【正文】 RNA被降解，進而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合成宿主DNA中，成為前病毒。病毒RNA鹼基序列與mRNA互補者，稱為負(fù)鏈RNA病毒。 雙股DNA病毒的復(fù)制多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。★ 在宿主細(xì)胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，：痘病毒。 對病毒受體的研究及對病毒受體結(jié)合方式的研究對于抗病毒藥物的篩選有重要的指導(dǎo)意義。 包膜 蛋白質(zhì)、糖、脂類 具有抗原性 維持病毒的形狀 刺突 包膜表面凸起的結(jié)構(gòu)； 與病毒的致病性有關(guān) 是由病毒基因編碼的糖蛋白三、病毒的增殖從病毒進入細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出，稱為一個復(fù)制周期。衰亡期：死菌數(shù)活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動趨于停滯。該期菌體增大，代謝活躍，分裂遲緩，繁殖極少。專性厭氧菌：缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能在無氧環(huán)境中進行發(fā)酵。 專性需氧菌：具有完善的呼吸系統(tǒng)，需要氧分子作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧的環(huán)境下生存。 （3）色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。 呼吸：以無機物為受氫體的生物氧化過程。營養(yǎng)缺乏時易形成。與細(xì)菌的運動無關(guān)。：在人和動物的體內(nèi)或營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中易形成。 當(dāng)細(xì)菌生活環(huán)境中營養(yǎng)充足時,胞質(zhì)顆粒較多,養(yǎng)料和能源短缺時,顆粒減少 甚至消失。 沉降系數(shù)為70S（30S+50S）。 革蘭氏陰性菌→原生質(zhì)球 (1)細(xì)菌L型的成因：溶菌酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁， 抗體，補體等。具有種特異性。(3).蛋白質(zhì)： 某些革蘭氏陽性菌表面尚有一些特殊的表面蛋白質(zhì)； 如：金黃色葡萄球菌A蛋白（SPA）。微生物的種類 非細(xì)胞型微生物 原核細(xì)胞型微生物 真核細(xì)胞型微生物 核酸（DNA/RNA）非細(xì)胞型微生物 如：病毒（virus） 蛋白質(zhì) 核質(zhì) 原核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞膜 細(xì)胞壁 如：細(xì)菌(Bacterium) 衣原體(Chlamydia) 支原體(Mycoplasma) 立克次體(Rickettsia) 螺旋體(Spirochete) 放線菌(Actinomycete) 細(xì)胞核真核細(xì)胞型微生物 細(xì)胞質(zhì) 如：真菌(fungus) 細(xì)胞膜 細(xì)胞器 微生物與人類的關(guān)系 益 參與自然界中C、N、S等元素的循環(huán)。 粘肽（mucopeptide）/糖肽(glycopeptide)/胞壁質(zhì)(murein) 肽 聚糖骨架 N乙酰葡糖胺 ( Nacetylglucosamine ,G) N乙酰胞壁酸 (Nacetylmuramic acid,M)聚 L丙氨酸 四肽側(cè)鏈 D谷氨酸 L賴氨酸糖 D丙氨酸 五肽交聯(lián)橋甘氨酸5 (2).磷壁酸（teichoic acid）由核糖醇或甘油殘基經(jīng)磷酸二酯鍵互相 連接而成的多聚物；多個磷壁酸分子組成長鏈穿插于肽聚糖層中。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無種屬特異性。粘附宿主細(xì)胞，與細(xì)菌致病性有關(guān)。功能： 擴大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。細(xì)菌素。 微莢膜(microcapsule)厚度 μm者。 (2)具抗原性：H 抗原，有特異性，對細(xì)菌的鑒別、分型有一定的意義。 不同細(xì)菌的芽孢形態(tài)、大小、位置有所差異，是鑒別細(xì)菌的指標(biāo)之一。 被炭疽桿菌芽孢污染的草原，傳染性可保持20~30年。重要的致病物質(zhì)。 （6）維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需用外，,K.五、細(xì)菌的生長繁殖與培養(yǎng) (1) 營養(yǎng)物質(zhì)：營養(yǎng)物質(zhì)充足，比例合適。 兼性厭氧菌：兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無氧環(huán)境中都能生長， 但以有氧時生長較好。 