【正文】 表 72。 二十四、 尿素代謝特點(diǎn) 代謝特點(diǎn)記憶要點(diǎn)：一、二、三、四。（氨基酸的分類見(jiàn)表 71） 表 71 氨基酸的 分類 類 別 氨基酸 生糖氨基酸 甘氨酸、絲氨酸、纈氨酸、組氨酸、精氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、羥脯氨酸、丙氨酸、谷氨酸、谷胺酰胺、天冬氨酸、天冬酰胺、甲硫氨酸 生酮氨基酸 亮氨酸、賴氨酸 生糖兼生酮氨基酸 異亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、蘇氨酸 ? 氧化供能。 二十一、 氨基酸的幾種脫氨基作用 轉(zhuǎn)氨基作用： 在轉(zhuǎn)氨酶的作用下，一種氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到另一種 α 酮酸上生成另一種氨基酸和相應(yīng)的 α 酮酸 的過(guò)程。見(jiàn)表 66。 ? 1,3二磷酸甘油酸 → 3磷酸甘油酸 (ATP) ? 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮酸 (ATP) ? 琥珀酰 CoA → 琥珀酸 (GTP) 四、 影響氧化磷酸化的因素 三種抑制劑的比較見(jiàn)表 65。 表 61 生物氧化與體外燃燒的異同 生物氧化 體外燃燒 溫度 37℃ 高溫 是否有酶 需要 不需要 能量釋放 逐步 立刻 方式 加氧、脫氫、失電子 燃燒 二、 呼吸鏈的組成 呼吸鏈： 代謝物脫下的成對(duì)氫原子 (2H)通過(guò)多種酶和輔酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水。 十八、 血漿脂蛋白的分類、組成及功能特點(diǎn) 常見(jiàn)血漿脂蛋白的比較 見(jiàn) 表 56。 ? 耗氫 (36分子 NADPH + H+)：胞液中的磷酸戊糖途徑。 十五、 磷脂概念、各類磷脂的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及磷脂酶的作用特點(diǎn) 磷脂： 含磷酸的脂類。 十三、 脂酸的合成代謝 合成部位： 肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪組織的胞液中。 ? 肝內(nèi)生酮：肝細(xì)胞內(nèi)有生成酮體的酶， HMG CoA合成酶是合成的限速酶。 ? 來(lái)源二由代謝物供給如必需脂肪酸，某些多不飽和脂肪酸。 ? 生理意義：避免損失乳酸。 糖異生的生理意義 ? 維持血糖濃度恒定。 五、 糖原合成及 分解 的基本反應(yīng)過(guò)程 、部位、關(guān)鍵 酶調(diào)節(jié) 及生理意義。 ? 是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)互變的樞紐。 ? 成熟紅細(xì)胞的供能。 ? 糖也是組成人體組織結(jié)構(gòu)的重要成分，例糖蛋白、糖脂。推薦名稱是從習(xí)慣名稱中挑選而來(lái)，可分為六類：⑴氧化還原酶類；⑵轉(zhuǎn)移酶類；⑶水解酶類；⑷裂合酶類；⑸異構(gòu)酶類； ⑹合成酶類。 ? 共價(jià)修飾：酶蛋白上的一些基團(tuán)與某種化學(xué)基團(tuán)發(fā)生可逆的共價(jià)結(jié)合，從而改變酶的活性。 ? 酶原的激活： 酶原向酶的轉(zhuǎn)化過(guò)程。 表 34 兩種抑制性作用的比較 不可逆性抑制 可逆性抑制 結(jié)合方式 共價(jià)鍵 非共價(jià)鍵 抑制劑的作用部位 活性中心上的必需基團(tuán) 如有機(jī)磷農(nóng)藥： 絲氨酸上的羥基 重金屬離子和砷化合物：巰基 S、 ES、 E 能否通過(guò)透析或超濾去除 否 可以 舉例 有機(jī)磷農(nóng)藥、重金屬離子 磺胺類等 ? 三種可 逆性抑制的比較 ， 詳見(jiàn)表 35。 三、 影響酶促反應(yīng)動(dòng)力學(xué)的 幾種因素及其動(dòng)力學(xué)特點(diǎn) 影響酶促反應(yīng)速度的因素見(jiàn)表 33。如脲酶和琥珀酸脫氫酶。