【正文】 ? U→ T 是一次甲基化加成反應(yīng)， dTMP 的合成需要胸苷酸合成酶的催化， N5N10甲烯FH4是甲基供體。當(dāng)患者血中尿酸含量超過 8mg%時(shí)，尿酸鹽晶體即可沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾病，引起痛風(fēng)癥。 ? IMP + GTP ― → 腺苷酸代琥珀酸 ―― → AMP ? IMP － → XMP； XMP + ATP ―― → GMP ? 生成一個(gè) GMP需要： 6分子 ATP 三十、 嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑 ? 腺嘌呤 + PRPP → AMP + PPi (酶：腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶， APRT) ? 次黃嘌呤 + PRPP → AMP + PPi (酶：次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶， HGPRT) ? 鳥 黃嘌呤 + PRPP → AMP + PPi (酶：次黃嘌呤－鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶， HGPRT) ? 自毀容貌征：基因缺陷導(dǎo)致 HGPRT 缺失。 核苷酸的生物學(xué)功能 ? 作為核酸合成的原料：是核苷酸最主要的功能。 ? 色氨酸代謝 ? 色氨酸代謝 可產(chǎn)生：⑴ 5羥色胺；⑵ N5CHOFH4 ；⑶少量尼克酸；⑷丙酮酸與乙酰乙酰輔酶 A，屬于生糖兼生酮氨基酸。 肌酸的代謝 ? 肌酸的合成是由精氨酸、甘氨酸并由 SAM 提供甲 基合成而來。 表 73 氨基酸的脫羧基作用 氨基酸 脫羧基后生成相應(yīng)的胺類 功 能 谷氨酸 γ 氨基丁酸 腦中 GABA含量較多，是抑制性神經(jīng)遞質(zhì) 半胱氨酸 牛磺酸 ?；撬崾墙Y(jié)合型膽汁酸的組成成分 腦組織含有較多的牛磺酸，有重要的生理功能 組氨酸 組胺 組胺在體內(nèi)分布廣泛，主要存在于肥大細(xì)胞中 組胺是一種強(qiáng)烈的血管舒張劑，增加毛細(xì)血管的通透性 組胺還可刺激胃蛋白酶及胃酸的分泌 色氨酸 5羥色胺 5羥色胺廣泛分布體內(nèi)各組織 腦內(nèi)的 5羥色胺可作為神經(jīng)遞質(zhì)，具有抑制作用 外周組織中的 5羥色胺有收縮血管的作用 二十六、 一碳單位的代謝特點(diǎn) ? 一碳單位的定義：某些氨基酸在分解代謝過程產(chǎn)生含有一個(gè)碳原子的基團(tuán)。 ? 二個(gè)反應(yīng)部位：線粒體與胞液。 ? （ 2）腸道吸收的氨：①腸內(nèi)氨基酸在細(xì)菌作用下產(chǎn)生的氨；②腸道尿素酶水解尿素產(chǎn)生的氨。 ? 轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是維生素 B6 ? 最常見的轉(zhuǎn)氨酶是谷丙轉(zhuǎn)氨酶 GPT和谷草轉(zhuǎn)氨酶 GOT 氧化脫氨基作用 ： 在 L谷氨酸脫氫酶的作用下，谷氨酸脫氫脫氨基生成氨和 α 酮戊二酸的過程。 ? 蛋白質(zhì)的互補(bǔ)作 用是指幾種營養(yǎng)價(jià)值較低的蛋白質(zhì)如果合理調(diào)配使用，因所含必需氨基酸可相互補(bǔ)充，故可提高其營養(yǎng)價(jià)值。 