【正文】 細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補體參與下引起細(xì)胞破壞。三、病毒感染的類型（一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進入機體后，不引起臨床癥狀的感染。 ◆病毒侵入免疫細(xì)胞，使其功能受損。 ：防止母體內(nèi)的病原微生物進入胎兒體內(nèi)，保護胎兒免受感染。（四）體液因素1．補體（plement） ： 參看免疫學(xué)相關(guān)章節(jié)2．溶菌酶（lysozyme）： 為一種堿性蛋白，主要來源于吞噬細(xì)胞，廣泛分布于血清、唾液、淚液、乳汁和粘膜分泌液中。二 、 抗胞內(nèi)菌感染的免疫少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracelllular bacteria）。2‘5’A 合成酶途徑和蛋白激酶PRK 途徑的激活都需要病毒中間產(chǎn)物雙鏈RNA(dsRNA)的存在（圖4－3）。抗體（包括中和抗體和非中和抗體）也可通過調(diào)理作用增強吞噬細(xì)胞吞噬殺滅病毒的能力?？贵w的抗真菌作用尚有爭論。5）.分相容性與不相容性兩種。 : 突變率：自發(fā)突變→低；誘發(fā)突變→高。 普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(generalized transduction)局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(restricted transduction) （lysogenic conversion）：當(dāng)噬菌體感染細(xì)菌時，宿主菌染色體中獲得了噬菌體的DNA片段，使其成為溶原狀態(tài)時而使細(xì)菌獲得新的性狀。3． 免疫作用：正常菌群作為抗原既能促進機體免疫器官的發(fā)育，也可刺激其免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫效應(yīng)物質(zhì)，如雙歧桿菌能誘導(dǎo)產(chǎn)生SIgA4． 抗衰老作用：與其產(chǎn)生過氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)有關(guān)5． 抗腫瘤作用：其作用機制尚未完全闡明，雙歧桿菌和乳酸桿菌均有抑制腫瘤作用。（一）干熱滅菌法 ： ：直接用火焰滅菌。適用范圍：手術(shù)室、傳染病房、細(xì)菌實驗室的空氣消毒,或不耐熱物品的表面消毒。第二節(jié) 病毒學(xué)診斷 一、標(biāo)本： 低溫保存，盡快送檢二、病毒的分離培養(yǎng)與鑒定（金標(biāo)準(zhǔn)，但方法復(fù)雜）病毒的三大培養(yǎng)方法： 1）動物接種： 2）雞胚培養(yǎng)： 3）細(xì)胞培養(yǎng)：最常用 病毒在細(xì)胞中生長繁殖的指標(biāo)：1) 細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathic effect,CPE ）: 有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時可引起細(xì)胞發(fā)生特有的形態(tài)學(xué)變化（細(xì)胞病變），稱為細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE ）。3．分離與鑒定 （isolation and identification): 確診最可靠的方法。 （最常用，效果最好）： 溫度: oC ，時間: 15~20 min 常用于耐高溫、耐濕物品的滅菌, 如培養(yǎng)基、生理鹽水、手術(shù)敷料等。防腐： 抑制體外細(xì)菌生長繁殖的方法。第一節(jié) 正常菌群一． 正常微生物群(或正常菌群)的概念:正常微生物群: 指存在于正常人的體表以及與外界相通的腔道粘膜、正常情況下對人無害的微生物。 感 受 態(tài)：受體菌能攝取外源DNA片段的生理狀態(tài)。 存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒DNA分子上的一段特異性核苷酸序列片段，能在DNA分子中移動。 緊密型質(zhì)粒；松弛型質(zhì)粒。 2．CD4+ Th1細(xì)胞活化CD4+ Th1細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子如IFNγ、TNF等，通過激活巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞；誘發(fā)炎癥反應(yīng)；促進CTL的增殖和分化等；在抗病毒感染中起重要作用。 3）調(diào)動免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞。 n 干擾素與敏感細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合－－－觸發(fā)信號傳遞等一系列的生物化學(xué)過程－－－激活細(xì)胞內(nèi)基因合成多種抗病毒蛋白（AVP ）從而實現(xiàn)對病毒的抑制作用。(3) 激活補體溶菌： IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物激活補體經(jīng)典途徑。 