繁殖速度： 20~30min/代 代時細(xì)菌分裂、數(shù)量倍增所需要的時間。 細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。 測量單位：納米（nm）；直徑:10~300nm。 在同一感染動物中，存在著各種不同類型的病毒受體。（3）脫殼 (uncoating)： 進入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮 作用。病毒基因編碼轉(zhuǎn)錄、翻譯抑制細(xì)胞代謝的蛋白質(zhì)；病毒 激活細(xì)胞內(nèi)隱伏的對細(xì)胞自身代謝抑制的成分。C. 晚期轉(zhuǎn)錄: 晚期mRNA和晚期翻譯:晚期蛋白 衣殼蛋白, 包膜蛋白晚期mRNA,在病毒DNA復(fù)制之后出現(xiàn)，主要指導(dǎo)合成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白，稱為晚期蛋白。新的子代RNA分子在復(fù)制環(huán)中有三種功能：（1）為進一步合成復(fù)制型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用；（3）構(gòu)成感染性病毒RNA。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。容納細(xì)胞(permissive cell) 2).缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生嚴(yán)重改變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。 （2）PH: 多數(shù)病毒在pH 5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強酸、強堿條件下可被滅活。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。 （周亞濱）第三章 感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。 莢膜: 具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。（二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團病 v消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。又稱亞臨床感染。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。l菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部進入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進行繁殖而致病。(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。如：麻疹病毒 殺傷免疫活性細(xì)胞。 (vertical transmission)病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代傳播給子代的方式。 (persistent viral infection )病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。 ◆病毒存在于受保護部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。真菌機會性感染由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起。 ⑷ 殺滅與消化： 形成吞噬溶酶體（phagolysome）， 殺菌作用：主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。 不完全吞噬造成細(xì)菌的擴散。二、特異性免疫效應(yīng)機制 體液免疫 細(xì)胞免疫 在免疫學(xué)講解第二節(jié) 抗菌免疫 一、抗胞外菌感染的免疫 胞外菌（extracellular bacteria）指寄居在宿主細(xì)胞外的細(xì)菌。 (4) 中和細(xì)菌外毒素：以外毒素為主要毒力因子的細(xì)菌（如破傷風(fēng)桿菌），抗毒素起主要保護作用。 ： 胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細(xì)胞吞噬?？共《镜鞍祝ˋVP ）是一類酶類，主要包括2‘5’A 合成酶和蛋白激酶（protein kinase R,PKR）。不同細(xì)胞的敏感性也不相同。 免疫調(diào)節(jié)活性：增強NK 細(xì)胞 、MФ活性 ；增強MHCI類分子表達(dá) ；（二）NK細(xì)胞 能非特異殺傷受病毒感染的細(xì)胞，在感染早期發(fā)揮重要的作用。 IgG、IgM、IgA 三類免疫球蛋白都有中和抗體的活性，但特性不同 。 表型變異：基因結(jié)構(gòu)未改變。2）.編碼的基因產(chǎn)物賦予細(xì)菌某些性狀特征。噬菌體溶菌過程: 吸附: 噬菌體與細(xì)菌表面受體發(fā)生特異性結(jié)合的過程。