常見的高能化合物 線 粒 體 離 體 實(shí) 驗(yàn) 測 得 的 一 些 底 物 的 P/ O 比 值底 物 呼 吸 鏈 的 組 成 P / O 比 值 可 能 生 成 的 AT P 數(shù)β 羥 丁 酸 N AD + → 復(fù) 合 體 Ⅰ → Co Q → 復(fù) 合 體 Ⅲ 2 .4 ～ 2. 8 3→ Cy t c → 復(fù) 合 體 Ⅳ → O 2琥 珀 酸 復(fù) 合 體 Ⅱ → Co Q → 復(fù) 合 體 Ⅲ 1. 7 2→ C y t c → 復(fù) 合 體 Ⅳ → O 2抗 壞 血 酸 Cy t c → 復(fù) 合 體 Ⅳ → O 2 0. 88 1細(xì) 胞 色 素 c ( F e 2+ ) 復(fù) 合 體 Ⅳ → O 2 0 .6 1 1 ? 磷酸肌酸：肌肉和腦中能量的儲(chǔ)存。 呼吸鏈的基本組成 見表 62。 ? HDL1又稱為 HDLc，僅在高膽固醇膳食后血中出現(xiàn)。 ? 第二階段：鯊烯（ 30C）的生成。 ? 鞘磷脂：由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂 表 52 常見甘油磷脂的比較 取代基 甘油磷脂名稱 合成方式 取代基提供 中間產(chǎn)物 H 磷脂酸 3磷酸甘油 膽堿 磷脂酰膽堿 （卵磷脂） 甘油二酯合成途徑 CDP膽堿 1,2甘油二酯 乙醇胺 磷脂酰乙醇胺（腦磷脂） 甘油二酯合成途徑 CDP乙醇胺 1,2甘油二酯 甘油 磷脂酰甘油 絲氨酸 磷脂酰絲胺酸 CDP甘 油二酯途徑 絲氨酸 CDP甘油二酯 磷脂酰甘油 二磷脂酰甘油（心磷脂） CDP甘油二酯途徑 磷脂酰甘油 CDP甘油二酯 肌醇 磷脂酰肌醇 CDP甘油二酯途徑 肌醇 CDP甘油二酯 磷脂酶的作用特點(diǎn) 常見磷脂酶的作用特點(diǎn)比較見表 53，常見磷脂產(chǎn)物的作用特點(diǎn)比較見表 54 表 53 常見磷脂酶的作用特點(diǎn)比較 酶 作用部位 產(chǎn) 物 磷脂酶 A2 甘油磷脂分子中 2位酯鍵 溶血磷脂 1 + 多不飽和脂酸 磷脂酶 A1 甘油磷脂分子中 1位酯鍵 溶血磷脂 2 + 脂酸 磷脂酶 C 甘油磷脂分子中 3位酯鍵 甘油二酯 + 磷酸膽堿（乙醇胺） 磷脂酶 D 磷酸取代基間酯鍵 磷酸甘油 + 含氮堿 表 54 常見磷脂產(chǎn)物的作用特點(diǎn)比較 被消化物質(zhì) 酶 作用部位 產(chǎn) 物 溶血磷脂 1 磷脂酶 B1 溶血磷脂分子中的 1位酯鍵 甘油磷酸膽堿 + FA 溶血磷脂 2 磷脂酶 B2 溶血磷脂分子中的 2位酯鍵 甘油磷酸膽堿 + FA 甘油磷酸膽堿 磷脂酶 D 磷酸取代基間酯鍵 磷酸甘油 + 含氮堿 溶血磷脂酶 I＝磷脂酶 B1 十六、 鞘磷脂的代謝特點(diǎn) 記憶要點(diǎn)如下： ? 含量最多的鞘磷脂是神經(jīng)鞘磷脂。 合成的過程： 兩大步驟 ? 第一步：丙二酰 CoA的合成，乙酰 CoA羧化酶催化，生物素為輔基， Mn2+為激活劑 乙酰 CoA + ATP + HCO3 → 丙二酰 CoA ? 第二步：脂酸合成，由 7種酶蛋白的多酶體系（原核）或多功能酶（真核）催化 乙酰 CoA + 7丙二酰 CoA + 14NADPH+H＋ → 軟脂酸（ n＝ 16） 脂酸碳鏈的延長 ? 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脂酸碳鏈延長酶體系：主要方式，以丙二酰 CoA為二碳供體。 ? 肝外用酮： 1. 琥珀酰 CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦、骨骼?。? 2. 乙酰乙酰 CoA硫解酶（心、腎、腦、骨骼?。? 3. 乙酰乙酰硫激酶（心、腎、腦） 酮體生成的意義 ? 為肝外組織（腦、肌組織）提供能源。 ? 