有二 ? 丙氨酸－ 葡萄糖循環(huán) ? 肌肉中的氨以無(wú)毒的丙氨酸形式運(yùn)輸?shù)礁?，可異生為糖? ? 三個(gè) ATP的消耗，線粒體里消耗兩個(gè) ATP，胞液中消耗 1個(gè) ATP（兩個(gè)磷酸鍵）。 ? 一碳單位的來(lái)源：甘氨酸、組氨酸、色氨酸、絲氨酸。 ? 肌酸和磷酸肌酸的代謝終產(chǎn)物是肌酸酐。 苯酮酸尿癥：人體內(nèi)先天性缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能正常地轉(zhuǎn)變成酪氨酸，導(dǎo)致苯丙氨酸蓄積并經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸，后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成苯乙酸等衍生物。 ? 參與代謝和生理調(diào)節(jié)： cAMP 是第二信使。 ? 體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。 三十四、 嘧啶核苷酸的從頭合成途徑 從頭合成的基本原料 谷胺酰胺、天冬氨酸和 CO2。后者為主。 ? 反應(yīng)以 UMP 為起點(diǎn)，最 終生成 CTP 和 dTMP。 表 81 嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤類似物 氨基酸類似物 葉酸類似物 抗代謝物 6巰基嘌呤 (次黃嘌呤的類似物 ) 6巰基鳥嘌呤、 8氮雜鳥嘌呤等 氮雜絲氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 作用機(jī)理 抑制 IMP→ AMP、 GMP 阻斷補(bǔ)救合成途徑 阻斷從頭合成途徑 結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺類似，抑制嘌呤核苷酸的合成 競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸還原酶，抑制嘌呤核苷酸的 合成 三十三、 嘌呤核苷酸的分解代謝 ? ? 主要的代謝酶：黃嘌呤氧化酶，在肝小腸及腎中活性較強(qiáng)。 ? 至 IMP生成，共有五次消耗 ATP的反應(yīng)。 ? 核苷酸不屬于營(yíng)養(yǎng)必需物質(zhì)。 ? 酪氨酸 → 黑色素（黑色素細(xì)胞）， 關(guān)鍵酶是酪氨酸酶，缺乏造成白化病。 二十七、 含硫氨基酸、芳香族氨基酸和支鏈氨基酸的代謝特點(diǎn) 含硫氨基酸代謝 ? SAM（ S腺苷甲硫氨酸、活性甲硫氨酸）是甲基的活性供體，維生素 B12是轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶 ? N5CH3FH4 是體內(nèi)甲基的間接供體，它使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變成甲硫氨酸的反應(yīng)是其唯一的反應(yīng) ? SAM 使底物甲基化后，自身轉(zhuǎn)變?yōu)镾腺苷同型半胱氨酸，后者去腺苷后轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼帷? ? 氨基甲酰磷酸的生成 線粒體中（氨基甲酰磷酸合成酶 I是關(guān)鍵酶） ? 瓜氨酸的生成 線粒體中 ? 精氨酸代琥珀酸的生成 胞液中（精氨酸代琥珀酸合成酶是限速酶） ? 精氨酸的水解、尿素的生成 胞液中 尿素合成的調(diào)節(jié) 見