不斷改變它們在基因組中的位置,能從一個基因組轉(zhuǎn)移到另一個基因組中。 如在紫外線照射后立即將細(xì)菌暴露于可見光下，則受損的DNA可修復(fù)， 細(xì)菌的存活率大大提高。 感受態(tài)一般出現(xiàn)在細(xì)菌對數(shù)生長期的后期，持續(xù)時間約3~4小時。★ 突變類型：?基因突變突變發(fā)生在基因結(jié)構(gòu)內(nèi)，產(chǎn)生的變異株可導(dǎo)致特定表型的改變。正常微生物群中以細(xì)菌為主，故也通稱為正常菌群（normal flora）。機會性致病菌及其主要特點：（1）來源于人體皮膚和黏膜寄居的正常菌群；（2）但在異常情況下常易引起疾?。C會性感染）如大腸埃希菌()是典型的腸道正常菌群成員，但其寄居部位改變時，可成為泌尿道感染的常見病原體。無菌(asepsis)： 不存在任何活的微生物。原因：濕熱中菌體蛋白較易凝固。二、輻射殺菌法紫外線殺菌 波長200~300nm的紫外線有殺菌作用， 其中以265~266nm最強。 冷凍真空干燥法（lyophilization） 第二節(jié) 化學(xué)消毒滅菌法一、化學(xué)消毒劑的殺菌機制 促進菌體蛋白質(zhì)變性或凝固: 如酚類、醇類、重金屬鹽類、酸堿類、醛類等。4. 病原菌抗原的檢測（detection of bacterial antigens）:簡便快速的診斷方法：如 免疫標(biāo)記技術(shù)： 免疫熒光法 ( IF )，酶免疫測定（EIA），放射免疫測定 等5. 其他檢測方法： 如分子生物學(xué)方法檢測細(xì)菌核酸： PCR ，核酸雜交。血清學(xué)診斷方法有多種：如：凝集試驗 中和試驗 ELISA 等。 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜: 如酚類表面活性劑、脂溶劑等。殺菌作用特點：穿透力弱，用于空氣消毒和物體表面消毒。濕熱的蒸汽有潛熱存在。第一節(jié) 物理消毒滅菌法一、熱力滅菌法 高溫對細(xì)菌有明顯的致死作用蛋白質(zhì)變性；核酸斷裂。醫(yī)院感染的病原體主要是機會致病性微生物，感染來源以內(nèi)源性感染為主，外源性少見。②產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物，有些菌可產(chǎn)生H2O2而殺傷其他細(xì)菌③營養(yǎng)競爭作用2． 營養(yǎng)作用：如大腸埃希菌產(chǎn)生維生素K和維生素B族。 三、基因重組與重配★ 重組兩個病毒基因組間核酸序列互換、組合的過程。 F質(zhì)粒、高頻重組菌（Hfr）、 R質(zhì)粒 的概念 （transduction）：以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，是受體菌活的性的性狀。（二）、基因的轉(zhuǎn)移與重組 基因轉(zhuǎn)移(gene transfer)：外源性遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入某受體菌內(nèi)的過程。 三、 細(xì)菌變異的機制（一）、基因突變 :細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。 生物合成：噬菌體利用宿主細(xì)胞的原料， 合成自身的核酸和蛋白質(zhì)。4）.可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移。第二節(jié) 細(xì)菌的遺傳與變異 一、細(xì)菌的變異現(xiàn)象 ：L型細(xì)菌，莢膜變異，鞭毛變異。(2)體液免疫 深部真菌感染可刺激抗體產(chǎn)生相應(yīng)抗體。(3) 補體結(jié)合抗體（plement fixation antibodies）： 由病毒內(nèi)部抗原或病毒表面非中和抗原所誘發(fā)，無中和作作用，但可通過調(diào)理作用增強巨噬細(xì)胞的吞噬作用 。 二．特異性免疫 （一）體液免疫 中和性抗體可中和游離的病毒體，主要對再次入侵的病毒體有預(yù)防作用。（5）發(fā)揮作用迅速：病毒感染后幾小時內(nèi)就能起作用。蛋白激酶PKR使病毒多肽鏈的合成受阻，抑制病毒蛋白的合成，抑制病毒增殖。 CD4＋ Th1細(xì)胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素 。因此應(yīng)盡可能早期、足量 使用抗毒素。抗胞外菌感染的主要目的是：殺滅細(xì)菌，中和毒素 非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力，抗體補體的調(diào)理作用以及抗體的中和毒素作用在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。(三)自然殺傷細(xì)胞（natural killer , NK）： NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先刺激，不受MHC限制，就可直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用。 非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、