甘油一酯途徑：小腸粘膜細(xì)胞，初始底物為 2甘油一酯， 1,2甘油二酯為中間產(chǎn)物。 糖的三條分解代謝途徑的比較見表 45。 ? 調(diào)節(jié)酸堿平衡。 表 44 糖原合成與糖原分解的比較 糖原合成 糖原分解 部 位 肝臟、肌肉 肝臟、肌肉 關(guān)鍵酶 有活性的 糖原合酶 a(去磷酸化形式 ) 磷酸化酶 a（磷酸化形式） 無活性的 糖原合酶 b（磷酸化形式） 磷酸化酶 b（去磷酸化形式） 作用部位 α 1,4糖苷鍵、 α 1,6糖苷鍵 能量 消耗 增加一個(gè)糖分子，消耗 2個(gè) ATP 不需要 生理作用 能量的儲(chǔ)備 維持血糖（肝） 酵解供能（肌肉） 六、 糖異生概念 、 反應(yīng)過程、關(guān)鍵酶 調(diào)節(jié)及生理意義 糖異生概念： 從非糖化合物（乳酸、甘油、生糖氨基酸） 轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。 有氧氧化生成的 ATP 表 43 糖有氧氧化生成 ATP的詳細(xì)部位說明 反 應(yīng) 輔 酶 ATP 第一階段 葡萄糖 → 6P葡萄糖 1 6P果糖 → 1,6雙磷酸果糖 1 2個(gè)拷貝分子 3磷酸甘油醛 → 1,3二磷酸甘油酸 NAD＋ 2 or 3 * 2 1,3二磷酸甘油酸 → 3磷酸甘油酸 底物水平 1 2 磷酸烯醇式丙酮酸 → 丙酮 酸 底物水平 1 2 第二階段 丙酮酸 → 乙酰 CoA NAD＋ 3 2 第三階段 異檸檬酸 → α 酮戊二酸 NAD＋ 3 2 α 酮戊二酸 → 琥珀酰 CoA NAD＋ 3 2 琥珀酰 CoA → 琥珀酸 底物水平 1 2 琥珀酸 → 延胡索酸 FAD 2 2 延胡索酸 → 蘋果酸 NAD＋ 3 2 凈生成 36 or 38 *糖酵解過程中產(chǎn)生的 NADH+H＋， 如果經(jīng)蘋果酸穿梭機(jī)制，可以產(chǎn)生 3個(gè) ATP，若經(jīng)磷酸甘油穿梭機(jī)制，則產(chǎn)生 2個(gè) ATP分子。 三、 糖有氧氧化的基本反應(yīng)過程、能量生成、關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)及生理意義 糖有氧氧化的定義： 葡萄糖在有氧條件下徹底氧化生成水和二氧化碳的過程。 二、 糖無氧氧化的基本反應(yīng)過程、能量生成、關(guān)鍵酶調(diào)節(jié)及生理意義 糖的無氧氧化： 又稱糖酵解，葡萄糖在缺氧或供氧不足情況下，生成乳酸的過程。遺傳性因素和許多疾病均可引起酶的質(zhì)與量的異常以及活性的改變，并引發(fā)多種疾病。 7. 磷酸化與去磷酸化最為常見。 ? 生理意義：⑴保護(hù)自身不被酶破壞；⑵保證酶在特定的部位與環(huán)境發(fā)揮作用；⑶酶的貯存形式。 ? 大多數(shù)為金 屬離子，如 Mg2+、 K+；有機(jī)化合物：如膽汁酸鹽。 Km 值越小，酶與底物的親和力越大，表示不需要很高的底物濃度就可容 易達(dá)到最大反應(yīng)速度。如脂肪酶、磷酸酶、蛋白酶等。 單體酶 僅具有三級(jí)結(jié)構(gòu)的酶 ―― 寡聚酶 由多個(gè)相同或不同亞基以非共價(jià)鍵連接組成的酶 ―― 多酶體系 由幾種不同功能的酶彼此聚合形成的多酶復(fù)合物 丙酮酸 脫氫酶復(fù)合體 多功能酶 一些多酶體系在進(jìn)化過程中由于基因的整合，多種不同催化功能存在于一條多肽鏈中 嘧啶核苷酸從頭合成的酶 單純酶 僅由肽鏈構(gòu)成的酶 脲酶、淀粉酶、脂酶等 結(jié)合酶 由酶蛋白和輔助因子組成的酶 酶蛋白和輔助因子結(jié)合形成的復(fù)合物稱為全酶 只有全酶才有催化作用 輔助因子 輔酶 