【正文】 固醇合成的調(diào)節(jié) 合成增加 合成減少 HMGCoA還原酶活性變化 增高 降低 晝夜變化 午夜最高 正午最小 激素影響 胰島素增加、甲狀腺素增加 胰高血糖素增加、皮質(zhì)醇增加 飲食因素 飽食促進(jìn)合成 饑餓禁食導(dǎo)致合成減少 反饋調(diào)節(jié) 膽固醇自身的負(fù)反饋?zhàn)饔? 膽固醇的轉(zhuǎn)歸 ? 轉(zhuǎn)變?yōu)槟?汁 酸。 表 56 常見(jiàn)血漿脂蛋白的比較 CM VLDL LDL HDL 名 稱(chēng) 乳糜微粒 極低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 密度高低 從左往右，密度由低到高依次排列 CM＜ VLDL＜ LDL＜ HDL 電泳對(duì)應(yīng)蛋白 原點(diǎn) 前β球蛋白 β球蛋白 α球蛋白 物質(zhì)含量 蛋白質(zhì)含量 － － － 最多 甘油三脂含量 最多 － － － 膽固醇含量 － － 最多 － 載脂蛋白組成 apoB48最多 apoE最多 apoB100最多 apo AⅠ、 AⅡ最多 合成部位 小腸粘膜細(xì)胞 肝細(xì)胞 血漿中 由 VLDL轉(zhuǎn)變 肝、腸、血漿 功 能 轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 HDL的記憶點(diǎn)： ? HDL按密度大?。盒律?HDL ＞ HDL3 ＞ HDL2 ＞ HDL1 。 ? HDL在血漿中的半衰期為 35天。由于此過(guò)程與細(xì)胞攝取氧的呼吸過(guò)程相關(guān)，故稱(chēng)呼吸鏈。 兩條呼吸鏈 ? NADH呼吸鏈：復(fù)合體 I → 復(fù)合體 III → 復(fù)合體 IV 乳酸脫氫酶、蘋(píng)果酸脫氫酶、異檸檬酸脫氫酶、谷氨酸脫氫酶、β羥丁酸脫氫酶 ? 琥珀酸呼吸鏈：復(fù)合體 II → 復(fù)合體 III → 復(fù)合體 IV 琥珀酸脫氫酶、磷酸甘油脫氫酶、脂酰 CoA脫氫酶 ? 細(xì)胞色素在呼吸鏈 中的排列順序 b560→ b562→ b566→ c1→ c→ a→ a3→ O2 三、 氧化磷酸化的概念及特點(diǎn) P/O比值： 物質(zhì)氧化時(shí)，每消耗 1摩爾氧原子所消耗無(wú)機(jī)磷的摩爾數(shù)（消耗 ADP的摩爾數(shù)），即生成 ATP的摩爾數(shù)。 表 65 三種抑制劑的比較 抑制劑類(lèi)別 抑制劑名稱(chēng) 抑制劑作用原理 呼吸鏈抑制劑（阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞） 魚(yú)藤酮、粉蝶霉素 A、異戊巴比妥 與復(fù)合體 I中的 FeS結(jié)合 抗霉素 A、二硫基丙醇 阻斷復(fù)合體 III中 cyt b與 cytc1間電子傳遞 CO、 CN、 N H2S 抑制 細(xì)胞色素 C氧化酶 解偶聯(lián)劑 二硝基苯 酚 氧化過(guò)程與磷酸化偶聯(lián)過(guò)程脫離 氧化磷酸化抑制劑（對(duì)電子傳遞及 ADP 磷酸化均有抑制作用） 寡霉素 阻止質(zhì)子回流，抑制 ATP生成 五、 ATP的特點(diǎn) 高能磷酸酯鍵： 水解時(shí)釋放的能量較多（大于 21kJ/mol）的磷酸酯鍵。 ? 乙酰 CoA：三大物質(zhì)代謝的樞扭。 表 66 其他氧化體系的比較 其他氧化體系 作用方式 輔基 舉 例 需氧脫氫酶 直接利用氧為受氫體催化底物氧化 FMN或 FAD 氧化酶 直接利用氧為受氫體催化底物氧化 Cu2+ 細(xì)胞色素 C氧化酶 抗壞血酸氧化酶 過(guò)氧化氫酶（觸酶） 2H2O2－→ 2H2O + O2 血紅素 過(guò)氧化氫酶 過(guò)氧化物酶 R + H2O2－→ RO + H2O RH2+ H2O2－→ R + 2H2O 血紅素 過(guò)氧化物酶 超氧物歧化酶（ SOD） Cu2+、 Zn2+(胞漿 ) Mn2+ (線粒體 ) 