不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。 （周亞濱）第 四 章 抗 感 染 免 疫 第一節(jié) 抗感染免疫機制 非特異性免疫（nonspecific immunity）: 又稱天然免疫（innate immunity）組成：屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞、 正常體液和組織的免疫成分等特異性免疫（specific immunity）: 又稱為獲得性免疫（acquired immunity）組成： 體液免疫 細(xì)胞免疫一、 亞急性硬化性腦炎；. 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機體兩方面因素，是兩者相互作用的結(jié)果： ◆機體免疫力低下，無力清除病毒； ◆病毒抗原性弱，機體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答清除病毒。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 (1)細(xì)胞融合 (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 內(nèi)源性感染(endogenous infection) 條件致病菌； 隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。第一節(jié) 細(xì)菌性感染 一、細(xì)菌的致病機制 (一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進入機體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。第三節(jié) 真菌真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。 235。再從互補的負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA，這種由一條完整的負(fù)鏈和正在生長中的多股正鏈組成的結(jié)構(gòu)，秒“復(fù)制中間體(Replicative intermediate) ”。 晚期合成 ① 早期合成:E抑制宿主細(xì)胞的代謝。 有的受體可在多種不同種屬的動物細(xì)胞上存在。穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度減慢，死菌數(shù)逐漸增加。 187。 （2）毒素（toxin）: 外毒素—G+ 菌、少數(shù)G 菌產(chǎn)生的、釋放到菌體外 的蛋白質(zhì)。 產(chǎn)生芽孢的細(xì)菌都是G+菌。 是細(xì)菌的遺傳物質(zhì)三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu) （一）、莢膜（capsule）細(xì)菌代謝過程中分泌在細(xì)胞壁外的一層粘液性 物質(zhì)，能牢固地與細(xì)胞壁結(jié)合，厚度≤ μm，邊緣明顯。 部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀物。 孔蛋白:小分子通道 ②脂質(zhì)雙層磷脂雙層③脂多糖(lipopolysaccharide LPS) Ⅰ.脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。 農(nóng)業(yè)方面：殺蟲、造肥、固氮…… 工業(yè)方面：食品發(fā)酵、石油脫蠟…… 醫(yī)藥方面：制藥、正常菌群…… 害 引起人類及動植物病害 導(dǎo)致工業(yè)產(chǎn)品、農(nóng)副產(chǎn)品和 生活用品的腐爛和霉?fàn)€。革蘭是陰性菌的菌體抗原（O 抗原）: 維持菌體形態(tài)。 由RNA(66%)和蛋白質(zhì)（34%）組成。在普通培養(yǎng)基上或連續(xù)傳代則易消失。 (2)芽孢的發(fā)芽當(dāng)環(huán)境適宜時，芽孢發(fā)育形成細(xì)菌的繁殖體。 （4）抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。 如破傷風(fēng)桿菌。第 二 節(jié) 病 毒 病毒(virus) 是一類形體微小，結(jié)構(gòu)簡單（非細(xì)胞結(jié)構(gòu)）、只含有一種類型的核酸、專性活細(xì)胞寄生、以復(fù)制方式繁殖的微生物。如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上皮細(xì)胞表面的半乳糖N乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。雙股DNA病毒，如單純疹病毒和腺病毒在宿主細(xì)胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒mRNA，然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上，指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)。第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA，翻譯出病毒蛋白質(zhì)。 