與酶蛋白結(jié)合疏松的輔助因子，可用透析或超濾方法去除 ―― 輔基 與酶蛋白結(jié)合緊密的輔助因子，不能用透析或超濾方法去除 金屬離子多為酶的輔基 金屬酶 金屬離子作為輔助因子，且與酶結(jié)合緊密，提取過程中不易丟失 羧 基肽酶、黃嘌呤氧化酶 金屬激活酶 金屬離子作為輔助因子，但與酶結(jié)合疏松 已糖激酶、肌酸激酶 酶的必需基團(tuán) 酶分子中與酶活性密切相關(guān)的化學(xué)基團(tuán) ―― 酶的活性中心 必需基團(tuán)組成具有特定空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能與底物結(jié)構(gòu)并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的區(qū)域，包含結(jié)合基團(tuán)和催化基團(tuán) ―― 單純酶與結(jié)合酶的活性中心 ? 對(duì)單純酶來說，活性中心就是酶分子在三維結(jié)構(gòu)上比較接近的少數(shù)幾個(gè)氨基酸殘基，但 通過肽鏈的盤繞、折疊而在空間構(gòu)象上相互靠近； 活性中心的常見必需基團(tuán)： His殘基的咪唑基、 Ser殘基的羥基、 Cys殘基的巰基及 Glu殘基的 γ 羧基。 d) 核 酶：具有 催化功能的 RNA分子，底物是核酸，屬于序列特異性的核酸內(nèi)切酶。 ? Tm值高低與其分子所含堿基中的 GC 含量相關(guān)， GC含量越高， Tm值越大。 表 21 DNA與 RNA性質(zhì)的比較 DNA RNA 名稱 脫氧核糖核苷酸 核糖核苷酸 堿基組成 A、 T、 C、 G A、 U、 C、 G 戊糖組成 β D2脫氧核糖 β D核糖 類型 DNA mRNA、 tRNA、 rRNA等 核苷酸 /脫氧核苷酸 dATP、 dTTP、 dCTP、 dGTP ATP、 UTP、 CTP、 GTP 分布部位 98%在細(xì)胞核中 2%在線粒體中 90%分布于胞液 10%分布于細(xì)胞核 基本結(jié)構(gòu) 反向平行互補(bǔ)雙螺旋 單鏈無規(guī)卷曲 與蛋白質(zhì)的結(jié)合 主要與組蛋白結(jié)合 rRNA與核蛋白體結(jié)合 稀有堿基 不含有 tRNA含有 1020%的稀有堿基 主要生物學(xué)功能 儲(chǔ)存遺傳信息 傳遞及表達(dá)遺傳信息 理化性質(zhì) 多元酸、線性高分子、粘度大 易在機(jī)械力作用下斷裂 分子小，粘度小 純品時(shí) OD260/OD280 磷 酸 磷 酸 核苷酸 核 糖 堿 基 核酸分子 核 苷 連接鍵 3’ ,5’ 磷酸二酯鍵 光波最大吸收值 260nm附近 四、 DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)、 二級(jí)結(jié)構(gòu)要點(diǎn) 及 堿基配對(duì)規(guī)律 ，了解 DNA的高級(jí)結(jié)構(gòu)形式 詳見表 22。 表 12 三種肽鏈水解方式的比較 胰蛋白酶 胰凝乳蛋白質(zhì)酶 溴化氫法 作用部位 賴氨酸或精氨酸羧基側(cè)的肽鍵 芳香族氨基羧基側(cè)的肽鍵 甲硫 氨酸羧基側(cè)的肽鍵 ：測定各肽段的氨基酸排列順序，采用 Edman降解法，試劑為異硫氰酸苯酯 ：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，組合排列對(duì)比，得到完整肽鏈氨基酸排列順序 通過核酸來推演蛋白質(zhì)中的氨基酸序列的步驟： ： 分離編碼蛋白質(zhì)的基因 ： 測定 DNA序列 ： 排列出 mRNA序列 ： 按照三聯(lián)密碼的原則推演出氨