核酶是具有高效、特異催化作用的核酸，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一類新的生物催化劑，主要是參與 RNA的剪接。 c) 核酸外切酶： 僅能水解位于核酸分子鏈末端核苷酸的酶。 ? DNA的增色效應(yīng)： DNA變性過(guò)程中，在紫外區(qū) 260nm處的 OD值增加，并與解鏈程度有一定比例的關(guān)系。 二、 核苷酸間的連接方式 3’,5’磷酸二酯鍵； 5’末端是指在 DNA或 RNA鏈中末端為 5’磷酸基，未形成磷酸二酯鍵的一端； 3’末端是指在 DNA或 RNA鏈中末端為 3’OH，未被酯化的一端； 各種簡(jiǎn)化式書(shū)寫(xiě)時(shí)都是 5’→ 3’，其讀向都是從左到右，所表示的堿基序列也都是從 5’端到 3’端。 ：負(fù)電量小的蛋白質(zhì)首先被洗脫 ：分子量大的蛋白質(zhì)最先洗脫 ： 既可分離純化蛋白質(zhì)也可 測(cè)定蛋白質(zhì)的分子量； 對(duì)于球形蛋白質(zhì)而言，沉降系數(shù) S大體上和分子量成正比關(guān)系 S（未知） /S（標(biāo)準(zhǔn)）＝｛ Mr（未知） /Mr（標(biāo)準(zhǔn)）｝ 2/3 八、 多肽鏈氨基酸序列分析方法及關(guān)鍵試劑名稱 氨基酸序列分析 ：分析已純化蛋白質(zhì)的氨基酸組成 ：測(cè)定多肽鏈的氨基末端與羧基末端為何種氨基酸。 ： 應(yīng)用正壓或離心力使蛋白質(zhì)溶液透過(guò)有一定截留分子量的超濾膜的方法。 ： 在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，導(dǎo)致理化性質(zhì)的改變和生 物活性的喪失。 ： 蛋白質(zhì)分子的 亞基與配體結(jié)合后，引起蛋白質(zhì)的構(gòu)象發(fā)生變化的現(xiàn)象。 ： 由于蛋白質(zhì)分子一級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導(dǎo)致其功能改變而產(chǎn)生的疾病。此時(shí)環(huán)境的 pH 值稱為該氨基酸的等電點(diǎn)（ pI），氨基酸帶有的凈電荷為零，在電場(chǎng)中不泳動(dòng)。 （ 4） 堿性氨基酸：賴氨酸（ Lys）、精氨酸（ Arg）、組氨酸（ His）。 二、 蛋白質(zhì)的分子組成特點(diǎn) 編碼氨基酸 :自然界存在的氨基酸有 300 余種，構(gòu)成人體蛋白質(zhì)的氨基酸只有 20種，且具有自己的遺傳密碼。 2. 各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為 16％。 ?含有硫原子的氨基酸：蛋氨酸（又稱為甲硫氨酸）、半胱氨酸（含有由硫原子構(gòu)成的巰基－ SH）、胱氨酸（由兩個(gè)半胱氨酸通過(guò)二硫鍵連接而成）。 pI 值的計(jì)算如下： pI＝ 1/2（ pK1 + pK2） ,(pK1 和 pK2 分別為α 羧基和α 氨基的解離常數(shù)的負(fù)對(duì)數(shù)值 )。 五、 蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 ，其空間結(jié)構(gòu)與功能密切相關(guān)。 ：大分子蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)?？煞指畛梢粋€(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的區(qū)域，折疊得較為緊密，各行使其功能，稱為結(jié)構(gòu)域。 (1)變性的本質(zhì)：二硫鍵與非共價(jià)鍵的破壞，不涉及肽鍵的斷裂 (2)變性后特點(diǎn)：生物學(xué)活性喪失、溶解度下降、粘度增 加、結(jié)晶能力消失、易被蛋白酶水解 (3)變性的因素：加熱、乙醇、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、重金屬離子及生物堿試劑等 (4)蛋白質(zhì)復(fù)性：變性程度較輕，去除變性因素后，仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能 (5)蛋白質(zhì)的凝固作用：蛋白質(zhì)經(jīng)強(qiáng)酸或強(qiáng)堿變性后，仍能溶解于該溶液中。 ： 04℃低溫；丙酮的體積 10倍于被沉淀蛋白質(zhì)；蛋白質(zhì)沉淀后應(yīng)迅速 分離。以前用二硝基氟苯，現(xiàn)多用丹酰氯 ：將肽鏈水解成片段（ 表 12）。 三、 兩類核酸（ DNA與 RNA）性質(zhì)的異同 詳見(jiàn)表 21。 ? DNA 解鏈溫度： DNA 的變性從開(kāi)始解鏈到完全解鏈，在一個(gè)相當(dāng) 窄的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，期間紫外光吸收值達(dá)到最大值 50%的溫度稱為解鏈溫度，又稱融解溫度（ Tm）。根據(jù)其作用的方向性，分為 5’→ 3’ 或 3’ → 5’ 核酸外切酶。 酶及核酶兩個(gè)概念都要提及。 ? 相對(duì)的特異性：作用于一類化合物或一種化學(xué)鍵。 表 33 影響酶促反應(yīng)速度的因素 影響因素 特 征 說(shuō) 明 底物濃度 符合米 曼氏方程 V＝（ Vmax[S]） /(Km+[S]) 呈矩形雙曲線 酶濃度 V與酶濃度呈正比 在底物濃度足夠大的情況下 PH值 有最適 pH值 ，達(dá)到最大反應(yīng)速度 不是酶的特征性常數(shù) 溫度 有最適溫度，達(dá)到最大反應(yīng)速度 不是酶的特征性常數(shù) 抑制劑 引起酶催化活性下降但不引起酶蛋白變性的物質(zhì) 分不可逆性抑制與可逆性抑制 激活劑 使酶從無(wú)活性到有活性或使酶活性增加的物質(zhì) 大多為金屬離子 底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響 ? Km值的含義： 為酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度 ? Km值是酶的特征性常數(shù)之一，只與酶的結(jié)構(gòu)、底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無(wú)關(guān) ? Km 值可用來(lái)表示酶與底物的親和力。 表35 三種可逆性抑制作用的比較 作用特征 無(wú)抑制劑 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 反競(jìng)爭(zhēng)性抑制 與 I結(jié)合的組分 ―― E E、 ES ES 動(dòng)力學(xué)參數(shù) 表觀 Km Km 增大 不變 減小 Vmax Vmax 不變 減小 減小 林 貝氏作圖 斜率 Km /Vmax 增大 增大 不變 X軸截距 1/ Km 增大 不變 減小 Y軸截距 1/Vmax 不變 增大 增大 激活劑的影響 ? 激活劑 ：使酶從無(wú)活性到有活性或使活性增加的物質(zhì)。實(shí)質(zhì)是酶活性中心的形成或暴露過(guò)程。 6. 常見(jiàn)的共價(jià)修飾包括：磷酸化與去磷酸化、乙?；c去乙酰化、甲基化與去甲基化、腺苷化與去腺苷化和－ SH與－ S－ S－的互變等 。 七、 酶在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 酶與疾病的關(guān)系密切。 ? 糖的磷酸衍生物形成生物活性物質(zhì)，例 NAD＋ 、 FAD、 DNA、 RNA、 ATP等。 ? 神經(jīng)組織、白細(xì)胞、骨髓等代謝活躍的組織，即使不缺氧也多由糖酵解提供能量。 ? 可為其他合成代謝提供小分子的前體 CoA。 糖原合成與糖原分解見(jiàn)表 44。 ? 補(bǔ)充肝糖原。 防止乳酸堆積引起酸中毒。 九、 甘油三酯合成的兩種途徑和甘油的分解代謝 甘油三酯合成的兩種途徑 ? 原料：所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供，亦可通過(guò)食物供給。 注：腎臟也可以少量生成酮體。 合成原料： 由糖代謝而來(lái)的乙酰 CoA。 ? 甘油磷脂：由甘油構(gòu)成的磷脂，常見(jiàn)甘油磷脂的比較見(jiàn)表 52。 合成步驟： 三個(gè)階段 ? 第一階段：甲羥戊酸的生成， HMGCoA還原酶是限速酶。 