超氧物歧化酶 加單氧酶 RH + NADPH+H+ +O2→ ROH+NADP＋ Cyt P450 羥化酶 加雙氧酶 催化氧分子中的 2個(gè)氧原子加到底物帶雙鍵的 2個(gè)碳原子上 － 色氨酸吡咯酶 第七章 十九、 蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用 ? 蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值取決于食物蛋白質(zhì)含必需氨基酸的種類(lèi)，數(shù)量以及各種氨基酸的比例與人體蛋白質(zhì)的接近程度。 ? 胃蛋白酶、胰蛋白酶是蛋白質(zhì)消化的主要酶。 ? 轉(zhuǎn)氨基的反應(yīng)是可逆的。 ? 轉(zhuǎn)氨酶與腺苷酸脫氨酶的嘌呤核苷酸循環(huán)聯(lián)合作用主要在肌肉中進(jìn)行。 二十三、 體內(nèi)氨的來(lái)源與轉(zhuǎn)運(yùn) 氨的來(lái)源有三 ? （ 1）氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨，是體內(nèi)氨的主要來(lái)源。 ? 肝為肌肉提供了生成丙酮酸的葡萄糖。 ? 一個(gè)限速酶：精氨酸代琥珀酸合成酶。 三個(gè)重要中間產(chǎn)物：鳥(niǎo)氨酸、瓜 氨酸、精氨酸。 表 72 尿素合成的調(diào)節(jié) 合成增加 合成減少 CPSI的調(diào)節(jié) AGA是 CPSI的變構(gòu)激活劑 精氨酸是 AGA合成酶的激活劑 － 食物蛋白質(zhì)的影響 高蛋白膳食 低蛋白膳食 尿素合成酶的影響 氨基甲 酰磷酸合成酶 I是關(guān)鍵酶 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶 二十五、 氨基酸的脫羧基作用 表 73。 ? 一碳單位的功效：作為合成嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸的原料。如右圖所示 ? 同型半胱氨酸與半胱氨酸概念不同，前者比后者在分子結(jié)構(gòu)上多一個(gè)甲基，其結(jié)構(gòu)式如右圖所示。 ? 肌酸激酶有三種同工酶： MM型（骨骼肌中）、 MB型（心肌中）、 BB型（腦組織中）。 ? 酪氨酸分解可產(chǎn)生延胡索酸和乙酰乙酸，為生糖兼生酮氨基酸。此時(shí) ，尿中出現(xiàn)大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物。 ? 細(xì)胞中以 5’核苷酸形式存在，以 5’ATP 含量最多。 ? 組成輔酶：腺苷酸可作為 NAD、 FAD 的組成成分。 ? GMP 和 AMP 的合成 ? 生成一個(gè) AMP需要： 5分子 ATP + 1分子 GTP ? 磷酸戊糖途徑 → 5’P 核糖 → PRPP → IMP。 三十一、 脫氧（核糖）核苷酸的生成特點(diǎn) ? 反應(yīng) 過(guò)程： NDP ――→ dNDP，由核糖核苷酸還原酶催化。 ? 尿酸是嘌呤核苷酸分解的終產(chǎn)物。 合成過(guò)程 ? 尿嘧啶核苷酸的合成。 ? U→ C 是一次轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)， CTP 的合成需要 CTP 合成酶，由谷胺酰胺提供氨基。 AMP ―― → 次黃嘌呤―― → 黃嘌呤―― → 尿酸 ? 谷氨酰胺 + HCO3－ + 2ATP → 氨基甲酰磷酸 + 谷氨酸 + 2ADP。 ? dUMP 來(lái)自于兩條途徑： ⑴ dUDP 的水解； ⑵ dCMP 的脫氨基。 ? 嘧啶核苷酸合成的酶是兩個(gè)多功能酶。 ? 別嘌呤醇抑制黃嘌呤氧化酶，抑制尿酸的生成，臨床上用于治療痛風(fēng)癥。 三十二、 嘌呤核苷酸的抗代謝物 嘌呤核苷酸的抗代謝物見(jiàn)表 81。 ? 補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。 