機制 ：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾； 復(fù)制干擾四、理化因素對病毒的影響滅活（incativation）： 從細(xì)胞中釋放出來的病毒體，受到 物理、化學(xué)因素作用后，會失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。 對干燥、陽光、紫外線耐受性較強。――― 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。 有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長期存在于血液中。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進入機體，到達靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 ◆受遺傳因素影響，與MHC II分子有關(guān)。在妊娠3個月內(nèi)，胎盤屏障尚未發(fā)育完善，病原微生物有可能通過胎盤感染胎兒。作用于革蘭陽性菌的胞壁肽聚糖，使之裂解而溶菌。對人類致病的兼性胞內(nèi)菌有：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團菌和李斯特菌等。IFN抗病毒作用的特點：（1）間接性： 通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮抗病毒作用。1．病毒中和抗體（virusneutralizing antibodies）： 指針對病毒某些表面抗原的抗體。 （趙蔚明）第五章 遺傳與變異遺傳：子代與親代性狀的相似性。(bacteriophage/phage)：是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。 突變與選擇：隨機性 ；選擇性。(protoplast fusion)：將兩種不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體后進行相互融合的過程。第二節(jié) 微生態(tài)平衡與失調(diào)微生物失調(diào)(microdysbiosis)是指正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，對人體有害。 適用于接種環(huán)，試管口等的滅菌。三、過濾除菌法 用物理阻留的方法將液體或空氣中的細(xì)菌除去，達到無菌目的。2）包涵體 (inclusion body):3）紅細(xì)胞吸附：4）干擾現(xiàn)象：病毒數(shù)量與感染性的測定：常用方法： 蝕斑測定法、TCID50測定法 三、病毒感染的血清學(xué)診斷：中和試驗(neutralizing test)血凝抑制試驗(hemagglutinatia inhibition test, HI test)四、病毒感染的快速診斷：（一）形態(tài)學(xué)檢查： 1．電鏡 2．光學(xué)顯微鏡（包涵體） （二）病毒蛋白抗原檢測： 免疫熒光法 ( IF ), 酶免疫測定（EIA），（三）特異性IgM抗體的檢測（四）病毒核酸檢測 實時定量熒光PCR (real time PCR)，RT PCR， Gene chip第三節(jié) 真菌學(xué)診斷一、標(biāo)本：二、病原真菌的檢查與鑒定：目前的主要鑒定依據(jù)： 形態(tài)學(xué)、分離培養(yǎng)：： 沙保氏培養(yǎng)基三、 真菌的快速診斷： 1. 血清學(xué)實驗（ELISA、熒光抗體法）： 可用于深部真菌感染的輔助診斷。 染料 龍膽紫 酸堿類 醋酸第三節(jié) 影響消毒滅菌效果的因素一、消毒劑的性質(zhì)、濃度與作用時間二、微生物的種類與數(shù)量三、溫度 四、酸堿度五、有機物 （趙蔚明）第八章 病原學(xué)診斷與防治第一節(jié) 細(xì)菌學(xué)診斷 一、病原菌檢測(specimens):： 注意涂片鏡檢可初步診斷的病原菌。： 100 oC ，30min/次。抑菌(bacteriostasis)： 抑制體內(nèi)或體外細(xì)菌的生長。 四、基因整合五、病毒基因產(chǎn)物的相互作用★ 互補作用和加強作用★ 表型混合和核殼轉(zhuǎn)移 (周亞濱)第六章 醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)與醫(yī)院內(nèi)感染研究的對象主要是寄居于人體、正常情況下對人體無害的微生物群或正常菌群，但在特定條件下，又可成為條件致病菌(conditioned pathogen)或機會致病菌(opportunistic pathogen)對人體造成危害。分子量小于1X107。 溶原性細(xì)菌（lysogenic bacterium）: 帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌。質(zhì)粒DNA的特性:1）.具有自我復(fù)制能力。CD8+ CTL還可通過分泌多種細(xì)胞因子，如IFNγ、TNF等而發(fā)揮抗病毒作用。 2）抑制腫瘤新生血管的形成間接地抑制腫瘤生長。 誘生劑：病毒 、 細(xì)菌內(nèi)毒素 、人工合成的雙鏈RNA 等1． 種類與性質(zhì)：種類：人IFN（Hu －IFN）、 鼠IFN （Mu －I