表 56 常見(jiàn)血漿脂蛋白的比較 CM VLDL LDL HDL 名 稱 乳糜微粒 極低密度脂蛋白 低密度脂蛋白 高密度脂蛋白 密度高低 從左往右，密度由低到高依次排列 CM＜ VLDL＜ LDL＜ HDL 電泳對(duì)應(yīng)蛋白 原點(diǎn) 前β球蛋白 β球蛋白 α球蛋白 物質(zhì)含量 蛋白質(zhì)含量 － － － 最多 甘油三脂含量 最多 － － － 膽固醇含量 － － 最多 － 載脂蛋白組成 apoB48最多 apoE最多 apoB100最多 apo AⅠ、 AⅡ最多 合成部位 小腸粘膜細(xì)胞 肝細(xì)胞 血漿中 由 VLDL轉(zhuǎn)變 肝、腸、血漿 功 能 轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇 逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇 HDL的記憶點(diǎn)： ? HDL按密度大?。盒律?HDL ＞ HDL3 ＞ HDL2 ＞ HDL1 。由于此過(guò)程與細(xì)胞攝取氧的呼吸過(guò)程相關(guān)，故稱呼吸鏈。 表 65 三種抑制劑的比較 抑制劑類別 抑制劑名稱 抑制劑作用原理 呼吸鏈抑制劑（阻斷呼吸鏈中某些部位電子傳遞） 魚(yú)藤酮、粉蝶霉素 A、異戊巴比妥 與復(fù)合體 I中的 FeS結(jié)合 抗霉素 A、二硫基丙醇 阻斷復(fù)合體 III中 cyt b與 cytc1間電子傳遞 CO、 CN、 N H2S 抑制 細(xì)胞色素 C氧化酶 解偶聯(lián)劑 二硝基苯 酚 氧化過(guò)程與磷酸化偶聯(lián)過(guò)程脫離 氧化磷酸化抑制劑（對(duì)電子傳遞及 ADP 磷酸化均有抑制作用） 寡霉素 阻止質(zhì)子回流，抑制 ATP生成 五、 ATP的特點(diǎn) 高能磷酸酯鍵： 水解時(shí)釋放的能量較多（大于 21kJ/mol）的磷酸酯鍵。 表 66 其他氧化體系的比較 其他氧化體系 作用方式 輔基 舉 例 需氧脫氫酶 直接利用氧為受氫體催化底物氧化 FMN或 FAD 氧化酶 直接利用氧為受氫體催化底物氧化 Cu2+ 細(xì)胞色素 C氧化酶 抗壞血酸氧化酶 過(guò)氧化氫酶（觸酶） 2H2O2－→ 2H2O + O2 血紅素 過(guò)氧化氫酶 過(guò)氧化物酶 R + H2O2－→ RO + H2O RH2+ H2O2－→ R + 2H2O 血紅素 過(guò)氧化物酶 超氧物歧化酶（ SOD） Cu2+、 Zn2+(胞漿 ) Mn2+ (線粒體 ) 超氧物歧化酶 加單氧酶 RH + NADPH+H+ +O2→ ROH+NADP＋ Cyt P450 羥化酶 加雙氧酶 催化氧分子中的 2個(gè)氧原子加到底物帶雙鍵的 2個(gè)碳原子上 － 色氨酸吡咯酶 第七章 十九、 蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)作用 ? 蛋白質(zhì)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值取決于食物蛋白質(zhì)含必需氨基酸的種類，數(shù)量以及各種氨基酸的比例與人體蛋白質(zhì)的接近程度。 ? 轉(zhuǎn)氨基的反應(yīng)是可逆的。 二十三、 體內(nèi)氨的來(lái)源與轉(zhuǎn)運(yùn) 氨的來(lái)源有三 ? （ 1）氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨，是體內(nèi)氨的主要來(lái)源。 ? 一個(gè)限速酶：精氨酸代琥珀酸合成酶。 表 72 尿素合成的調(diào)節(jié) 合成增加 合成減少 CPSI的調(diào)節(jié) AGA是 CPSI的變構(gòu)激活劑 精氨酸是 AGA合成酶的激活劑 － 食物蛋白質(zhì)的影響 高蛋白膳食 低蛋白膳食 尿素合成酶的影響 氨基甲 酰磷酸合成酶 I是關(guān)鍵酶 精氨酸代琥珀酸合成酶是尿素合成的限速酶 二十五、 氨基酸的脫羧基作用 表 73。如右圖所示 ? 同型半胱氨酸與半胱氨酸概念不同，前者比后者在分子結(jié)構(gòu)上多一個(gè)甲基，其結(jié)構(gòu)式如右圖所示。 ? 酪氨酸分解可產(chǎn)生延胡索酸和