二十九、 嘌呤核苷酸的從頭合成途徑 從頭合成的基本原料： 天冬氨酸、谷胺酰胺、甘氨酸、一碳單位（ N5N10甲炔 FH N10甲酰 FH4）、 CO2合成（ 天甘在上，谷酰為 底，一碳單位在兩旁，二氧化碳頂頭上） 從頭合成的過(guò)程： ? IMP 的合成，記憶要點(diǎn)： ? 5’ P核糖 + ATP ――――→ PRPP + AMP 反應(yīng)由 PRPP合成酶催化。 ? 體內(nèi)能量的利用形式： ATP 與 GTP。 第八章 二十八、 體內(nèi)核苷酸的分布特點(diǎn)與生物學(xué)功能 核苷酸體內(nèi)的分布 ? 人體內(nèi)的核苷酸主要由機(jī)體細(xì)胞自身合成。 支鏈氨基酸代謝 ? 亮氨酸 → 乙酰輔酶 A + 乙酰乙酰輔酶 A 生酮氨基酸 ? 異亮氨酸 → 乙酰輔酶 A + 琥珀酰輔酶 A 生糖兼生酮氨基酸 ? 纈氨酸 → 琥珀酰輔酶 A 生糖氨基酸 白化?。喝梭w由于缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白。 ? 酪氨酸 → 多巴胺（腎上腺素、去甲腎上腺素）， 主要在神經(jīng)組織是腎上腺組織。 ? 磷酸肌酸是高能磷酸化合物。 ? 嘧啶核苷酸的合成僅在胸苷酸（ dTMP）合成時(shí)，需要 N10CH2FH4提供甲基。 ? 一碳單位的構(gòu)成：甲基、甲烯基、甲酰基、亞氨甲基、甲炔基（不包括 CO2）。 四個(gè)反應(yīng)步驟。 二個(gè) N原子來(lái)源：一個(gè)來(lái)源于線粒體中游離的 NH3，另一個(gè)來(lái)源于胞液中的天冬氨酸。 ? 谷氨酰胺既是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式。 ? （ 3）腎小管上皮細(xì)胞分泌的氨主要來(lái)自谷氨酰胺。 ? 轉(zhuǎn)變成糖及脂類(lèi)。 聯(lián)合脫氨酸作用： 轉(zhuǎn)氨酶與 L谷氨酸脫氫酶或腺苷酸脫氨酶聯(lián)合作用脫去氨基的過(guò)程。 ? 腸道細(xì)菌對(duì)未消化的蛋白質(zhì)和氨基酸可產(chǎn)生腐敗作用。 ? 必需氨基酸是指人體需要但不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸，共 8種。 六、 其他氧化體系：需氧脫氫酶和氧化酶、過(guò)氧化物酶、超氧物歧化酶和微粒體酶 除線 粒體的氧化體系外，在微粒體、過(guò)氧化物酶體以及細(xì)胞其他部位還存在其他氧化體系，參與呼吸鏈以外的氧化過(guò)程，其過(guò)程是不伴隨磷酸化，不能生成 ATP，主要與體內(nèi)代謝物、藥物和毒物的生物轉(zhuǎn)化有關(guān)。 ? 磷酸烯醇式丙酮酸：糖酵解與糖異生的中間產(chǎn)物。 底物水平磷酸化 ： 直接將代謝物分子中的能量轉(zhuǎn)移至 ADP（或 GDP），生成 ATP（或 GTP）的過(guò)程。 表 62 四種復(fù)合體的比較 復(fù)合體 酶名稱(chēng) 位 置 輔 基 所含細(xì)胞色素 復(fù)合體 I NADH泛醌還原酶 內(nèi)膜中 FMN、 FeS 復(fù)合體 II 琥珀 酸 泛醌還原酶 內(nèi)膜內(nèi)側(cè) FAD、 FeS b560 復(fù)合體 III 泛醌 細(xì)胞色素 C還原酶 內(nèi)膜中 鐵卟啉、 FeS b56 b566 、 C1 復(fù)合體 IV 細(xì)胞色素 C氧化酶 內(nèi)膜中 鐵卟啉、 Cu a 、 a3 注：泛醌（輔酶 Q）與 cytC與線粒體內(nèi)膜結(jié)合不緊密，極易分離，故不包含在上述四種復(fù)合體中 呼吸鏈中輔酶的組成成分與功能 見(jiàn)表 63。 第六章 一、 生物氧化與體外燃燒的異同 見(jiàn)表 61。 ? 正常人血漿中主要含有 HDL2和 HDL3。 ? 轉(zhuǎn)化為 7脫氫膽固醇，經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素 D3。 ? 第三階段：膽 固醇（ 27C）的合成。 ? 耗料 (18分子 乙酰 CoA)：線粒體的糖氧化。 ? 神經(jīng)鞘磷脂的組成為：鞘氨醇 + 脂酸 + 磷酸膽堿 ? 取代基提供時(shí)是由 CDP膽堿提供磷酸膽堿 ? 鞘氨醇合成時(shí)的原料是軟脂酰 CoA和絲氨酸 ? 神經(jīng)鞘磷脂的降解的酶屬于磷脂酶 C類(lèi)。 ? 亞油酸可以轉(zhuǎn)變?yōu)榛ㄉ南┧峒捌溲苌铮ㄇ傲邢偎亍⒀?口惡 烷及白 三烯）。 ? 線粒體酶體系：生成硬脂酸為主，乙酰 CoA為二碳供體。 ? 丙二酯 CoA抑制脂酰 CoA進(jìn)入線粒體，減少酮體生成。 ? 腦組織在糖供應(yīng)不足時(shí)，利用酮體供能。 ? 第三步：脂酸的β氧化 每一次β氧化需要四個(gè)反應(yīng)依次連續(xù)進(jìn)行 1． 脫 氫：生成 FADH2 2． 加 水： 3． 再脫氫：生成 NADH+H＋ 4． 硫 解 ：生成一分子乙酰 CoA和脂酰 (n2)CoA，（ n為碳原子個(gè)數(shù)） 脂酸氧化的能量生成：以 16碳的軟脂酸為例 ? 產(chǎn)生的總能量是 131ATP，脂酸活化時(shí)相當(dāng)于消耗兩個(gè) ATP，凈產(chǎn)生 129個(gè) ATP分子 ? 含有 2n個(gè)碳原子的脂肪酸徹底氧化分解時(shí)可產(chǎn)生 n個(gè)乙酰 CoA分子、 n1個(gè) FADH2分子、 n1個(gè) NADH+H+分子 故總產(chǎn)生 12 n + 2（ n1） + 3（ n1）＝ 17n5個(gè) ATP，凈產(chǎn)生 17n7個(gè) ATP ? 例 14碳軟脂酸分解，最終凈產(chǎn)生 114個(gè) ATP 十二、 酮體生成過(guò)程的特點(diǎn) 酮體： 乙酰乙酸、β 羥 丁酸及丙 酮 ? β 羥 丁酸 + NAD+ ←→ 乙酰乙酸 + NADH+H＋ 酮體代謝的特點(diǎn)： 肝內(nèi)生酮肝外用。 ? 甘油二酯途徑：肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞，初始底物為 3P甘油，磷脂酸和 1,2甘油二酯為中間產(chǎn)物。 脂肪酸的來(lái)源有二 ? 來(lái)源一是自身合成如飽和脂肪酸及單不飽和脂肪酸。 表 45 三種糖分解代謝的比較 糖酵解 有氧氧化 磷酸戊糖途徑 反應(yīng)條件 缺氧 有氧 － 部位 胞液 胞液、線粒體 胞液 關(guān)鍵酶 已糖激酶、 6P果糖激酶 丙酮酸激酶 丙酮酸脫氫酶復(fù)合體、檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、α 酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體 6P葡萄糖脫氫酶 產(chǎn)物 乳酸 CO2和水 磷酸核糖、 NADPH 能量生成 凈生成 2個(gè) ATP 凈生成 36或 38個(gè) ATP 沒(méi)有 ATP生成 生理意義 ①迅速提供能量②成熟紅細(xì)胞的供能③某些代謝活躍的組織供能 ①氧化供能②三大營(yíng)養(yǎng)素徹底氧化分解的最終代謝通路③三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)互變的樞紐 ①為核酸合成提供核糖②提供合成代謝反應(yīng)的還原當(dāng)量 七、 血糖正常值、血糖來(lái)源與去路。 ? 形成原因：肝內(nèi)糖異生活躍，且有葡萄糖－ 6－磷酸酶水解 6－磷酸葡萄糖釋放葡萄糖； 肌肉糖異生活性低，且無(wú)葡萄糖－ 6－磷酸酶。 乳酸循環(huán) (Cori循環(huán) ) ? 概念：肌收縮 （尤其氧供應(yīng)不足時(shí)）通過(guò)糖酵解生成乳酸。 ? 通過(guò) 3個(gè)底物循環(huán)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)。